【摘 要】
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目的 研究急性亚砷酸钠暴露对小鼠心脏NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影响.方法 选择健康成年清洁级雄性野生型C57BL/6小鼠作为实验对象.将
【机 构】
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中国医科大学公共卫生学院慢病环境基因组学研究室,辽宁沈阳110122
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目的 研究急性亚砷酸钠暴露对小鼠心脏NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影响.方法 选择健康成年清洁级雄性野生型C57BL/6小鼠作为实验对象.将12只健康成年清洁级雄性野生型C57BL/6小鼠按体重随机分为3组,分别为0(对照)、6、12h亚砷酸钠染毒组,每组4只,采用腹腔注射方式一次性给予5 mg/kg亚砷酸钠溶液.将12只小鼠按体重随机分为3组,分别为对照(PBS)组和1.25、5 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组4只,采用一次性腹腔注射染毒6h.采用RT-qPCR法检测小鼠心脏中Nrf2及其下游基因谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚单位(Gclm)、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(Gclc)以及血红素加氧酶(Ho-1)mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,亚砷酸钠染毒6h后小鼠心脏中Gc lc和Ho-1 mRNA的表达水平以及亚砷酸钠染毒12h后小鼠心脏中Gclm和Ho-1的mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);而亚砷酸钠染毒不同时间小鼠心脏中Nrf2的表达水平均无明显改变.且随着亚砷酸钠染毒时间的延长,小鼠心脏中Nrf2 mRNA的表达水平呈先下降后上升的趋势,Gclc和Ho-1 mRNA的表达水平均呈先升高后下降的趋势,而Gclm mRNA的表达水平呈升高趋势.与对照组相比,1.25 mg/kg亚砷酸钠染毒小鼠心脏Ho-1 mRNA的表达水平以及5 mg/kg亚砷酸钠染毒小鼠心脏Gclc、Gclm、Ho-1 mRNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);而各剂量亚砷酸钠染毒组小鼠心脏Nrf2 mRNA的表达水平均无明显改变.且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠心脏Nrf2 mRNA的表达水平呈下降趋势,Gclm和Ho-1 mRNA的表达水平均呈上升趋势,而Gclc mRNA的表达水平呈先下降后升高的趋势.结论 急性亚砷酸钠染毒可激活小鼠心脏Nrf2通路,提示急性无机砷暴露引起心脏细胞内发生氧化应激.
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