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目的
检测高剂量静脉注射鱼油-中链脂肪乳剂(20%鱼油∶80%结构脂肪乳,40 mg甘油三酯)后不同时间点小鼠体内甘油三脂游离脂肪酸的含量,评价其血液清除、器官摄取分布及安全性。
方法通过使用不可降解的[3H]胆固醇脂标记的鱼油-中链脂肪乳剂追踪其在C57BL/6J小鼠体内的代谢情况。采用高剂量和低剂量(40 mg和0.4 mg)注射小鼠后,检测25 min内不同时间点小鼠血浆内的甘油三酯、游离脂肪酸,采集不同的小鼠器官,检测器官摄取分布情况。
结果整个实验中没有动物在实验时间内死亡,高剂量组小鼠没有出现脂质高负荷综合征。与低剂量组相比,高剂量组的脂肪乳剂的血液清除率显著下降,血浆甘油三酯和游离脂肪酸水平显著快速升高。血液的器官摄取率显著提高,而心脏的摄取率明显下降。肝脏和肺的器官摄取率无明显差别。
结论高剂量静脉注射鱼油-中链脂肪乳剂对于实验小鼠是非致命的。与低剂量注射相比,高剂量组仅在短时间内经历了高甘油三酯血症以及高游离脂肪酸血症,虽然血液清除率显著下降,但是血液摄取率明显提高以进一步代谢和清除。心脏和肺的低摄取率未影响心肺功能。高剂量静脉注射鱼油-结构脂肪乳剂可能不会引起脂质过负荷综合征。