【摘 要】
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目的 测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异.方法 采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏敏感性评价.单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度,比较其药代动力学参数的差异.结果 CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强.与单次给药相比,多次给药正常与模型
【机 构】
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中国中医科学院 中药研究所,北京 100700;贵州医科大学 贵州省药物制剂重点实验室 民族药与中药开发应用教育部工程研究中心 药学院,贵阳 550004;中国中医科学院 广安门医院,北京 10005
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目的 测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异.方法 采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏敏感性评价.单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度,比较其药代动力学参数的差异.结果 CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强.与单次给药相比,多次给药正常与模型大鼠达峰时间(tmax)均提前.单次给药后模型与正常大鼠的差异可正向验证前期实验结果.多次给药后与正常大鼠相比,模型大鼠体内戊己丸活性成分血药浓度峰值(Cmax)、曲线下面积(AUC0-t)、总清除率(Cl)发生显著改变.盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱Cmax显著升高,盐酸巴马汀、盐酸药根碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯Cmax显著下降;盐酸黄连碱、表小檗碱AUC0-t显著升高,盐酸巴马汀、二氢小檗碱、盐酸药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯AUC0-t显著下降;盐酸黄连碱、吴茱萸内酯Cl明显升高,表小檗碱Cl显著降低.盐酸巴马汀、芍药内酯苷t12明显降低;盐酸药根碱Vd显著升高.模型大鼠多次给药和单次给药相比较,黄连活性成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱Cmax明显降低;盐酸药根碱Cl明显降低.白芍活性成分芍药苷t1/2明显下降,Cl明显上升.结论 戊己丸中活性成分在正常大鼠、CVH-IBS大鼠、戊己丸治疗后期的CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS治疗早期肠道屏障被破坏和治疗后期肠道屏障修复、药物肝肠循环蓄积作用以及肝酶的活性等代谢功能改变相关.
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