论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛）预防高危剖宫产后出血的临床疗效及安全性。 方法 选择2013年1月～2014年1月期间我院收治的有产后出血倾向的剖宫产产妇104例，根据随机数表法将其平均分为研究组与对照组各52例。两组产妇均行剖宫产手术，胎儿娩出后静滴20 U缩宫素，在此基础上对照组舌下含服米索前列醇，研究组肌注欣母沛。观察两组产后出血发生情况。 结果 研究组产后2 h及产后24 h出血量显著低于对照组（P<0.01）。研究组产后出血率为5.77%，对照组为38.46%，研究组产后出血率显著低于对照组（P<0.01）。研究组药物不良反应的发生率为11.54%，对照组为13.46%，两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 欣母沛是预防高危剖宫产后出血的有效方法，可以显著降低产后出血的发生率，安全性好，适于临床应用。
[关键词] 欣母沛；高危；剖宫产；产后出血
[中图分类号] R719.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0038-03
Clinical efficacy and safety of carboprost tromethamine injection on preventing high-risk postpartum hemorrhage of cesarean section
ZHOU Bin WANG Chuanhong CHEN Jingge CHE Yanhong
Department of Obstetrics and Gynecology， Zhengzhou City MCH， Zhengzhou 450000，China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of carboprost tromethamine injection（hemabate） on preventing high-risk postpartum hemorrhage of cesarean section. Methods 104 cases of high-risk postpartum hemorrhage of cesarean section from 2013 January to 2014 January in our hospital were selected， which were randomly divided into study group and control group， 52 cases in each group. Two groups of parturients underwent cesarean operation， after delivery of fetus 20 U intravenous drip of oxytocin， on the basis of this group of sublingual misoprostol， the study group was injected hemabate. Then the occurrence of postpartum hemorrhage of the two groups were observed. Results The amount of 2 h and 24 h bleeding postpartum postpartum of the study group were significantly lower than those of the control group（P<0.01）. The rate of postpartum hemorrhage of the study group was 5.77%， the control group 38.46%， the rate of postpartum hemorrhage of the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.01）. The incidence rate of adverse reaction of drug of the study group was 11.54%， the control group was 13.46%， the difference of adverse drug reactions between the two groups was not significant（P>0.05）. Conclusion Hemabate is a effective method to prevent the risk of postpartum hemorrhage of cesarean section， it can significantly reduce the incidence of postpartum hemorrhage， has higher safety， and is suitable for clinical application.
[Key word] Hemabate； High-risk； Cesarean section； Postpartum hemorrhage
产后出血是产科常见且多发的并发症之一，是指胎儿娩出血的24 h内，产妇出血量超过500 mL[1]。有资料统计，约有2%～3%的产妇分娩后可发生产后出血，该并发症在我国产妇死亡原因中高居首位[2]。造成产后出血的常见原因有胎盘因素、子宫收缩乏力、软产道损伤及弥散性血管内凝血（dessiminated intiavascular coagulation，DIC），其中子宫收缩乏力的发生率最高，约占产后出血的70%～80%。所以，强化子宫收缩功能是治疗产后出血的主要措施[3]。近年来，随着医学水平的发展，临床用来防治产后出血的药物也层出不穷，但部分药物存有禁忌证或治疗效果不佳，最终诱发难治性出血，需要应用髂内动脉结扎术、宫腔纱条填塞，甚至子宫切除术来治疗，给产妇的身心造成了极大的伤害。为保障产妇分娩的安全性，我院对52例具有高危产后出血风险的剖宫产产妇预防性应用欣母沛，效果显著，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2013年1月～2014年1月期间我院收治的有产后出血倾向的剖宫产产妇104例。入选标准：①术前检查血小板在100×109/L；②血红蛋白超过110 g/L，凝血时间正常；③肝肾功能正常；④对本次研究知情，并签署知情同意书。排除标准：消化道溃疡、哮喘、青光眼、过敏体质等不适用前列腺素者。将104例患者按照1～104进行编号，根据随机数表法将其平均分为研究组与对照组各52例。研究组：年龄22～36岁，平均（26.3±3.6）岁；孕周36～42周，平均（37.5±2.3）周；初产妇45例，经产妇9例。对照组：年龄22～37岁，平均（26.5±3.2）岁；孕周36～41周，平均（37.2±2.5）周；初产妇44例，经产妇10例。两组的年龄、孕周、产次等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
两组产妇均行剖宫产手术，胎儿娩出后静滴20 U缩宫素。在此基础上，对照组组舌下含服米索前列醇（0.2 mg/片，由安徽华源医药股份有限公司提供，国药准字H20000668）0.2 mg；研究组肌注欣母沛（1 mL：250 μg，10支/盒，由常州四药制药有限公司提供，国药准字H20094183）250 μg。
1.3 评价指标
①观察比较两组产后2 h及产后24 h出血量。产后出血：术后2 h内出血量>400 mL或产后24 h内出血量>500 mL。测量方法[4]：称量产妇分娩后所用敷料的重量，出血量（1 mL=1.05 g）=敷料用后重量-敷料用前重量，出血量=吸引器在术中吸出的液体-（羊水量 冲洗液量）。②观察比较两组产后出血的发生率及药物不良反应。
1.4 统计学方法
通过SPSS 15.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）来表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组产后2 h及产后24 h出血量比较
研究组产后2 h及产后24 h出血量显著低于对照组，差异具有高度统计学意义（P<0.01）。见表1。
表1 两组产后2 h及产后24 h内出血量比较（x±s，mL）
2.2两组产后出血的发生率比较
研究组产后出血3例，产后出血率为5.77%；对照组产后出血20例，产后出血率为38.46%，研究组产后出血率显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。
2.3两组药物不良反应发生率比较
研究组药物不良反应的发生率为11.54%，对照组为13.46%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
表2 两组药物不良反应发生率比较（n，%）
3讨论
产后出血是产科临床常见的并发症，一般在产后1～2周内出现产褥期内子宫大量出血。许多资料研究显示，诱发产后出血的主要原因有以下几点：子宫收缩乏力、胎盘因素、软产道裂伤及DIC[5，6]。上述4个因素可合并存在，同时也可以互相作用，互为因果。其中宫缩乏力是产后出血者最为常见的诱发原因，约占70%左右。从解剖学角度来看，子宫肌纤维的分布为中交织、外纵、内环[7]。通常情况下，当胎儿成功娩出后，各种走行方向的子宫肌纤维收缩，有效压迫了肌束间的血管。然而，一旦出现宫缩乏力（子宫肌纤维收缩无力）则缺少了对血管的压迫作用，继而诱发产后出血。此外，羊水过多、前置胎盘、多胎妊娠、巨大儿及DIC等影响产后肌纤维缩复及收缩的因素均可诱发剖宫产产后出血，若出血无法有效控制，对产妇的健康及生命安全威胁极大，所以应尽早采取有效的措施降低产后出血的发生率。
目前，临床防治产后出血的药物种类较多，缩宫素即为其中之一，此类药物具有以下特点：①起效迅速，药物半衰期短，持续效应时间短，若想维持疗效需要反复多次给药；②仅对子宫上段收缩有刺激作用，一旦受体位点饱和，即使再次增加药量也无法起到收缩作用，且大剂量的缩宫素可能造成水中毒；③应用缩宫素时，子宫平滑肌的敏感性与孕激素、雌激素水平密切相关，由于个体差异，部分产妇对此类药物无明显疗效[8]。近年来，临床多采用米索前列醇与缩宫素联合治疗产后出血，但许多资料显示，此类方法临床收效欠佳[9]。因此，临床应选择一种更为高效、安全的药物联合缩宫素用以加强产后出血防治效果。
欣母沛又名卡前列素氨丁三醇，该药提高了卡前列素的吸收性及水溶性，从而降低了卡前列素的应用剂量[10]。欣母沛对于子宫下段及宫体具有强烈收缩功效，产后应用该药可促使子宫肌肉收缩，并在胎盘附着处发挥止血效用；欣母沛一旦注入宫体，即可快速通过血液循环发挥药效，一般情况下，15 min后可达到最高药物浓度[11]；此外，欣母沛的药物半衰期较长（持续2 h），提高了生物活性，能够持续而强劲的刺激子宫平滑肌，使其收缩，降低产后出血的发生率。有学者对48例具有高危剖宫产产后出血危险的产妇应用前列素丁三醇与缩宫素进行预防，其疗效显著优于前列甲酯栓联合缩宫素[12]。本文研究结果与此结果基本一致，研究组产后2 h及产后24 h出血量显著低于对照组。研究组产后出血率显著低于对照组（5.77% vs 38.46%，P<0.05），说明欣母沛对剖宫产术后出血具有显著的预防作用，有效减少了出血量，降低了产后出血的发生率。此外，研究组药物不良反应的发生率为11.54%，对照组为13.46%，两组药物不良反应比较差异无统计学意义。其中研究组用药后的不良反应均为暂时性的，常见的为恶心、呕吐、腹泻、心率加快、血压升高等，完成治疗后即可恢复。需要注意的是，过敏是欣母沛唯一的禁忌证，因此哮喘患者不可应用此药[13]。
总之，欣母沛是预防高危剖宫产后出血的有效方法，可以显著降低产后出血的发生率，且具有安全、方便、高效、迅速等优点，适于临床应用与推广。 [参考文献]
[1] 仇艺. 卡贝缩宫素对阴道分娩产后出血的预防作用[J].复旦学报：医学版，2014，41（1）：102-105.
[2] 张方芳，徐永莲，刘兴会，等. 产后出血原因及相关危险因素135例临床分析[J]. 实用妇产科杂志，2014，30（2）：144-146.
[3] 钱红琴. 欣母沛治疗产后出血50例临床分析[J]. 江苏医药，2011，37（22）：2701-2702.
[4] 漆洪波. 如何准确评估出血量及产后出血的早期识别[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30（4）：254-256.
[5] 纵艳艳，胡赛玲. 产后出血221例临床分析[J]. 中国妇幼健康研究，2014，25（1）：86-87.
[6] 阳笑. 改良子宫捆绑式缝合术治疗子宫收缩乏力性产后出血[J]. 中国现代医学杂志，2014，24（3）：83-86.
[7] 乐杰. 产科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：205.
[8] 喻琴艳. 不同时间用欣母沛治疗产后出血的临床观察[J].中国妇幼健康研究，2014，25（1）：88-89.
[9] 莫晓晨. 欣母沛联合米索前列醇在产后出血中的应用评价[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：25-28.
[10] Kacmar RM，Mhyre JM，Scavone BM，et al. The use of postpartum hemorrhage protocols in United States academic obstetric anesthesia units[J]. Anesth Analg，2014， 119（4）：906-910.
[11] 蒋晓宾. 产后出血患者血钙浓度与预防使用欣母沛的相关性探讨[J]. 中国妇幼保健，2012，27（28）：4391-4393.
[12] Ulkumen BA，Pala HG，Baytur Y. Acute abdomen and massive hemorrhage due to placenta percreta leading to spontaneous uterine rupture in the second trimester[J].Saudi Med J，2014，35（9）：1131-1132.
[13] 董美娟. 欣母沛防治高危剖宫产孕妇产后出血的疗效观察[J]. 实用药物与临床，2013，16（1）：32.
（收稿日期：2015-04-16）
[关键词] 欣母沛；高危；剖宫产；产后出血
[中图分类号] R719.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0038-03
Clinical efficacy and safety of carboprost tromethamine injection on preventing high-risk postpartum hemorrhage of cesarean section
ZHOU Bin WANG Chuanhong CHEN Jingge CHE Yanhong
Department of Obstetrics and Gynecology， Zhengzhou City MCH， Zhengzhou 450000，China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of carboprost tromethamine injection（hemabate） on preventing high-risk postpartum hemorrhage of cesarean section. Methods 104 cases of high-risk postpartum hemorrhage of cesarean section from 2013 January to 2014 January in our hospital were selected， which were randomly divided into study group and control group， 52 cases in each group. Two groups of parturients underwent cesarean operation， after delivery of fetus 20 U intravenous drip of oxytocin， on the basis of this group of sublingual misoprostol， the study group was injected hemabate. Then the occurrence of postpartum hemorrhage of the two groups were observed. Results The amount of 2 h and 24 h bleeding postpartum postpartum of the study group were significantly lower than those of the control group（P<0.01）. The rate of postpartum hemorrhage of the study group was 5.77%， the control group 38.46%， the rate of postpartum hemorrhage of the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.01）. The incidence rate of adverse reaction of drug of the study group was 11.54%， the control group was 13.46%， the difference of adverse drug reactions between the two groups was not significant（P>0.05）. Conclusion Hemabate is a effective method to prevent the risk of postpartum hemorrhage of cesarean section， it can significantly reduce the incidence of postpartum hemorrhage， has higher safety， and is suitable for clinical application.
[Key word] Hemabate； High-risk； Cesarean section； Postpartum hemorrhage
产后出血是产科常见且多发的并发症之一，是指胎儿娩出血的24 h内，产妇出血量超过500 mL[1]。有资料统计，约有2%～3%的产妇分娩后可发生产后出血，该并发症在我国产妇死亡原因中高居首位[2]。造成产后出血的常见原因有胎盘因素、子宫收缩乏力、软产道损伤及弥散性血管内凝血（dessiminated intiavascular coagulation，DIC），其中子宫收缩乏力的发生率最高，约占产后出血的70%～80%。所以，强化子宫收缩功能是治疗产后出血的主要措施[3]。近年来，随着医学水平的发展，临床用来防治产后出血的药物也层出不穷，但部分药物存有禁忌证或治疗效果不佳，最终诱发难治性出血，需要应用髂内动脉结扎术、宫腔纱条填塞，甚至子宫切除术来治疗，给产妇的身心造成了极大的伤害。为保障产妇分娩的安全性，我院对52例具有高危产后出血风险的剖宫产产妇预防性应用欣母沛，效果显著，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2013年1月～2014年1月期间我院收治的有产后出血倾向的剖宫产产妇104例。入选标准：①术前检查血小板在100×109/L；②血红蛋白超过110 g/L，凝血时间正常；③肝肾功能正常；④对本次研究知情，并签署知情同意书。排除标准：消化道溃疡、哮喘、青光眼、过敏体质等不适用前列腺素者。将104例患者按照1～104进行编号，根据随机数表法将其平均分为研究组与对照组各52例。研究组：年龄22～36岁，平均（26.3±3.6）岁；孕周36～42周，平均（37.5±2.3）周；初产妇45例，经产妇9例。对照组：年龄22～37岁，平均（26.5±3.2）岁；孕周36～41周，平均（37.2±2.5）周；初产妇44例，经产妇10例。两组的年龄、孕周、产次等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
两组产妇均行剖宫产手术，胎儿娩出后静滴20 U缩宫素。在此基础上，对照组组舌下含服米索前列醇（0.2 mg/片，由安徽华源医药股份有限公司提供，国药准字H20000668）0.2 mg；研究组肌注欣母沛（1 mL：250 μg，10支/盒，由常州四药制药有限公司提供，国药准字H20094183）250 μg。
1.3 评价指标
①观察比较两组产后2 h及产后24 h出血量。产后出血：术后2 h内出血量>400 mL或产后24 h内出血量>500 mL。测量方法[4]：称量产妇分娩后所用敷料的重量，出血量（1 mL=1.05 g）=敷料用后重量-敷料用前重量，出血量=吸引器在术中吸出的液体-（羊水量 冲洗液量）。②观察比较两组产后出血的发生率及药物不良反应。
1.4 统计学方法
通过SPSS 15.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）来表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组产后2 h及产后24 h出血量比较
研究组产后2 h及产后24 h出血量显著低于对照组，差异具有高度统计学意义（P<0.01）。见表1。
表1 两组产后2 h及产后24 h内出血量比较（x±s，mL）
2.2两组产后出血的发生率比较
研究组产后出血3例，产后出血率为5.77%；对照组产后出血20例，产后出血率为38.46%，研究组产后出血率显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。
2.3两组药物不良反应发生率比较
研究组药物不良反应的发生率为11.54%，对照组为13.46%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
表2 两组药物不良反应发生率比较（n，%）
3讨论
产后出血是产科临床常见的并发症，一般在产后1～2周内出现产褥期内子宫大量出血。许多资料研究显示，诱发产后出血的主要原因有以下几点：子宫收缩乏力、胎盘因素、软产道裂伤及DIC[5，6]。上述4个因素可合并存在，同时也可以互相作用，互为因果。其中宫缩乏力是产后出血者最为常见的诱发原因，约占70%左右。从解剖学角度来看，子宫肌纤维的分布为中交织、外纵、内环[7]。通常情况下，当胎儿成功娩出后，各种走行方向的子宫肌纤维收缩，有效压迫了肌束间的血管。然而，一旦出现宫缩乏力（子宫肌纤维收缩无力）则缺少了对血管的压迫作用，继而诱发产后出血。此外，羊水过多、前置胎盘、多胎妊娠、巨大儿及DIC等影响产后肌纤维缩复及收缩的因素均可诱发剖宫产产后出血，若出血无法有效控制，对产妇的健康及生命安全威胁极大，所以应尽早采取有效的措施降低产后出血的发生率。
目前，临床防治产后出血的药物种类较多，缩宫素即为其中之一，此类药物具有以下特点：①起效迅速，药物半衰期短，持续效应时间短，若想维持疗效需要反复多次给药；②仅对子宫上段收缩有刺激作用，一旦受体位点饱和，即使再次增加药量也无法起到收缩作用，且大剂量的缩宫素可能造成水中毒；③应用缩宫素时，子宫平滑肌的敏感性与孕激素、雌激素水平密切相关，由于个体差异，部分产妇对此类药物无明显疗效[8]。近年来，临床多采用米索前列醇与缩宫素联合治疗产后出血，但许多资料显示，此类方法临床收效欠佳[9]。因此，临床应选择一种更为高效、安全的药物联合缩宫素用以加强产后出血防治效果。
欣母沛又名卡前列素氨丁三醇，该药提高了卡前列素的吸收性及水溶性，从而降低了卡前列素的应用剂量[10]。欣母沛对于子宫下段及宫体具有强烈收缩功效，产后应用该药可促使子宫肌肉收缩，并在胎盘附着处发挥止血效用；欣母沛一旦注入宫体，即可快速通过血液循环发挥药效，一般情况下，15 min后可达到最高药物浓度[11]；此外，欣母沛的药物半衰期较长（持续2 h），提高了生物活性，能够持续而强劲的刺激子宫平滑肌，使其收缩，降低产后出血的发生率。有学者对48例具有高危剖宫产产后出血危险的产妇应用前列素丁三醇与缩宫素进行预防，其疗效显著优于前列甲酯栓联合缩宫素[12]。本文研究结果与此结果基本一致，研究组产后2 h及产后24 h出血量显著低于对照组。研究组产后出血率显著低于对照组（5.77% vs 38.46%，P<0.05），说明欣母沛对剖宫产术后出血具有显著的预防作用，有效减少了出血量，降低了产后出血的发生率。此外，研究组药物不良反应的发生率为11.54%，对照组为13.46%，两组药物不良反应比较差异无统计学意义。其中研究组用药后的不良反应均为暂时性的，常见的为恶心、呕吐、腹泻、心率加快、血压升高等，完成治疗后即可恢复。需要注意的是，过敏是欣母沛唯一的禁忌证，因此哮喘患者不可应用此药[13]。
总之，欣母沛是预防高危剖宫产后出血的有效方法，可以显著降低产后出血的发生率，且具有安全、方便、高效、迅速等优点，适于临床应用与推广。 [参考文献]
[1] 仇艺. 卡贝缩宫素对阴道分娩产后出血的预防作用[J].复旦学报：医学版，2014，41（1）：102-105.
[2] 张方芳，徐永莲，刘兴会，等. 产后出血原因及相关危险因素135例临床分析[J]. 实用妇产科杂志，2014，30（2）：144-146.
[3] 钱红琴. 欣母沛治疗产后出血50例临床分析[J]. 江苏医药，2011，37（22）：2701-2702.
[4] 漆洪波. 如何准确评估出血量及产后出血的早期识别[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30（4）：254-256.
[5] 纵艳艳，胡赛玲. 产后出血221例临床分析[J]. 中国妇幼健康研究，2014，25（1）：86-87.
[6] 阳笑. 改良子宫捆绑式缝合术治疗子宫收缩乏力性产后出血[J]. 中国现代医学杂志，2014，24（3）：83-86.
[7] 乐杰. 产科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：205.
[8] 喻琴艳. 不同时间用欣母沛治疗产后出血的临床观察[J].中国妇幼健康研究，2014，25（1）：88-89.
[9] 莫晓晨. 欣母沛联合米索前列醇在产后出血中的应用评价[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：25-28.
[10] Kacmar RM，Mhyre JM，Scavone BM，et al. The use of postpartum hemorrhage protocols in United States academic obstetric anesthesia units[J]. Anesth Analg，2014， 119（4）：906-910.
[11] 蒋晓宾. 产后出血患者血钙浓度与预防使用欣母沛的相关性探讨[J]. 中国妇幼保健，2012，27（28）：4391-4393.
[12] Ulkumen BA，Pala HG，Baytur Y. Acute abdomen and massive hemorrhage due to placenta percreta leading to spontaneous uterine rupture in the second trimester[J].Saudi Med J，2014，35（9）：1131-1132.
[13] 董美娟. 欣母沛防治高危剖宫产孕妇产后出血的疗效观察[J]. 实用药物与临床，2013，16（1）：32.
（收稿日期：2015-04-16）