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摘 要：目的：研究伊曲康唑口服液制备与质量控制方法。方法：通过利用羟基环糊精对伊曲康唑的包合作用进行制备，采用紫外线光光度法对伊曲康唑的含量进行准确的测定。结果：通过这种方法制备出的伊曲康唑口服液，其外观是透明的，而且质量也处于一个相对较好的水平，伊曲康唑在4.5-36μg范围内与吸光效果呈现一个非常和谐的线性关系，而且其回收率也得到了显著的提升，最高可以达到98.2%，RSD=0.74%。结论：通过这种方法制备出的伊曲康唑口服液非常的科学合理，而且在大规模的生产中其质量问题可以得到很好的控制。
关键词：伊曲康唑；口服溶液；质量控制
伊曲康唑胶囊自身的吸收性是没有特定的规律的，在此过程中，其自身的血液浓度有着非常明显的变化，受到这一因素的影响，在应用的过程中受到很大的限制，所以为了使其可以更好地适应临床治疗的需要，科研人员把羟基环糊精用作增溶剂对伊曲康唑口服液进行相应的制备，其在使用过程中的生物利用性得到了很好的发挥，而且使用的方法非常简单，在临床上对于吞咽困难的患者是一种很好的选择。
1 试药与仪器
万分之一电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；UV-6000PC紫外/可见分光光度计（上海元析仪器有限公司）；pHS-3CW实验室pH计（上海理达仪器厂）。伊曲康唑对照品（中国药品生物制品检定所）；伊曲康唑原料药（NInYLABSPVT.LTD，批号IT0470911，含量99.9%）；羟丙基-B-环糊精（HP-8-CD，西安德立生物化工有限公司，批号：101111）；盐酸（分析纯），氢氧化钠（NaOH，南京化学试剂有限公司）。
2 方法与结果
2.1 处方与制备。ITR15g，HP-B-CD，糖精钠，l，2一丙二醇，山梨醇，香精适量，蒸馏水定容到1500mL。取羟丙基一B一环糊精的水溶液和1，2一丙二醇，置45℃水浴中搅拌均匀，边搅拌边加入ITR，滴加稀盐酸至ITR完全溶解，继续水浴机械搅拌1.5h，按处方量加入其他辅料，混合均匀，冷却后，用氢氧化钠和盐酸调pH1.5～2.5范围内，定容至1500mL，灌装，灭菌。
2.2 普通质量控制。性状：本品是淡黃色粘稠状澄清透明液体。鉴别：准确的称取本品10mg，选取一个100ml的容器瓶，把样品放置其中，在容器中加入适量的乙醇，并稀释到指定的刻度位置，然后加入温度为50℃的水，使其在容器中完全溶解。然后静放等其冷却，冷却之后再用甲醇进行稀释处理，摇晃容器使液体得到充分的融合，之后再加入定量的乙醇溶液，把整个液体配比成10μg/ml的溶液，然后再通过紫外线光度的方法进行测定，结果显示，在波长处于260nm时，其自身的呼吸量达到最大值，如果液相色谱条件相同，伊曲康唑溶液的主峰和对照的样品的主峰没有明显的保留时间上的差异。
检查：对实验过程的检查主要是对酸度和澄清度的检查，检查酸度时一般是通过PH值进行相应的测定，如果测定的结果在1.5-2.5之间，就可以视为酸度正常，在对澄清度进行测定时，要保证采取的样品是淡黄色的，而且是澄清透明的溶液。
2.3 测定含量
2.3.1 确定最大紫外线的吸收波长。首先要称取ITR56mg，要保证称量结果的精确，选取一个50ml的容器瓶，把称取的样本放入其中，然后再放入适量的甲醇把其稀释到指定的刻度位置，轻轻晃动容器使其均匀混合，在该容器内称取1ml的样品，然后把其放在容积为10ml的容器内，再用甲醇把其稀释到指定的刻度位置，在对其进行扫描时要保证波长处于190-600nm范围内，扫描结果显示波长在260nm时ITR的吸收量达到最大值，而空白辅料在这一过程中并不存在吸收方面的干扰，对ITR的测定结果也不会产生任何影响，因此科研人员就把测定的波长控制为260nm。
2.3.2 制备溶液。要准确的称取ITR对照品9mg，然后选取一个50ml的容器瓶，把称取的对照品放在容器内，使用定量的甲醇对其进行定容处理，然后制作一个浓度为180μg的溶液，把其作为对照的溶液备用，再准确称取1mg对照溶液，把其存入在50ml的容器瓶中，然后通过甲醇的稀释作用，使溶液达到一定的刻度，然后再轻轻摇晃容器，使其均匀混合，再称取1ml的该溶液，把其放置在10ml的容器中，再用甲醇进行稀释，使其达到指定的刻度位置，这样对试品溶液的制备就完成了。
2.3.3 利用方法学进行考察。保准曲制备：分别精密量取上述对照品溶液0.25，0.5，1，1_3，1.5，2mL，分置于10mL量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，得质量浓度分别为4.5，9，18，23.4，27，36Ixg/mL的溶液，备用。甲醇作空白溶液，在260nm波长处测定其吸收值A。将A值对应ITR浓度（C）线性回归，得线性回归方程A=0.04574C+0.01826，r=O.99978。可见，ITR的质量浓度在4.5-36p，g/mL范围内与吸光度呈良好线性关系。回收率试验：分别称取ITR对照品约7.2，9，10.8mg，精密称定，分别置50mL量瓶中，用甲醇溶解定容，配制成144.180.216Ixg/mL的溶液，分别测定吸光度各3次，计算回收率，结果三个浓度平均回收率分别为99.2%、99.1%、100.5%。
重复性试验：在重复性实验时要称取相同的对照溶液，保证测量结果的准确性，然后进行重复实验，一般情况下都会进行五次实验，以保证对吸光度测量的准确，最终确定RSD=1.207%，实验结果显示该种测量方法具有良好的重复性。
3 讨论
就其溶解性来说，伊曲康唑是一种难溶的物质，在制备口服溶液的过程中，为了更好地实现制备的效果，必须要提高其自身的水溶性。在对伊曲康唑口服液进行制备的过程中需要注意以下几点。首先，水属于一种弱碱性的物质，其在强酸的环境下就会使得自身的溶解性大大提高，但是HP-β-CD在强酸的作用下就会发生化学反应，这种现象对实现伊曲康唑的包合作用影响非常不利，所以为了避免发生这种现象，必须要控制好实验过程中的盐酸量。其次是在检测伊曲康唑口服液的PH值时，要注意对实验过程的控制，要尽量避免出现酸碱回滴的情况，如果控制工作不到位就会使得氯化钠的成分过高，对口服液的口感影响较大。
伊曲康唑是一种新型的三氮唑类衍生物，其可以对真菌细胞膜产生的干扰，并形成新的合成物。伊曲康唑在真菌感染的治疗中发挥着重要的作用，这种药物的产品类型有两种，分别是胶囊剂与注射剂。胶囊剂主要是用于治疗浅表性真菌感染，而注射剂的应用范围比较广，其可以与血浆蛋白结合，在人的体内会造成药物蓄积。而且伊曲康唑显示有负性肌力作用，与充血性心力衰竭的报告有一定的相关性。日剂量400mg自发报告的心力衰竭发生率高于较低剂量者，显示心力衰竭发生的风险可能会随本品日剂量的增加而升高。
伊曲康唑不应用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明显大于弊。对个体的利弊评估应考虑到的因素有病症的严重程度、给药方式（例如，日剂量）和充血性心力衰竭的个体危险因素。这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生应告知此类患者有关充血性心力衰竭的体征和症状，并谨慎用药，且在治疗中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在治疗中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的治疗。
参考文献
[1]陈勤，郭鹏.水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物长效镇痛注射液的研制[J].广东药学院学报，2009（4）.
[2]李海浪，高乾宏，吴国忠，刘新垣.叶酸羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征[J].医学研究杂志，2013（8）.
关键词：伊曲康唑；口服溶液；质量控制
伊曲康唑胶囊自身的吸收性是没有特定的规律的，在此过程中，其自身的血液浓度有着非常明显的变化，受到这一因素的影响，在应用的过程中受到很大的限制，所以为了使其可以更好地适应临床治疗的需要，科研人员把羟基环糊精用作增溶剂对伊曲康唑口服液进行相应的制备，其在使用过程中的生物利用性得到了很好的发挥，而且使用的方法非常简单，在临床上对于吞咽困难的患者是一种很好的选择。
1 试药与仪器
万分之一电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；UV-6000PC紫外/可见分光光度计（上海元析仪器有限公司）；pHS-3CW实验室pH计（上海理达仪器厂）。伊曲康唑对照品（中国药品生物制品检定所）；伊曲康唑原料药（NInYLABSPVT.LTD，批号IT0470911，含量99.9%）；羟丙基-B-环糊精（HP-8-CD，西安德立生物化工有限公司，批号：101111）；盐酸（分析纯），氢氧化钠（NaOH，南京化学试剂有限公司）。
2 方法与结果
2.1 处方与制备。ITR15g，HP-B-CD，糖精钠，l，2一丙二醇，山梨醇，香精适量，蒸馏水定容到1500mL。取羟丙基一B一环糊精的水溶液和1，2一丙二醇，置45℃水浴中搅拌均匀，边搅拌边加入ITR，滴加稀盐酸至ITR完全溶解，继续水浴机械搅拌1.5h，按处方量加入其他辅料，混合均匀，冷却后，用氢氧化钠和盐酸调pH1.5～2.5范围内，定容至1500mL，灌装，灭菌。
2.2 普通质量控制。性状：本品是淡黃色粘稠状澄清透明液体。鉴别：准确的称取本品10mg，选取一个100ml的容器瓶，把样品放置其中，在容器中加入适量的乙醇，并稀释到指定的刻度位置，然后加入温度为50℃的水，使其在容器中完全溶解。然后静放等其冷却，冷却之后再用甲醇进行稀释处理，摇晃容器使液体得到充分的融合，之后再加入定量的乙醇溶液，把整个液体配比成10μg/ml的溶液，然后再通过紫外线光度的方法进行测定，结果显示，在波长处于260nm时，其自身的呼吸量达到最大值，如果液相色谱条件相同，伊曲康唑溶液的主峰和对照的样品的主峰没有明显的保留时间上的差异。
检查：对实验过程的检查主要是对酸度和澄清度的检查，检查酸度时一般是通过PH值进行相应的测定，如果测定的结果在1.5-2.5之间，就可以视为酸度正常，在对澄清度进行测定时，要保证采取的样品是淡黄色的，而且是澄清透明的溶液。
2.3 测定含量
2.3.1 确定最大紫外线的吸收波长。首先要称取ITR56mg，要保证称量结果的精确，选取一个50ml的容器瓶，把称取的样本放入其中，然后再放入适量的甲醇把其稀释到指定的刻度位置，轻轻晃动容器使其均匀混合，在该容器内称取1ml的样品，然后把其放在容积为10ml的容器内，再用甲醇把其稀释到指定的刻度位置，在对其进行扫描时要保证波长处于190-600nm范围内，扫描结果显示波长在260nm时ITR的吸收量达到最大值，而空白辅料在这一过程中并不存在吸收方面的干扰，对ITR的测定结果也不会产生任何影响，因此科研人员就把测定的波长控制为260nm。
2.3.2 制备溶液。要准确的称取ITR对照品9mg，然后选取一个50ml的容器瓶，把称取的对照品放在容器内，使用定量的甲醇对其进行定容处理，然后制作一个浓度为180μg的溶液，把其作为对照的溶液备用，再准确称取1mg对照溶液，把其存入在50ml的容器瓶中，然后通过甲醇的稀释作用，使溶液达到一定的刻度，然后再轻轻摇晃容器，使其均匀混合，再称取1ml的该溶液，把其放置在10ml的容器中，再用甲醇进行稀释，使其达到指定的刻度位置，这样对试品溶液的制备就完成了。
2.3.3 利用方法学进行考察。保准曲制备：分别精密量取上述对照品溶液0.25，0.5，1，1_3，1.5，2mL，分置于10mL量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，得质量浓度分别为4.5，9，18，23.4，27，36Ixg/mL的溶液，备用。甲醇作空白溶液，在260nm波长处测定其吸收值A。将A值对应ITR浓度（C）线性回归，得线性回归方程A=0.04574C+0.01826，r=O.99978。可见，ITR的质量浓度在4.5-36p，g/mL范围内与吸光度呈良好线性关系。回收率试验：分别称取ITR对照品约7.2，9，10.8mg，精密称定，分别置50mL量瓶中，用甲醇溶解定容，配制成144.180.216Ixg/mL的溶液，分别测定吸光度各3次，计算回收率，结果三个浓度平均回收率分别为99.2%、99.1%、100.5%。
重复性试验：在重复性实验时要称取相同的对照溶液，保证测量结果的准确性，然后进行重复实验，一般情况下都会进行五次实验，以保证对吸光度测量的准确，最终确定RSD=1.207%，实验结果显示该种测量方法具有良好的重复性。
3 讨论
就其溶解性来说，伊曲康唑是一种难溶的物质，在制备口服溶液的过程中，为了更好地实现制备的效果，必须要提高其自身的水溶性。在对伊曲康唑口服液进行制备的过程中需要注意以下几点。首先，水属于一种弱碱性的物质，其在强酸的环境下就会使得自身的溶解性大大提高，但是HP-β-CD在强酸的作用下就会发生化学反应，这种现象对实现伊曲康唑的包合作用影响非常不利，所以为了避免发生这种现象，必须要控制好实验过程中的盐酸量。其次是在检测伊曲康唑口服液的PH值时，要注意对实验过程的控制，要尽量避免出现酸碱回滴的情况，如果控制工作不到位就会使得氯化钠的成分过高，对口服液的口感影响较大。
伊曲康唑是一种新型的三氮唑类衍生物，其可以对真菌细胞膜产生的干扰，并形成新的合成物。伊曲康唑在真菌感染的治疗中发挥着重要的作用，这种药物的产品类型有两种，分别是胶囊剂与注射剂。胶囊剂主要是用于治疗浅表性真菌感染，而注射剂的应用范围比较广，其可以与血浆蛋白结合，在人的体内会造成药物蓄积。而且伊曲康唑显示有负性肌力作用，与充血性心力衰竭的报告有一定的相关性。日剂量400mg自发报告的心力衰竭发生率高于较低剂量者，显示心力衰竭发生的风险可能会随本品日剂量的增加而升高。
伊曲康唑不应用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明显大于弊。对个体的利弊评估应考虑到的因素有病症的严重程度、给药方式（例如，日剂量）和充血性心力衰竭的个体危险因素。这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生应告知此类患者有关充血性心力衰竭的体征和症状，并谨慎用药，且在治疗中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在治疗中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的治疗。
参考文献
[1]陈勤，郭鹏.水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物长效镇痛注射液的研制[J].广东药学院学报，2009（4）.
[2]李海浪，高乾宏，吴国忠，刘新垣.叶酸羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征[J].医学研究杂志，2013（8）.