体外扩增自体CD4~+CD25~+调节性T细胞促进小鼠供体来源肿瘤的转移

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目的研究输注体外扩增自体CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)治疗是否存在增加供体来源肿瘤转移的风险。方法取Balb/c(H-2d)小鼠骨髓细胞,在重组鼠源性GM-CSF和IL-4诱导以及TNF-α刺激下分化为成熟树突状细胞。免疫磁珠法(MACS)从Balb/c(H-2d)小鼠脾脏分选出CD4+CD25+Tregs,加入成熟树突状细胞和高浓度重组鼠源性IL-2,体外扩增7 d。流式细胞术检测新鲜以及扩增后CD4+CD25+Tregs纯度及免疫抑制功能。将Balb/c(H-2d)小鼠随机分为2组,实验组:经尾静脉注射1×107体外扩增后CD4+CD25+Tregs,24 h后注射5×105 B16-F10(H-2b)(鼠源性黑色素瘤细胞);对照组:单独输注5×105 B16-F10(H-2b)。结果新鲜分选和扩增后CD4+CD25+Tregs纯度及免疫抑制功能无明显下降。对照组肺部肿瘤结节为(9±8)个,实验组肺部肿瘤结节为(118±15)个。与对照组相比,实验组肺部肿瘤结节明显增加(P<0.01)。结论体外扩增的CD4+CD25+Tregs具有抑制机体抗肿瘤能力,过继输注体外扩增的自体CD4+CD25+Tregs治疗移植后排斥反应,能够增加供体来源肿瘤转移的风险。
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