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作者／杨建宇 喻 芳 杨 泳 滕 佳 朱纬亚 王国兴 宋一林 舒 晔
摘要：目的：观察PPE局部用药对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤的治疗作用。方法：用不同药物浓度的PPE软膏涂搽皮肤烧、烫伤创口部位。每2天1次，连续30d。高剂量组药物浓度为低剂量组的2倍，并以美宝湿润烧伤膏作阳性对照组，设空白对照组(不给予任何药物治疗)。各组小鼠每天均观察其脱痂和长毛时间以及食量和活动度。结果：PPE复方制剂高剂量组、低剂量组和美宝阳性对照组软膏局部涂搽后，分别与空白对照组比较，其对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤的脱痂时间(P＜0．0083)和长毛时间(P＜0．01)均缩短并具有显著差异。结论：PPE复方制剂对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤有明显的治疗作用。
关键词：PPE复方制剂；烧、烫伤治疗；实验研究
中图分类号：R644 文献标识码：A
文章编号：1007－2349(2007)03－0036－03
石榴是我省的优势植物资源之一，拥有万亩石榴园的蒙自，其石榴种植面积为全国第一位，产量高，约占全国石榴总产量的30％，而作为占石榴20％～30％的石榴皮还未充分利用，大部分被废弃，造成资源浪费。石榴皮可作药用，传统医学中往往是将其制成水煎液内服或外用，主要用于驱虫、止泻、止血、创面收敛、皮肤感染等[1]。
目前国内对石榴皮在药用方面的研究包括：石榴皮提取物的抗菌作用[2]、抗病毒，包括抗艾滋病病毒的作用[3-4]、抗氧化性能[15]及在生殖、避孕方面的作用[6]等等。国际上对石榴皮的研究很活跃。研究内容与国内大体相同，包括石榴皮提取物对胃的保护作用[7]、免疫调节作用[8]、抗细菌作用[9]、抗病毒作用[10]、抗乳腺癌[11]等肿瘤病变的研究以及抗氧化性能[12]等等。
研究表明石榴皮中富含多酚类物质鞣质，黄酮类化合物异槲皮素以及生物碱类化合物石榴皮碱等[13]，因而有较强抗菌、收敛、止血及抗炎等作用。据报道石榴皮的甲醇提取物对多种细菌有抗菌作用[9～10]。
对近10年来的中文文献检索中，未发现国内有石榴皮提取物在治疗烧、烫伤方面的研究工作；亦未检索到国际上的有关报道。
烧、烫伤治疗药物的主要作用是防止创面感染，促进创面愈合。本研究在已有研究成果的基础上，提取石榴皮中具有抗菌、收敛、止血、抗炎活性的成分，辅以具有明确的促进细胞生长作用的云南特产三七[14～15]等中药，研制对烧、烫伤具有实用性强、疗效好的复方制剂，为云南植物资源的可持续利用提供依据。本实验主要研究了该药对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤实验的治疗作用，现将结果报告如下。
1 PPE复方制剂对烧伤的作用
1．1材料和方法
1．1．1材料
1．1．1．1实验动物ICR小鼠80只，体重18～25g，雌雄各半。由云南省天然药物药理重点实验室提供，动物合格证编号NO：0000037。
1．1．1．2药物PPE复方制剂低剂量组(Ⅰ号)、高剂量组(Ⅱ号)由昆明医学院化学教研室提供，Ⅱ号含药量为Ⅰ号的2倍。美宝湿润烧伤膏，由汕头市美宝制药有限公司出品，产品批号：20050514。
1．1．1．3主要实验仪器(1)混合燃料；(2)秒表；(3)数码相机
1．1．2实验方法 用混合燃料复制烧伤动物模型：小白鼠Ⅱ～Ⅲ度烧伤[16]：用石棉纸板一小块(8×5cm2)，中间挖空3×2cm2。将石棉绒板置于小白鼠背上，按住小白鼠，使欲烧区域由挖空处暴露出来。不需剪毛。涂以烧伤混合燃料(配方见后)0.6ml，点火燃烧20s，用湿布扑灭。结果烧伤面积为6cm2，约占体表面积的12％左右，深度为Ⅱ～Ⅲ度，包括皮肤全层、皮下组织及部分肌肉组织，个别可深达内脏。烧伤后，小白鼠两后肢有瘫痪现象，经3～5min进入休克状态，静伏不动，对刺激反应微弱，体温逐渐下降。术后将小鼠均分4组，每组20只，雌雄兼用。两个PPE复方制剂组大鼠，分别于烧伤创面涂PPE复方制剂Ⅰ号和Ⅱ号，阳性药对照组涂美宝湿润烧伤膏，空白对照组不涂药。每2天涂药1次，连续30d。每天观察小鼠的食量和活动度情况并记录脱痂和长毛时间。
1．1．3统计学处理计量资料组间比较，方差齐性用方差分析(长毛时间)；方差不齐则使用秩和检验(脱痂时间)，且检验水准α'调整为：α'=2×α/k×(k-1)=0.0083，α=0.05，k=4为组数。使用SPSS11．0版统计软件包分析。
1．2结果结果显示，PPE复方制剂Ⅰ号、Ⅱ号和美宝对照组分别与空白对照组比较，对小鼠烧伤的脱痂时间均缩短并具有显著差异(P＜0.0083)。除Ⅰ号外，其它组对小鼠度烧伤后的长毛时间均缩短并具有显著差异(P＜0.01)。而美宝对照组的脱痂、长毛时间与PPE复方制剂组均无显著差异(P＞0.01)。且空白组小鼠较用药组小鼠的食量减少、活动度减小的时间和程度长而明显。共有6只小鼠因重度烧伤而死亡。结果见表1。
2 PPE复方制剂对小鼠烫伤的治疗作用
2．1材料和方法
2．1．1材料
2．1．1．1实验动物ICR小鼠75只，体重18～22g，雌雄各半，由云南省天然药物药理重点实验室提供，合格证编号为No：0000037。
2．1．1．2药物PPE复方制剂低剂量组(Ⅰ号)，PPE复方制剂高剂量组(Ⅱ号)。美宝湿润烧伤膏，由汕头市美宝制药有限公司出品，产品批号：20050514。
2．1．1．3主要实验仪器(1)HW．SY系列电热恒温水浴锅；(2)数码相机；(3)秒表。
2．1．2方法取小鼠80只，均分4组，每组20只，雌雄各半。用80℃热水烫20s复制成小鼠Ⅱ～Ⅲ度烫伤[6]；术后将小鼠均分4组，每组20只，雌雄各半。两个PPE复方制剂组大鼠，分别于烫伤创面涂PPE复方制剂Ⅰ号和Ⅱ号，阳性药对照组涂美宝湿润烧伤膏，空白对照组不涂药。每2天涂药1次，连续30d。每天观察小鼠各种情况并记录。
2．1．3统计学处理同烧伤，使用SPSS11.0版统计软件包分析。
2．2结果结果表示，PPE复方制剂Ⅰ号、Ⅱ号膏剂和美宝对照组涂药后分别与空白对照组比较，除Ⅰ号外，其它组对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烫伤的脱痂时间均缩短并具有显著差异 (P＜0.0083)；且长毛时间均缩短并具有显著差异(P＜0.01)。而美宝湿润烧伤膏组的脱痂、长毛时间与PPE复方制剂组无显著差异(P＞0.01)。且空白组小鼠较用药组小鼠的食量减少和活动度减小的时间和程度长而明显，结果见表2。
3 小结
PPE复方制剂Ⅱ号局部应用有对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤实验的治疗具有明显的效果。结果显示Ⅱ号对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤的脱痂和长毛时间均缩短并具有显著差异，而PPE复方制剂Ⅰ号仅对烧伤的脱痂时间及烫伤后的长毛时间均缩短并具有显著差异。PPE复方制剂Ⅱ的浓度较适合。在本实验研究中未见PPE复方制剂明显毒副作用，临床应用是比较安全的。
参考文献：
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[2]张杰，周江桥．张丙炎，等．中药石榴皮对淋球菌感染的体内外抑制作用[J]．中国皮肤性病学杂志，1996，10(2)：75．
[3]张杰，张丙炎。姚学新，等．应用凝集受体的定量分析探讨石榴皮预防HSV－2感染的作用机制[J]．中国组织与细胞化学杂志，1995，4(3)：270～272．
[4]罗士德．中草药抗艾滋病病毒的研究[J]．昆明：云南科技出版社，1998．6．
[5]李云峰，郭长江，杨继军，等．石榴皮抗氧化物质提取及体外抗氧化作用研究[J]．营养学报．2004．26(2)：144～147．
[6]孙华文，周江桥，张丙炎，等．新型阴道避孕药石榴皮的药理实验研究[J]．生殖与避孕，1994，14(5)：350～353．
[7]Khennouf J S，Glarzouli K，Amira S，et al Effect of Quercus ilexand Punica gra natim polyphenols against ethanol-in-ducedgastric damage in rats[J]pharmazie，1999，14(1)：75～76．
[8]R Gracious Ross，S． Selvasubramanian，S． Jayasundar，Immuno-modulatory activity，of Punica granatum in rabbits-a preliminary study[J]，Journal of Ethnopharmacology，2001，78：85～87．
[9]D． Prashanth，M L K．Asha，A．Amit，Antibactenial activity ofPunica granatum[J]，Fitoterapia，2001，72：171～173．
[10]T．B．Machado，A．V．Pinto，M． C．F．R． Pinto，et al．In vitroactivity of Brazilian medicinal plants, naturally occurringnaphthoquinones and their analogues，against methicillin-resistant Staphylococcus[J]，International Journal ofAntimicrobial Agents，2003，21：279～284．
[11]Kim ND，Mehta R，Yu W． et al Chemopreventive and adjuvanttherapeutic potential of pomegranate (Punica granatum)for humanbreast cancer[J]．Breast Cancer Res．Treat 2002 Feb；71(3)：203～17．
[12]Chidambara Murthy KN，Jayaprakasha GK，Singh RP．Studies onantioxidant activity of pomegranate(Punica granatum)peel extractusing in vivo models[J]．J Agri Food Chem 2002 Aug 14;50(17)：4791～5．
[13]李海霞，王钊，刘延泽，等．石榴科植物化学成分及药理活性研究进展[J]．中草药．2002．33(8)：765～附2．
[14]王德怀，陈大夫，罗鹏，等．美宝治疗中、小面积烧伤210例疗效观察[J]．成都医药，2003，29(2)：95～96．
[15]袁新初，周乾毅．烫伤大鼠脂质过氧化改变及三七保护作用的探讨[J]．中草药，2002，33(5)：446～447．
[16]施新猷．医学动物实验方法[M]．北京：人民卫生出版社，1980．31～33．
(收稿日期：2006－12－27。)
摘要：目的：观察PPE局部用药对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤的治疗作用。方法：用不同药物浓度的PPE软膏涂搽皮肤烧、烫伤创口部位。每2天1次，连续30d。高剂量组药物浓度为低剂量组的2倍，并以美宝湿润烧伤膏作阳性对照组，设空白对照组(不给予任何药物治疗)。各组小鼠每天均观察其脱痂和长毛时间以及食量和活动度。结果：PPE复方制剂高剂量组、低剂量组和美宝阳性对照组软膏局部涂搽后，分别与空白对照组比较，其对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤的脱痂时间(P＜0．0083)和长毛时间(P＜0．01)均缩短并具有显著差异。结论：PPE复方制剂对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤有明显的治疗作用。
关键词：PPE复方制剂；烧、烫伤治疗；实验研究
中图分类号：R644 文献标识码：A
文章编号：1007－2349(2007)03－0036－03
石榴是我省的优势植物资源之一，拥有万亩石榴园的蒙自，其石榴种植面积为全国第一位，产量高，约占全国石榴总产量的30％，而作为占石榴20％～30％的石榴皮还未充分利用，大部分被废弃，造成资源浪费。石榴皮可作药用，传统医学中往往是将其制成水煎液内服或外用，主要用于驱虫、止泻、止血、创面收敛、皮肤感染等[1]。
目前国内对石榴皮在药用方面的研究包括：石榴皮提取物的抗菌作用[2]、抗病毒，包括抗艾滋病病毒的作用[3-4]、抗氧化性能[15]及在生殖、避孕方面的作用[6]等等。国际上对石榴皮的研究很活跃。研究内容与国内大体相同，包括石榴皮提取物对胃的保护作用[7]、免疫调节作用[8]、抗细菌作用[9]、抗病毒作用[10]、抗乳腺癌[11]等肿瘤病变的研究以及抗氧化性能[12]等等。
研究表明石榴皮中富含多酚类物质鞣质，黄酮类化合物异槲皮素以及生物碱类化合物石榴皮碱等[13]，因而有较强抗菌、收敛、止血及抗炎等作用。据报道石榴皮的甲醇提取物对多种细菌有抗菌作用[9～10]。
对近10年来的中文文献检索中，未发现国内有石榴皮提取物在治疗烧、烫伤方面的研究工作；亦未检索到国际上的有关报道。
烧、烫伤治疗药物的主要作用是防止创面感染，促进创面愈合。本研究在已有研究成果的基础上，提取石榴皮中具有抗菌、收敛、止血、抗炎活性的成分，辅以具有明确的促进细胞生长作用的云南特产三七[14～15]等中药，研制对烧、烫伤具有实用性强、疗效好的复方制剂，为云南植物资源的可持续利用提供依据。本实验主要研究了该药对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤实验的治疗作用，现将结果报告如下。
1 PPE复方制剂对烧伤的作用
1．1材料和方法
1．1．1材料
1．1．1．1实验动物ICR小鼠80只，体重18～25g，雌雄各半。由云南省天然药物药理重点实验室提供，动物合格证编号NO：0000037。
1．1．1．2药物PPE复方制剂低剂量组(Ⅰ号)、高剂量组(Ⅱ号)由昆明医学院化学教研室提供，Ⅱ号含药量为Ⅰ号的2倍。美宝湿润烧伤膏，由汕头市美宝制药有限公司出品，产品批号：20050514。
1．1．1．3主要实验仪器(1)混合燃料；(2)秒表；(3)数码相机
1．1．2实验方法 用混合燃料复制烧伤动物模型：小白鼠Ⅱ～Ⅲ度烧伤[16]：用石棉纸板一小块(8×5cm2)，中间挖空3×2cm2。将石棉绒板置于小白鼠背上，按住小白鼠，使欲烧区域由挖空处暴露出来。不需剪毛。涂以烧伤混合燃料(配方见后)0.6ml，点火燃烧20s，用湿布扑灭。结果烧伤面积为6cm2，约占体表面积的12％左右，深度为Ⅱ～Ⅲ度，包括皮肤全层、皮下组织及部分肌肉组织，个别可深达内脏。烧伤后，小白鼠两后肢有瘫痪现象，经3～5min进入休克状态，静伏不动，对刺激反应微弱，体温逐渐下降。术后将小鼠均分4组，每组20只，雌雄兼用。两个PPE复方制剂组大鼠，分别于烧伤创面涂PPE复方制剂Ⅰ号和Ⅱ号，阳性药对照组涂美宝湿润烧伤膏，空白对照组不涂药。每2天涂药1次，连续30d。每天观察小鼠的食量和活动度情况并记录脱痂和长毛时间。
1．1．3统计学处理计量资料组间比较，方差齐性用方差分析(长毛时间)；方差不齐则使用秩和检验(脱痂时间)，且检验水准α'调整为：α'=2×α/k×(k-1)=0.0083，α=0.05，k=4为组数。使用SPSS11．0版统计软件包分析。
1．2结果结果显示，PPE复方制剂Ⅰ号、Ⅱ号和美宝对照组分别与空白对照组比较，对小鼠烧伤的脱痂时间均缩短并具有显著差异(P＜0.0083)。除Ⅰ号外，其它组对小鼠度烧伤后的长毛时间均缩短并具有显著差异(P＜0.01)。而美宝对照组的脱痂、长毛时间与PPE复方制剂组均无显著差异(P＞0.01)。且空白组小鼠较用药组小鼠的食量减少、活动度减小的时间和程度长而明显。共有6只小鼠因重度烧伤而死亡。结果见表1。
2 PPE复方制剂对小鼠烫伤的治疗作用
2．1材料和方法
2．1．1材料
2．1．1．1实验动物ICR小鼠75只，体重18～22g，雌雄各半，由云南省天然药物药理重点实验室提供，合格证编号为No：0000037。
2．1．1．2药物PPE复方制剂低剂量组(Ⅰ号)，PPE复方制剂高剂量组(Ⅱ号)。美宝湿润烧伤膏，由汕头市美宝制药有限公司出品，产品批号：20050514。
2．1．1．3主要实验仪器(1)HW．SY系列电热恒温水浴锅；(2)数码相机；(3)秒表。
2．1．2方法取小鼠80只，均分4组，每组20只，雌雄各半。用80℃热水烫20s复制成小鼠Ⅱ～Ⅲ度烫伤[6]；术后将小鼠均分4组，每组20只，雌雄各半。两个PPE复方制剂组大鼠，分别于烫伤创面涂PPE复方制剂Ⅰ号和Ⅱ号，阳性药对照组涂美宝湿润烧伤膏，空白对照组不涂药。每2天涂药1次，连续30d。每天观察小鼠各种情况并记录。
2．1．3统计学处理同烧伤，使用SPSS11.0版统计软件包分析。
2．2结果结果表示，PPE复方制剂Ⅰ号、Ⅱ号膏剂和美宝对照组涂药后分别与空白对照组比较，除Ⅰ号外，其它组对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烫伤的脱痂时间均缩短并具有显著差异 (P＜0.0083)；且长毛时间均缩短并具有显著差异(P＜0.01)。而美宝湿润烧伤膏组的脱痂、长毛时间与PPE复方制剂组无显著差异(P＞0.01)。且空白组小鼠较用药组小鼠的食量减少和活动度减小的时间和程度长而明显，结果见表2。
3 小结
PPE复方制剂Ⅱ号局部应用有对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤实验的治疗具有明显的效果。结果显示Ⅱ号对小鼠颈背部皮肤Ⅱ～Ⅲ度烧、烫伤的脱痂和长毛时间均缩短并具有显著差异，而PPE复方制剂Ⅰ号仅对烧伤的脱痂时间及烫伤后的长毛时间均缩短并具有显著差异。PPE复方制剂Ⅱ的浓度较适合。在本实验研究中未见PPE复方制剂明显毒副作用，临床应用是比较安全的。
参考文献：
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[3]张杰，张丙炎。姚学新，等．应用凝集受体的定量分析探讨石榴皮预防HSV－2感染的作用机制[J]．中国组织与细胞化学杂志，1995，4(3)：270～272．
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[11]Kim ND，Mehta R，Yu W． et al Chemopreventive and adjuvanttherapeutic potential of pomegranate (Punica granatum)for humanbreast cancer[J]．Breast Cancer Res．Treat 2002 Feb；71(3)：203～17．
[12]Chidambara Murthy KN，Jayaprakasha GK，Singh RP．Studies onantioxidant activity of pomegranate(Punica granatum)peel extractusing in vivo models[J]．J Agri Food Chem 2002 Aug 14;50(17)：4791～5．
[13]李海霞，王钊，刘延泽，等．石榴科植物化学成分及药理活性研究进展[J]．中草药．2002．33(8)：765～附2．
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[16]施新猷．医学动物实验方法[M]．北京：人民卫生出版社，1980．31～33．
(收稿日期：2006－12－27。)