探讨肌内注射人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对多柔比星诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心脏功能与心肌微血管再生的影响。

将100只SD大鼠按随机数字表法分为正常组(15只)与DCM组(85只)，DCM组大鼠每周腹腔注射多柔比星(2.0 mg/kg)1次，连续8周。建模成功后的大鼠随机分为DMEM细胞培养基组(DMEM组，20只)、低剂量组(20只)和高剂量组(20只)，分别经四肢肌肉注射给予2 mL细胞培养基、2 mL hUCMSCs细胞悬液(1×10⁶个细胞)和2 mL hUCMSCs细胞悬液(10×10⁶个细胞)。应用超声心动图和血浆B型尿钠肽(BNP)水平评估正常组和DCM组大鼠心脏功能，hUCMSCs干预4周后超声检测正常组和各剂量组大鼠心功能变化；腹腔注射停止1周后，取正常组与DCM组大鼠心室肌进行HE及Masson染色，观察各组大鼠心肌病理学改变；干细胞干预停止后1周，取大鼠心肌组织，Western blot检测各组大鼠心肌血管内皮生长因子(VEGF)表达情况；免疫组织化学标记CD₃₄，计算微血管密度；透射电镜检测心肌微血管结构改变。

DCM组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)[(66.17±3.54)%和(31.33±3.20)%]显著低于正常组[(77.25±3.40)%和(41.00±2.94)%]，差异均有统计学意义(t＝10.620、10.328，均P<0.05)；HE染色显示造模后的大鼠心肌细胞水肿，细胞排列紊乱，有炎症病变；Masson染色可观察到DCM组大鼠心肌纤维沉积增多。hUCMSCs治疗4周后，低剂量组和高剂量组大鼠LVEF[(72.27±2.44)%和(70.92±2.68)%]明显高于DMEM组(62.89±2.54)%，差异均有统计学意义(t＝2.145、2.131，均P<0.05)；LVFS[(34.96±2.08)%和(33.49±2.19)%]亦明显高于DMEM组(30.98±2.22)%，差异均有统计学意义(t＝2.491、4.086，均P<0.05)；低剂量组和高剂量组血浆BNP水平[(202.68±20.38) ng/L和(193.62±15.41) ng/L]均低于治疗前[(352.68±41.25) ng/L和(355.79±48.32) ng/L]，差异均有统计学意义(t＝2.052、2.074，均P<0.05)。hUCMSCs治疗4周后，低剂量组和高剂量组大鼠心肌微血管密度[(84.00±19.18)/mm²和(86.67±20.88)/mm²]较DMEM组[(27.14±13.97)/mm²]显著增多，差异均有统计学意义(t＝2.109、2.101，均P<0.05)；Western blot检测显示高剂量组大鼠心肌高表达VEGF，低剂量组和DMEM组与正常组比较过表达；电镜下干细胞干预组心肌微血管内皮损伤程度明显减轻。

肌内注射hUCMSCs能旁分泌有效因子促进心肌微血管再生，改善多柔比星诱导DCM大鼠的心脏功能。