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摘要：甲硝唑药物是临床上常用的一种抗菌药物。本文对甲硝唑药物的工艺改进、对药物的质量控制以及对甲硝唑药物的检测进行了总结和阐述。
关键词：工艺；质量控制；检测
甲硝唑片是一种合成抗菌药，具有广泛的药理作用，在临床上已经应用了几十年。甲硝唑临床主要用于治疗抗滴虫病，抗阿米巴原虫，抗厌氧菌感染和脆弱杆菌感染。含有甲硝唑的药物制成的剂型主要有散剂、胶囊剂、片剂、注射剂、栓剂、泡腾片等。目前围绕甲硝唑药物的研究主要集中在工藝改进、质量控制以及不同的检测方法和条件等几个方面。
一、工艺改进
关于甲硝唑的工艺研究相对较少，在文献中我们发现甲硝唑原料可压性差，难以成型，制成的药片硬度差，易松散，片面无光泽，在药品包装和运输过程中易缺损，直接影响其质量，伍少雄等人在文献中通过调整辅料的比例，改进和克服甲硝唑片易裂片、松片的缺点。
二、质量控制
在质量控制方面，对国内市场中的甲硝唑片和甲硝唑氯化钠注射液进行研究和分析，对产品质量进行评定，可以提高药品标准的质量可控性，使临床用药更加安全、有效、合理。依据《中国药典》对样品进行检测，采用液质联用法、粒度分析仪结果进行分析和研究发现：甲硝唑片合格率为99.05%，甲硝唑氯化钠注射液合格率为100%；产品集中度较高的生产企业产品总体质量相对较好，但仍然存在持续提高的空间，样品较少、生产规模较小企业的质量管理应当加强；处方工艺、包材质量、生产储运环境控制是影响药品质量的关键环节。总体来看，国内市场的甲硝唑片和甲硝唑氯化钠注射液总体质量较好。
三、检测手段
按《中华人民共和国药典》（2015版）规定，需要在崩解时限、含量、溶出度等方面进行检测。其中研究集中在甲硝唑的含量检测、甲硝唑亚硝酸盐含量的检测、甲硝唑杂质等几个方面，常用的检测方法有以下几种：
1.紫外分光光度法
董永成等人采用紫外分光光度法测定该散剂中甲硝唑的含量，首先建立甲硝唑散的质量标准，文章以甲硝唑、白芨为主药制备复方甲硝唑散，检测波长为277nm，得出该制剂处方及制备工艺合理，质量可控。同时，我们也注意到该检测方法方便快捷，但是紫外分光光度法为吸收系数法，结果会受到多种因素影响，也不能排除其他共存成分对甲硝唑含量的干扰，专属性不强精度较差。
2.高效液相色谱检测
焦素文用高效液相色谱法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的含量。该方法采用ODS柱（250mm×46mm，5μm），流动相：甲醇-水（25：75），检测波长为277nm。本方法测定样品含量，操作简便，重现性好，准确度高，减小了人为带来的误差与仪器误差。而秦松等人对甲硝唑的溶出度进行了考察，用高效液相色谱检测，同时对检测的波长、流动相进行了比较和选择，最终选择了320nm。这一波长与甲硝唑各制剂的现行国家检测标准一致，流动相选择甲醇-水（20：80），该流动相相对成本较低，易配制，所得的色谱图峰形及系统适用性也很好。该方法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的溶出度，方法简单、准确、重现性高、专属性强，可作为人工牛黄甲硝唑胶囊质量评价与控制的有效手段。
3.离子色谱法
甲硝唑片剂含有亚硝酸盐，亚硝酸盐作为人体内源性信号分子调控基因表达，不仅是诊断某些疾病的标志物，而且是治疗心血管疾病的潜在药物。曹大春等人采用离子色谱法对不同批号的甲硝唑片样品（批号：121261、121245、130125）中的亚硝酸根进行定量分析。结果亚硝酸根进样量在0.001μg～005μg范围内呈良好的线性关系，平均回收率为99.0%。本方法简便、准确、快速，适用于甲硝唑片中亚硝酸根的含量测定。
参考文献：
[1]周维.复方甲硝唑栓联合定君生治疗细菌性阴道病的疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2015（2）：218.
[2]邓晓红.甲硝唑的临床新用途[J].邯郸医学高等专科学校学报，2005，18（2）.
[3]宋洋，王喜莉，王欣.甲硝唑临床疗效综述[J].黑龙江医药，2005，18（3）.
[4]伍少雄，曾莱仕，黎奔.甲硝唑片工艺改进[J].今日药学，2003，13（3）：18-193
[5]董永成，杜士明，陈永顺，等.复方甲硝唑散的制备质量控制与临床验证[J].医药导报，2006，25（8）：813-814.
[6]焦素文.HPLC法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的含量[J].中国医药指南，2010，8（19）：73-74.
[7]秦松，张蓓.RP-HPLC法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的溶出度[J].中国医药科学，2015，（21）.
[8]皇甫超申，史齐，李延红，秦明周.亚硝酸盐对人体健康的利害分析[J].环境与健康杂志，2010，27（8）：733-736.
[9]曹大春，余敏灵，等.应用离子色谱法测定甲硝唑片中亚硝酸盐的含量[J].实用医院临床杂志，2014，11（4）：191-192.
关键词：工艺；质量控制；检测
甲硝唑片是一种合成抗菌药，具有广泛的药理作用，在临床上已经应用了几十年。甲硝唑临床主要用于治疗抗滴虫病，抗阿米巴原虫，抗厌氧菌感染和脆弱杆菌感染。含有甲硝唑的药物制成的剂型主要有散剂、胶囊剂、片剂、注射剂、栓剂、泡腾片等。目前围绕甲硝唑药物的研究主要集中在工藝改进、质量控制以及不同的检测方法和条件等几个方面。
一、工艺改进
关于甲硝唑的工艺研究相对较少，在文献中我们发现甲硝唑原料可压性差，难以成型，制成的药片硬度差，易松散，片面无光泽，在药品包装和运输过程中易缺损，直接影响其质量，伍少雄等人在文献中通过调整辅料的比例，改进和克服甲硝唑片易裂片、松片的缺点。
二、质量控制
在质量控制方面，对国内市场中的甲硝唑片和甲硝唑氯化钠注射液进行研究和分析，对产品质量进行评定，可以提高药品标准的质量可控性，使临床用药更加安全、有效、合理。依据《中国药典》对样品进行检测，采用液质联用法、粒度分析仪结果进行分析和研究发现：甲硝唑片合格率为99.05%，甲硝唑氯化钠注射液合格率为100%；产品集中度较高的生产企业产品总体质量相对较好，但仍然存在持续提高的空间，样品较少、生产规模较小企业的质量管理应当加强；处方工艺、包材质量、生产储运环境控制是影响药品质量的关键环节。总体来看，国内市场的甲硝唑片和甲硝唑氯化钠注射液总体质量较好。
三、检测手段
按《中华人民共和国药典》（2015版）规定，需要在崩解时限、含量、溶出度等方面进行检测。其中研究集中在甲硝唑的含量检测、甲硝唑亚硝酸盐含量的检测、甲硝唑杂质等几个方面，常用的检测方法有以下几种：
1.紫外分光光度法
董永成等人采用紫外分光光度法测定该散剂中甲硝唑的含量，首先建立甲硝唑散的质量标准，文章以甲硝唑、白芨为主药制备复方甲硝唑散，检测波长为277nm，得出该制剂处方及制备工艺合理，质量可控。同时，我们也注意到该检测方法方便快捷，但是紫外分光光度法为吸收系数法，结果会受到多种因素影响，也不能排除其他共存成分对甲硝唑含量的干扰，专属性不强精度较差。
2.高效液相色谱检测
焦素文用高效液相色谱法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的含量。该方法采用ODS柱（250mm×46mm，5μm），流动相：甲醇-水（25：75），检测波长为277nm。本方法测定样品含量，操作简便，重现性好，准确度高，减小了人为带来的误差与仪器误差。而秦松等人对甲硝唑的溶出度进行了考察，用高效液相色谱检测，同时对检测的波长、流动相进行了比较和选择，最终选择了320nm。这一波长与甲硝唑各制剂的现行国家检测标准一致，流动相选择甲醇-水（20：80），该流动相相对成本较低，易配制，所得的色谱图峰形及系统适用性也很好。该方法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的溶出度，方法简单、准确、重现性高、专属性强，可作为人工牛黄甲硝唑胶囊质量评价与控制的有效手段。
3.离子色谱法
甲硝唑片剂含有亚硝酸盐，亚硝酸盐作为人体内源性信号分子调控基因表达，不仅是诊断某些疾病的标志物，而且是治疗心血管疾病的潜在药物。曹大春等人采用离子色谱法对不同批号的甲硝唑片样品（批号：121261、121245、130125）中的亚硝酸根进行定量分析。结果亚硝酸根进样量在0.001μg～005μg范围内呈良好的线性关系，平均回收率为99.0%。本方法简便、准确、快速，适用于甲硝唑片中亚硝酸根的含量测定。
参考文献：
[1]周维.复方甲硝唑栓联合定君生治疗细菌性阴道病的疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2015（2）：218.
[2]邓晓红.甲硝唑的临床新用途[J].邯郸医学高等专科学校学报，2005，18（2）.
[3]宋洋，王喜莉，王欣.甲硝唑临床疗效综述[J].黑龙江医药，2005，18（3）.
[4]伍少雄，曾莱仕，黎奔.甲硝唑片工艺改进[J].今日药学，2003，13（3）：18-193
[5]董永成，杜士明，陈永顺，等.复方甲硝唑散的制备质量控制与临床验证[J].医药导报，2006，25（8）：813-814.
[6]焦素文.HPLC法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的含量[J].中国医药指南，2010，8（19）：73-74.
[7]秦松，张蓓.RP-HPLC法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中甲硝唑的溶出度[J].中国医药科学，2015，（21）.
[8]皇甫超申，史齐，李延红，秦明周.亚硝酸盐对人体健康的利害分析[J].环境与健康杂志，2010，27（8）：733-736.
[9]曹大春，余敏灵，等.应用离子色谱法测定甲硝唑片中亚硝酸盐的含量[J].实用医院临床杂志，2014，11（4）：191-192.