探讨应用连锁分析和基因测序方法对X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(X linked spondylepiphyseal dysplasia tarda, SEDL)进行基因诊断的可行性。

利用与SEDL基因毗邻的微卫星遗传标记DXS16多态性对一个SEDL大家系的21名成员进行连锁分析，确定与该家系SEDL致病基因连锁的DXS16等位基因型，对家系中的年轻女性和年幼男性进行基因诊断。为探讨连锁分析诊断的准确性，随后对SEDL基因编码外显子3~6进行PCR扩增产物双向直接测序以确定导致该家系发病的SEDL基因突变型，通过检测致病基因对待诊对象进行直接诊断。

21名家系成员的连锁分析结果显示与致病基因连锁的DXS16是D₂等位基因，6位待诊对象中Ⅳ₁₄、Ⅳ₁₉、Ⅳ₂₁、Ⅴ₇各有一个DXS16 D₂等位基因，表明她们是携带者；而Ⅳ₂₃和Ⅴ₄不具有与致病基因连锁的DXS16等位基因，表明她(他)们是正常人。对21名成员的DNA测序证实该家系的致病突变是首次发现的SEDL基因第2内含子剪接受体处IVS2-2A→C突变。待诊对象Ⅳ₁₄、Ⅳ₁₉、Ⅳ₂₁、Ⅴ₇携带该突变，Ⅳ₂₃和Ⅴ₄基因型正常。基因测序和连锁分析的诊断结果完全一致。

连锁分析用于SEDL基因诊断简便、快速、花费少、与基因测序方法一样准确，解决了长期以来SEDL症状前患者和潜在女性携带者无法诊断的难题，有重要的临床价值。