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【摘 要】本文主要针对头孢菌素类品种与生产现状进行了简要的研究，通过将我国的头孢菌素类品种与国外的研发情况做对比，得出我国目前的头孢菌素类品种的研发和生产还存在-定的问题，其还有待进-步的提升，提出相应的改进意见，以推动我国头孢菌素类品种研发和生产的发展。希望本文的研究能够为相关的人员提供-定的借鉴和参考。
【关键词】头孢菌素类品种；研发；生产现状
头孢菌素类品种是从本质上来说，是-种抗生素，其主要的作用就是消炎和止痛等。我国针对这类品种的研发已经经历了长久的努力，并开发出了多个品种，但是与国际相比，我国的头孢菌素类品种的研发与生产都还较为落后，其还有很多不完善的地方，因此需要采用合理的改进方法，對头孢菌素类品种的研发和生产进行改进，从而提升头孢菌素类品种的生产效率和质量。
1.头孢菌素类品种的主要母核
1.1由青霉素扩环得到7-ADCA
7-ADCA所制备的头孢菌素类品种有C-位未改造品种，第一代到第三代加头孢氨苄、头孢他美酯等。青霉素出路之一是精加工生产6-APA、7-ADCA，2012年-季度国内生产7-ADCA即达210吨以上。
1.2由头孢菌素C裂解制备7-ACA以7-ACA为母核所制备的头孢菌素类品种占绝大多数，如：头孢噻吩、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟等。近几年国内的7-ACA已得到长足发展，已能满足大量出口，2015年一季度即生产620吨。但头孢菌素-C裂解后的产物，应综合利用，其中的去乙酰7-ACA是某些头孢菌素类品种的重要中间体，如制备头孢呋辛中C。一位即要去乙酰基。
1.3由青霉素G-钾盐制备GCIE（或GCIH）
目前头孢菌素类品种的制备除运用7-ADCA、7-ACA母核合成目标物以外，还有一重要母核即GCIE，它是某些C-修饰品种必不可少的原料，用GCIE（或GCIH）可制备头孢菌素类品种见图1。
图1 GCLE（或GCLH）制备不同头孢菌素及重要中间体
2.国内头孢菌类品种研究开发现状
2.1国内研究开发以仿制为主
在1970年初期开始，我国就致力于研究头孢菌素类品种，而当时就是以仿制为研究的重点，而到了现在，我国针对头孢菌素类品种进行研究时，还是以仿制研究为重点，虽然我国针对-些工艺方法进行了改进和更新处理，但是还是存在很多的工艺方法没有得到改进，产品的精细化程度并不高。
2.2国内创新研究研发成功品种头孢硫脒
虽然我国还是以仿制为主进行头孢菌素类品种的研发，但是也得出了-些有益的研发成果，例如头孢硫脒，这-品种的成功研究，主要是依据头孢呋辛、头孢头孢噻肟以及头孢唑林为参考物，同时，这-成功品种也为三者的更新换代提供了借鉴，头孢硫脒具有头孢唑林、头孢呋辛以及头孢噻肟的-些性质和疗效，但是头孢硫脒的疗效以及作用更加的突出，其也衍生出了属于其特定的-些属性。
3.头孢菌素类品种生产现状及改进意见
3.1头孢菌素类品种在国内的生存现状
头孢菌素类品种是一种具有良好抗感染效果的药物，其也是我国目前应用最为广泛的抗感染药物。就不完全统计，我国在近年来，所销售的头孢菌素类品种就有35种以上，而销售的业绩更加惊人，占到了总药品销售额的16%，而其他类型的药物，最高的销售业绩也只为10%，其中销售额在-亿以上的头孢菌素类品种就有20个，而且其中还有5个品种的销售额在10亿以上，其他-些没有列入到调查中的品种，其也具有-定的销售额，因此，我国国内的头孢菌素类品种可以说有着广大的生存空间，虽然生存空间较大，但是我国的头孢菌素类品种与西方的发达国家相比，还是有着-定的落后性，受到国外各种不同药品种类的冲击，我国的头孢菌素类品种的生存还是面临着-定的考验。
3.2国内生产现状与国外主要国家的比较
在我国的中国药典中，记录在册的头孢菌素类品种目前由15种，而其中只有-种品种是由我国自主研发的，其他的品种都是引用国外其他国家的，而这一种我国自主研发的品种为头孢硫脒，而国外的主要国家所具有的品种数量多则达到30种以上，我国的头孢菌素类品种与国外的主要国家相比相对来说还是要少。另外，由于我国各项研发技术的落后与创新力度的不足，使得我国国内的头孢菌素类品种生产的效率相对较低，生产量也无法与国外的主要国家相比。尤其是第二代品种的研究和生产，更是落后，因此，要提升我国的生产工艺研究力度。
3.3国内医药企业应加大工艺研究
一方面应加大第三代、第四代品种的工艺研究力度，而在另一个方面也应加强现有品种工艺的研究，使其得到进一步的完善，以适应急剧增长的市场需求。
3.4产品的溶解
加强对现有品种和在研品种的微粉化研究，建议引进气流粉碎机解决产品溶解性能。
3.57-ACA的标准问题
国内7-ACA现生产厂家近十家，但产品质量参差不齐，应着手建立7ACA的统一标准，便于对头孢菌素产品的收率和质量的控制。
4.对国内头孢品种研究的建议
（1）开发窄谱品种。在治疗复杂性混合感染中广谱抗生素发挥发挥了重大作用，但在一般情况下临床亦选用窄谱抗生素，如头孢磺啶（第二代）对铜绿假单胞菌十分有效，除氨基糖苷类外为首选品种。
（2）大力研究第四代头孢菌素类品种工艺，以期得到真正意义上的工业化生产。
（3）应加强以7-ACA为原料的口服头孢品种的仿制研发。国内口服头孢菌素发展极快，在2014年销售千万元以上的十余个品种中，口服品种占很大比例。
（4）创新品种的研究走“me too”路线。国内在氨基糖苷类方面已开发出依替米星、威他米星。头孢菌素类亦可效仿。
（5）对一些新剂型进行研发，如p-内酰胺类抗生素是时间依赖型抗生素，因此开发一些缓释产品解决半衰期短的问题。如美国药典就已收载头孢克洛的缓释胶囊。
（6）对甲氧基头孢菌素类品种的仿研应加大力度，加快步伐对“头霉素C”的生物发酵进行研究，但目前更多的还是从7-ACA、GCIE出发用化学方法合成7a-甲氧基母核。在完成现有品种的仿研的同时从中寻找“me too”类新品种。
5.结语
综上所述，头孢菌素类品种在我国有着巨大的生存空间，但是，我国对头孢菌素类品种的研究力度却不足，属于我国自主研制的头孢菌素类品种只有-种，远远无法与国外主要国家相比，而且我国的头孢菌素类品种的生产效率也不高，生产的质量也相对较低，要想解决这种问题，就需要采用我国能够加大工艺研究力度，对现有的品种进行合理的溶解研究，解决-些标准性的问题，从而使得我国的头孢菌素类品种的研究和生产能够与国外主要国家趋平，进而实现我国头孢菌素类品种的大发展。■
参考文献
[1]古碧霞.头孢硫脒治疗支气管肺炎的疗效观察[J].中国抗生素杂志.2012（02）
[2]吴荣深，钟勇.头孢硫脒在160例急诊外科感染中的应用[J].中国抗生素杂志.2014（03）
[3]邓燕.头孢硫脒与头孢呋辛治疗儿童急性下呼吸道感染85例随机对照观察[J].中国抗生素杂志.2014（01）
[4]苏鑫，韩相恩.头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究[J].化工中间体.2011（07）
【关键词】头孢菌素类品种；研发；生产现状
头孢菌素类品种是从本质上来说，是-种抗生素，其主要的作用就是消炎和止痛等。我国针对这类品种的研发已经经历了长久的努力，并开发出了多个品种，但是与国际相比，我国的头孢菌素类品种的研发与生产都还较为落后，其还有很多不完善的地方，因此需要采用合理的改进方法，對头孢菌素类品种的研发和生产进行改进，从而提升头孢菌素类品种的生产效率和质量。
1.头孢菌素类品种的主要母核
1.1由青霉素扩环得到7-ADCA
7-ADCA所制备的头孢菌素类品种有C-位未改造品种，第一代到第三代加头孢氨苄、头孢他美酯等。青霉素出路之一是精加工生产6-APA、7-ADCA，2012年-季度国内生产7-ADCA即达210吨以上。
1.2由头孢菌素C裂解制备7-ACA以7-ACA为母核所制备的头孢菌素类品种占绝大多数，如：头孢噻吩、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟等。近几年国内的7-ACA已得到长足发展，已能满足大量出口，2015年一季度即生产620吨。但头孢菌素-C裂解后的产物，应综合利用，其中的去乙酰7-ACA是某些头孢菌素类品种的重要中间体，如制备头孢呋辛中C。一位即要去乙酰基。
1.3由青霉素G-钾盐制备GCIE（或GCIH）
目前头孢菌素类品种的制备除运用7-ADCA、7-ACA母核合成目标物以外，还有一重要母核即GCIE，它是某些C-修饰品种必不可少的原料，用GCIE（或GCIH）可制备头孢菌素类品种见图1。
图1 GCLE（或GCLH）制备不同头孢菌素及重要中间体
2.国内头孢菌类品种研究开发现状
2.1国内研究开发以仿制为主
在1970年初期开始，我国就致力于研究头孢菌素类品种，而当时就是以仿制为研究的重点，而到了现在，我国针对头孢菌素类品种进行研究时，还是以仿制研究为重点，虽然我国针对-些工艺方法进行了改进和更新处理，但是还是存在很多的工艺方法没有得到改进，产品的精细化程度并不高。
2.2国内创新研究研发成功品种头孢硫脒
虽然我国还是以仿制为主进行头孢菌素类品种的研发，但是也得出了-些有益的研发成果，例如头孢硫脒，这-品种的成功研究，主要是依据头孢呋辛、头孢头孢噻肟以及头孢唑林为参考物，同时，这-成功品种也为三者的更新换代提供了借鉴，头孢硫脒具有头孢唑林、头孢呋辛以及头孢噻肟的-些性质和疗效，但是头孢硫脒的疗效以及作用更加的突出，其也衍生出了属于其特定的-些属性。
3.头孢菌素类品种生产现状及改进意见
3.1头孢菌素类品种在国内的生存现状
头孢菌素类品种是一种具有良好抗感染效果的药物，其也是我国目前应用最为广泛的抗感染药物。就不完全统计，我国在近年来，所销售的头孢菌素类品种就有35种以上，而销售的业绩更加惊人，占到了总药品销售额的16%，而其他类型的药物，最高的销售业绩也只为10%，其中销售额在-亿以上的头孢菌素类品种就有20个，而且其中还有5个品种的销售额在10亿以上，其他-些没有列入到调查中的品种，其也具有-定的销售额，因此，我国国内的头孢菌素类品种可以说有着广大的生存空间，虽然生存空间较大，但是我国的头孢菌素类品种与西方的发达国家相比，还是有着-定的落后性，受到国外各种不同药品种类的冲击，我国的头孢菌素类品种的生存还是面临着-定的考验。
3.2国内生产现状与国外主要国家的比较
在我国的中国药典中，记录在册的头孢菌素类品种目前由15种，而其中只有-种品种是由我国自主研发的，其他的品种都是引用国外其他国家的，而这一种我国自主研发的品种为头孢硫脒，而国外的主要国家所具有的品种数量多则达到30种以上，我国的头孢菌素类品种与国外的主要国家相比相对来说还是要少。另外，由于我国各项研发技术的落后与创新力度的不足，使得我国国内的头孢菌素类品种生产的效率相对较低，生产量也无法与国外的主要国家相比。尤其是第二代品种的研究和生产，更是落后，因此，要提升我国的生产工艺研究力度。
3.3国内医药企业应加大工艺研究
一方面应加大第三代、第四代品种的工艺研究力度，而在另一个方面也应加强现有品种工艺的研究，使其得到进一步的完善，以适应急剧增长的市场需求。
3.4产品的溶解
加强对现有品种和在研品种的微粉化研究，建议引进气流粉碎机解决产品溶解性能。
3.57-ACA的标准问题
国内7-ACA现生产厂家近十家，但产品质量参差不齐，应着手建立7ACA的统一标准，便于对头孢菌素产品的收率和质量的控制。
4.对国内头孢品种研究的建议
（1）开发窄谱品种。在治疗复杂性混合感染中广谱抗生素发挥发挥了重大作用，但在一般情况下临床亦选用窄谱抗生素，如头孢磺啶（第二代）对铜绿假单胞菌十分有效，除氨基糖苷类外为首选品种。
（2）大力研究第四代头孢菌素类品种工艺，以期得到真正意义上的工业化生产。
（3）应加强以7-ACA为原料的口服头孢品种的仿制研发。国内口服头孢菌素发展极快，在2014年销售千万元以上的十余个品种中，口服品种占很大比例。
（4）创新品种的研究走“me too”路线。国内在氨基糖苷类方面已开发出依替米星、威他米星。头孢菌素类亦可效仿。
（5）对一些新剂型进行研发，如p-内酰胺类抗生素是时间依赖型抗生素，因此开发一些缓释产品解决半衰期短的问题。如美国药典就已收载头孢克洛的缓释胶囊。
（6）对甲氧基头孢菌素类品种的仿研应加大力度，加快步伐对“头霉素C”的生物发酵进行研究，但目前更多的还是从7-ACA、GCIE出发用化学方法合成7a-甲氧基母核。在完成现有品种的仿研的同时从中寻找“me too”类新品种。
5.结语
综上所述，头孢菌素类品种在我国有着巨大的生存空间，但是，我国对头孢菌素类品种的研究力度却不足，属于我国自主研制的头孢菌素类品种只有-种，远远无法与国外主要国家相比，而且我国的头孢菌素类品种的生产效率也不高，生产的质量也相对较低，要想解决这种问题，就需要采用我国能够加大工艺研究力度，对现有的品种进行合理的溶解研究，解决-些标准性的问题，从而使得我国的头孢菌素类品种的研究和生产能够与国外主要国家趋平，进而实现我国头孢菌素类品种的大发展。■
参考文献
[1]古碧霞.头孢硫脒治疗支气管肺炎的疗效观察[J].中国抗生素杂志.2012（02）
[2]吴荣深，钟勇.头孢硫脒在160例急诊外科感染中的应用[J].中国抗生素杂志.2014（03）
[3]邓燕.头孢硫脒与头孢呋辛治疗儿童急性下呼吸道感染85例随机对照观察[J].中国抗生素杂志.2014（01）
[4]苏鑫，韩相恩.头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究[J].化工中间体.2011（07）