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【摘要】 目的：探討替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压的临床疗效。方法：选取2015 年
1月-2017年4月本院收治的82例轻中度高血压患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。对照组采用氢氯噻嗪治疗，观察组采用替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗，观察两组降压效果、血钾、血尿酸指标变化和不良反应情况。结果：治疗2、4、6周后，观察组SBP和DBP指标水平[（141.24±10.35）、（131.02±10.03）、（128.35±8.02）mm Hg，（111.24±11.34）、（90.25±10.24）、（84.96±6.57）mm Hg]均低于对照组[（149.24±11.02）、（139.57±11.23）、（136.98±9.47）mm Hg，（120.14±8.17）、（108.24±12.04）、（91.47±5.24）mm Hg]，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率（95.12%）高于对照组（78.05%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血钾（4.33±1.02） mmol/L、血尿酸（344.64±52.03） μmol/L水平与对照组[（4.25±1.34）mmol/L、（348.57±49.71）μmol/L]比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组血钾、血尿酸指标水平均与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率（17.07%）略高于对照组（12.20%），但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压临床疗效可靠。
【关键词】 替米沙坦； 氢氯噻嗪； 轻中度高血压； 临床疗效
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide in the treatment of mild to moderate hypertension.Method：From January 2015 to April 2017，82 patients with mild and moderate hypertension treated in our hospital were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method，41 cases in each group.The control group was treated with Hydrochlorothiazide，the observation group was treated with Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide，the antihypertensive effect of two groups were observed，and the changes of blood potassium，serum uric acid and adverse reactions of two groups were observed.Result：After treated 2，4 and 6 weeks，SBP and DBP[（141.24±10.35），（131.02±10.03），（128.35±8.02），（111.24±11.34），（90.25±10.24），（84.96±6.57）mm Hg] of the observation group were lower than those of the control group[（149.24±11.02），（139.57±11.23），（136.98±9.47），（120.14±8.17），（108.24±12.04），（91.47±5.24）mm Hg]，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group（95.12%） was higher than that of the control group （78.05%），the difference was statistic significant（P<0.05）.After treatment，there were no significant differences between blood potassium[（4.33±1.02）mmol/L]，blood uric acid[（344.64±52.03）μmol/L]levels of the observation group were similar to those of the control group[（4.25±1.34）mmol/L，（348.57±49.71）μmol/L]（P>0.05），and the serum potassium，serum uric acid level before and after treatment of two groups were no significant differences（P>0.05）.The adverse reactions incidence of the observation group（17.07%） was slightly higher than that of the control group（12.20%），but there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide in the treatment of mild to moderate hypertension is reliable. 【Key words】 Telmisartan； Hydrochlorothiazide； Mild to moderate hypertension； Clinical efficacy
First-author’s address：Zhongshan Chen Xinghai Hospital，Zhongshan 525415，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.033
原发性高血压是体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，轻中度高血压是高血压进展的初期或中期，属于单纯的高血压状态，此时机体无任何器质性病变，但是若不及时控制可导致靶器官受损，产生器质性病变，因而需尽早治疗轻中度高血压，以延缓病程，进而改善预后[1-3]。替米沙坦、氢氯噻嗪均为临床常用的高血压治疗药物，降压效果较好[4]。为进一步优化轻中度高血压降压方案，选取2015年1月-2017年4月本院收治的82例轻中度高血压患者，对比分析替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗的降压效果和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年4月本院收治的82例轻中度高血压患者作为研究對象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组
41例。诊断标准符合世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）关于原发性高血压诊断标准[5]。纳入标准：轻中度高血压（舒张压105～115 mm Hg，无靶器官损害）；成年人；自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：继发性高血压者；肝肾心肺等脏器功能障碍者；血钾异常者、高尿酸血症者；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂使用禁忌者；钙离子拮抗剂使用禁忌者；用药依从性较差者。其中观察组男23例，女18例，年龄45～74岁，平均（59.48±14.56）岁，病程1～6年，平均（3.53±2.54）年。对照组男24例，女17例，年龄44～74岁，平均（59.11±15.02）岁，病程1～7年，平均（4.02±3.01）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意。
1.2 方法 两组患者治疗前，均停用其他降压药物1周以上。对照组采用氢氯噻嗪治疗：氢氯噻嗪片（世贸天阶制药江苏有限责任公司，国药准字H32020254，25 mg），口服，25～50 mg/次，1～2次/d，根据血压监测结果及时调整剂量。观察组采用替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗：氢氯噻嗪用法用量同对照组；替米沙坦片（东芝堂药业安徽有限公司，国药准字H20051438，40 mg），口服，40～80 mg/次，
1次/d。两组患者常规行降血糖、调脂等基础疾病对症治疗，同时给予两组患者饮食控制、运动干预、自我情绪调节等非药物疗治疗。两组患者均以6周为一疗程。
1.3 观察指标与评定标准
1.3.1 疗效评估 持续监测治疗前后患者血压水平变化，采用标准水银柱式血压计，在上午同一时间段测量患者血压，测量3次，取平均值，分别记录两组患者治疗前、治疗2、4、6周的血压水平。根据患者治疗前后血压变化，参照2010年版《中国高血压防治指南》关于高血压疗效评估诊断判断两组患者临床疗效：显效即收缩压（SBP）和舒张压（DBP）达到正常范围，SBP下降>40 mm Hg
和/或舒张压DBP下降≥10 mm Hg；有效即SBP下降20～40 mm Hg，舒张压下降<10 mm Hg，但降至正常水平；无效即未达到显效和有效水平者[6]。总有效=显效+有效。
1.3.2 安全性评估 用药期间，定期测量两组患者血钾和血尿酸水平，分别统计两组患者治疗前后血钾和血尿酸水平，比较两组治疗前后各指标的变化。同时监测两组患者治疗期间不良反应情况，统计两组不良反应发生率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗期间血压变化情况比较 治疗前，观察组与对照组的SBP和DBP指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2、4、6周后，两组SBP和DBP指标水平较治疗前均下降，观察组SBP和DBP指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率（95.12%）高于对照组（78.05%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组治疗前后血钾、血尿酸水平比较 治疗前后两组血钾和血尿酸指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组血钾、血尿酸指标水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。两组患者治疗期间均未出现低血钾症和高尿酸血症。
2.4 两组不良反应情况比较 对照组患者出现口干1例，疲乏无力1例、恶心呕吐2例、血糖/尿糖升高1例，不良反应发生率为12.20%；观察组出现腹泻1例、血管性水肿1例、口干1例，疲乏无力1例、恶心呕吐2例、血糖/尿糖升高1例，不良反应发生率为17.07%。观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
高血压病是我国中老年人高发的疾病，也是威胁我国国民健康的重要疾病，如何提高其临床防治水平是当前研究的重点[7]。血压控制是高血压治疗的主要目的，有效的血压控制可降低患者心脑血管事件风险和病死率，对于改善患者预后具有重要意义。轻中度高血压尚无器质性病变，是高血压治疗的良好时机，因而需尽快采取安全有效的降压治疗，达到稳定的血压控制效果[8]。 当前，联合降压治疗是临床领域高血压防治策略的核心，即使是轻中度高血压患者，也多需要联用两种以上降压药物达到血压控制目标，但是如何选择降压药物联用方案仍是当前研究的争议点[9]。联合降压治疗多采用不同类型降压药物进行组合，发挥协同作用，而联用降压药物有助于降低药物剂量，并在靶器官保护方面受益，临床应用效果相对较好[10]。替米沙坦和氢氯噻嗪分别属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和利尿剂，两者可单独用药，也可联用，临床应用较多[11-12]。氢氯噻嗪为中效的降压药，口服后3～6 h达到有效血药浓度，开始发挥降压作用，作用持续时间为6～12 h，其降压作用起效慢，且维持时间不够持久；与之相反，替米沙坦作用迅速，口服后0.3 h即可起效，且作用维持时间长，实现了全日24 h降压，两者在降压作用和维持时间方面互补，有助于稳定控制血压，减少血压波动，进而降低血压波动引发的急性心脑血管事件风险[13-14]。为此，临床领域，替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压应用较多，文献报道显示其疗效可靠，血压控制效果满意[15-16]。本次研究对两者联用治疗轻中度高血压的效果进行了分析，结果也显示观察组治疗总有效率（95.12%）高于对照组（78.05%），且治疗2、4、6周后观察组SBP和DBP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。替米沙坦联合氢氯噻嗪降压效果更好，且降压效率更高，具有起效快、效果好等優势。氢氯噻嗪为临床常用的降压药物，单独用药和临床用药效果较高，上市多年以来，临床用药安全性较高，但是需注意：氢氯噻嗪可干扰肾小管排泄尿酸，导致血尿酸升高，严重者可形成高尿酸血症，进而诱发痛风发作[17-18]。此外，氢氯噻嗪利尿作用可促进远端小管和集合管的Na+和K+交换，导致钠、钾、氯等离子排泄增加，尤其是K+排泄增多，易导致低血钾症等情况发生，因而需做好用药期间血钾和血尿酸监测[19-20]。本研究对两组患者血钾和血尿酸监测发现，治疗后观察组血钾和血尿酸指标水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组血钾、血尿酸指标水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗期间均未出现低血钾症和高尿酸血症。合理的用药可有效控制血钾和血尿酸指标水平，低血钾症和高尿酸血症风险降低，替米沙坦联合氢氯噻嗪临床应用安全性也较高。进一步分析两组患者不良反应情况发现，观察组不良反应发生率（17.07%）略高于对照组（12.20%），但差异无统计学意义（P>0.05）。增加替米沙坦后，不良反应风险未明显上升，该联合用药方案临床应用安全性较高。
综上所述，替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压临床疗效可靠，降压效果良好，安全性高，值得推广借鉴。
参考文献
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[19]历凤，历建英.替米沙坦联用氢氯噻嗪治疗原发性高血压临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，10（13）：150-151.
[20]牛旭萍.替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，5（32）：3-4.
（收稿日期：2017-06-20） （本文编辑：康玥）
1月-2017年4月本院收治的82例轻中度高血压患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。对照组采用氢氯噻嗪治疗，观察组采用替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗，观察两组降压效果、血钾、血尿酸指标变化和不良反应情况。结果：治疗2、4、6周后，观察组SBP和DBP指标水平[（141.24±10.35）、（131.02±10.03）、（128.35±8.02）mm Hg，（111.24±11.34）、（90.25±10.24）、（84.96±6.57）mm Hg]均低于对照组[（149.24±11.02）、（139.57±11.23）、（136.98±9.47）mm Hg，（120.14±8.17）、（108.24±12.04）、（91.47±5.24）mm Hg]，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率（95.12%）高于对照组（78.05%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血钾（4.33±1.02） mmol/L、血尿酸（344.64±52.03） μmol/L水平与对照组[（4.25±1.34）mmol/L、（348.57±49.71）μmol/L]比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组血钾、血尿酸指标水平均与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率（17.07%）略高于对照组（12.20%），但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压临床疗效可靠。
【关键词】 替米沙坦； 氢氯噻嗪； 轻中度高血压； 临床疗效
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide in the treatment of mild to moderate hypertension.Method：From January 2015 to April 2017，82 patients with mild and moderate hypertension treated in our hospital were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method，41 cases in each group.The control group was treated with Hydrochlorothiazide，the observation group was treated with Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide，the antihypertensive effect of two groups were observed，and the changes of blood potassium，serum uric acid and adverse reactions of two groups were observed.Result：After treated 2，4 and 6 weeks，SBP and DBP[（141.24±10.35），（131.02±10.03），（128.35±8.02），（111.24±11.34），（90.25±10.24），（84.96±6.57）mm Hg] of the observation group were lower than those of the control group[（149.24±11.02），（139.57±11.23），（136.98±9.47），（120.14±8.17），（108.24±12.04），（91.47±5.24）mm Hg]，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group（95.12%） was higher than that of the control group （78.05%），the difference was statistic significant（P<0.05）.After treatment，there were no significant differences between blood potassium[（4.33±1.02）mmol/L]，blood uric acid[（344.64±52.03）μmol/L]levels of the observation group were similar to those of the control group[（4.25±1.34）mmol/L，（348.57±49.71）μmol/L]（P>0.05），and the serum potassium，serum uric acid level before and after treatment of two groups were no significant differences（P>0.05）.The adverse reactions incidence of the observation group（17.07%） was slightly higher than that of the control group（12.20%），but there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide in the treatment of mild to moderate hypertension is reliable. 【Key words】 Telmisartan； Hydrochlorothiazide； Mild to moderate hypertension； Clinical efficacy
First-author’s address：Zhongshan Chen Xinghai Hospital，Zhongshan 525415，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.033
原发性高血压是体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，轻中度高血压是高血压进展的初期或中期，属于单纯的高血压状态，此时机体无任何器质性病变，但是若不及时控制可导致靶器官受损，产生器质性病变，因而需尽早治疗轻中度高血压，以延缓病程，进而改善预后[1-3]。替米沙坦、氢氯噻嗪均为临床常用的高血压治疗药物，降压效果较好[4]。为进一步优化轻中度高血压降压方案，选取2015年1月-2017年4月本院收治的82例轻中度高血压患者，对比分析替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗的降压效果和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年4月本院收治的82例轻中度高血压患者作为研究對象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组
41例。诊断标准符合世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）关于原发性高血压诊断标准[5]。纳入标准：轻中度高血压（舒张压105～115 mm Hg，无靶器官损害）；成年人；自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：继发性高血压者；肝肾心肺等脏器功能障碍者；血钾异常者、高尿酸血症者；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂使用禁忌者；钙离子拮抗剂使用禁忌者；用药依从性较差者。其中观察组男23例，女18例，年龄45～74岁，平均（59.48±14.56）岁，病程1～6年，平均（3.53±2.54）年。对照组男24例，女17例，年龄44～74岁，平均（59.11±15.02）岁，病程1～7年，平均（4.02±3.01）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意。
1.2 方法 两组患者治疗前，均停用其他降压药物1周以上。对照组采用氢氯噻嗪治疗：氢氯噻嗪片（世贸天阶制药江苏有限责任公司，国药准字H32020254，25 mg），口服，25～50 mg/次，1～2次/d，根据血压监测结果及时调整剂量。观察组采用替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗：氢氯噻嗪用法用量同对照组；替米沙坦片（东芝堂药业安徽有限公司，国药准字H20051438，40 mg），口服，40～80 mg/次，
1次/d。两组患者常规行降血糖、调脂等基础疾病对症治疗，同时给予两组患者饮食控制、运动干预、自我情绪调节等非药物疗治疗。两组患者均以6周为一疗程。
1.3 观察指标与评定标准
1.3.1 疗效评估 持续监测治疗前后患者血压水平变化，采用标准水银柱式血压计，在上午同一时间段测量患者血压，测量3次，取平均值，分别记录两组患者治疗前、治疗2、4、6周的血压水平。根据患者治疗前后血压变化，参照2010年版《中国高血压防治指南》关于高血压疗效评估诊断判断两组患者临床疗效：显效即收缩压（SBP）和舒张压（DBP）达到正常范围，SBP下降>40 mm Hg
和/或舒张压DBP下降≥10 mm Hg；有效即SBP下降20～40 mm Hg，舒张压下降<10 mm Hg，但降至正常水平；无效即未达到显效和有效水平者[6]。总有效=显效+有效。
1.3.2 安全性评估 用药期间，定期测量两组患者血钾和血尿酸水平，分别统计两组患者治疗前后血钾和血尿酸水平，比较两组治疗前后各指标的变化。同时监测两组患者治疗期间不良反应情况，统计两组不良反应发生率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗期间血压变化情况比较 治疗前，观察组与对照组的SBP和DBP指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2、4、6周后，两组SBP和DBP指标水平较治疗前均下降，观察组SBP和DBP指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率（95.12%）高于对照组（78.05%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组治疗前后血钾、血尿酸水平比较 治疗前后两组血钾和血尿酸指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组血钾、血尿酸指标水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。两组患者治疗期间均未出现低血钾症和高尿酸血症。
2.4 两组不良反应情况比较 对照组患者出现口干1例，疲乏无力1例、恶心呕吐2例、血糖/尿糖升高1例，不良反应发生率为12.20%；观察组出现腹泻1例、血管性水肿1例、口干1例，疲乏无力1例、恶心呕吐2例、血糖/尿糖升高1例，不良反应发生率为17.07%。观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
高血压病是我国中老年人高发的疾病，也是威胁我国国民健康的重要疾病，如何提高其临床防治水平是当前研究的重点[7]。血压控制是高血压治疗的主要目的，有效的血压控制可降低患者心脑血管事件风险和病死率，对于改善患者预后具有重要意义。轻中度高血压尚无器质性病变，是高血压治疗的良好时机，因而需尽快采取安全有效的降压治疗，达到稳定的血压控制效果[8]。 当前，联合降压治疗是临床领域高血压防治策略的核心，即使是轻中度高血压患者，也多需要联用两种以上降压药物达到血压控制目标，但是如何选择降压药物联用方案仍是当前研究的争议点[9]。联合降压治疗多采用不同类型降压药物进行组合，发挥协同作用，而联用降压药物有助于降低药物剂量，并在靶器官保护方面受益，临床应用效果相对较好[10]。替米沙坦和氢氯噻嗪分别属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和利尿剂，两者可单独用药，也可联用，临床应用较多[11-12]。氢氯噻嗪为中效的降压药，口服后3～6 h达到有效血药浓度，开始发挥降压作用，作用持续时间为6～12 h，其降压作用起效慢，且维持时间不够持久；与之相反，替米沙坦作用迅速，口服后0.3 h即可起效，且作用维持时间长，实现了全日24 h降压，两者在降压作用和维持时间方面互补，有助于稳定控制血压，减少血压波动，进而降低血压波动引发的急性心脑血管事件风险[13-14]。为此，临床领域，替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压应用较多，文献报道显示其疗效可靠，血压控制效果满意[15-16]。本次研究对两者联用治疗轻中度高血压的效果进行了分析，结果也显示观察组治疗总有效率（95.12%）高于对照组（78.05%），且治疗2、4、6周后观察组SBP和DBP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。替米沙坦联合氢氯噻嗪降压效果更好，且降压效率更高，具有起效快、效果好等優势。氢氯噻嗪为临床常用的降压药物，单独用药和临床用药效果较高，上市多年以来，临床用药安全性较高，但是需注意：氢氯噻嗪可干扰肾小管排泄尿酸，导致血尿酸升高，严重者可形成高尿酸血症，进而诱发痛风发作[17-18]。此外，氢氯噻嗪利尿作用可促进远端小管和集合管的Na+和K+交换，导致钠、钾、氯等离子排泄增加，尤其是K+排泄增多，易导致低血钾症等情况发生，因而需做好用药期间血钾和血尿酸监测[19-20]。本研究对两组患者血钾和血尿酸监测发现，治疗后观察组血钾和血尿酸指标水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组血钾、血尿酸指标水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗期间均未出现低血钾症和高尿酸血症。合理的用药可有效控制血钾和血尿酸指标水平，低血钾症和高尿酸血症风险降低，替米沙坦联合氢氯噻嗪临床应用安全性也较高。进一步分析两组患者不良反应情况发现，观察组不良反应发生率（17.07%）略高于对照组（12.20%），但差异无统计学意义（P>0.05）。增加替米沙坦后，不良反应风险未明显上升，该联合用药方案临床应用安全性较高。
综上所述，替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压临床疗效可靠，降压效果良好，安全性高，值得推广借鉴。
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（收稿日期：2017-06-20） （本文编辑：康玥）