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【摘要】 目的：观察与研究高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态的影响。方法：选取2017年1-7月在本院就诊的高危型HPV感染宫颈病变患者90例为观察组，同时期无HPV感染患者90例为对照组。检测与比较两组血清炎性因子（PCT、TNF-α及CRP）表达情况，并比较观察组不同HPV分型及病毒载量患者的血清炎性因子表达情况。结果：观察组PCT、TNF-α及CRP表达均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组不同病毒载量者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态的影响较大，其中不同HPV病毒载量患者的表达差异明显，因此临床检测价值较高。
【关键词】 高危型HPV感染； 宫颈病变； 炎性反应状态
【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of high-risk HPV infection for the inflammatory response state of patients with cervical lesions.Method：A total of 90 patients with high-risk HPV infection and cervical lesions in our hospital from January 2017 to July 2017 were selected as observation group，and 90 patients without HPV infection at the same time were selected as control group.Then the serum inflammatory factors expression situation（PCT，TNF-α，CRP） of two groups were detected and compared，and the serum inflammatory factors expression situation of observation group with different HPV types and virus loads were compared.Result：The expressions of PCT，TNF-α and CRP in observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different HPV types of observation group were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different virus loads of observation group were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The influence of high-risk HPV infection for the serum inflammatory factors expression of patients with cervical lesions are great，and the expression’s differences of patients with different HPV virus loads are obvious，so their clinical detection value are higher.
【Key words】 High-risk HPV infection； Cervical lesions； Inflammatory response state
First-author’s address：Foshan Maternal and Child Health Hospital，Foshan 528000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.017
宮颈病变常指子宫颈上皮内瘤样变（CIN），是与宫颈癌密切相关的一组癌前病变。宫颈癌的发生是一个长期演变的过程，受多种因素的调控，其中生殖道感染在宫颈病变及宫颈癌发生中具有重要作用，尤其是生殖道人乳头病毒（HPV）高危型感染，在宫颈癌发生中发挥主要作用[1-2]，持续性高危型HPV感染是CIN发生的重要原因，也是其发展为宫颈癌的必要条件，因此高危型HPV感染在临床上受到普遍重视，HPV的相关研究愈来愈受到人们的关注，高危型HPV感染与宫颈病变关系的研究成为热点问题。其中感染导致的机体应激变化，尤其是炎性应激变化表现是较为突出的方面，而关于炎性应激在本类患者中的变化研究可见的同时，研究差异也普遍存在，甚至存在差异显著的情况[3-4]。本文就高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态的影响程度进行探究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1-7月在本院就诊的高危型HPV感染宫颈病变患者90例为观察组，同时期无HPV感染患者90例为对照组。纳入标准：研究对象均有3年以上性生活史，无子宫切除及宫颈手术史。排除标准：月经期或妊娠期女性；2周内有服用抗菌药物者；72 h内有性生活、阴道冲洗及阴道上药者；恶性肿瘤患者及患免疫、内分泌或其他系统疾病者；正在接受免疫抑制治疗者。患者均对本研究知情同意，且本研究经医院伦理学委员会审核通过。 1.2 方法 标本采集：取膀胱截石位，窥阴器暴露宫颈，无菌棉球轻拭阴道和宫颈表面分泌物，采用专用取材毛刷伸入宫颈管内约0.5 cm轻轻旋转5圈，收取宫颈脱落细胞保存到专用保存瓶中用于HPV检测，检测采用酶联免疫试剂盒，进行HPV定量检测。采集两组空腹静脉血5.0 mL，离心后取上清液进行检测，检测指标为血清炎性因子，包括降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）。然后统计两组检测结果，比较两组血清炎性因子表达情况，并比较不同HPV分型及病毒载量患者的血清炎性因子表达情况。
1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组年龄21～56岁，平均（46.0±6.8）岁；有妊娠史者71例，无妊娠史者19例。观察组年龄20～58岁，平均（46.2±6.3）岁；有妊娠史者67例，无妊娠史者23例。两组年龄与妊娠史比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组血清炎性因子指标表达比较 观察组PCT、TNF-α及CRP表达均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 观察组不同HPV分型者的血清炎性因子表达比较 观察组HPV16型者40例，HPV18型者31例，其他分型者19例。不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.4 观察组中不同病毒载量者的血清炎性因子表达比较 不同病毒载量评定标准按检测HPV病毒的RLU/CO值划分：低载量1～9；中载量10～99；高病毒载量≥100。依此评定标准划分，观察组中病毒载量分别为低载量者35例，中载量者33例，高载量者22例；不同病毒载量者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
HPV是一种嗜上皮性病毒，可致人类皮肤和黏膜上皮细胞异常增生，HPV感染是临床中常见的性传播疾病之一，其中高危型HPV是受重视程度较高的类型，是临床较多研究认为与生殖器癌及宫颈病变等密切相关的一类病毒[5-8]。文献[9]报道，生育年龄的正常妇女，其宫颈HPV感染率在5%～50%，然而绝大多数女性的HPV感染为一过性，在人体免疫功能正常的情况下，80%的感染者会在8～12个月内自然清除，年龄、生殖道炎症、性生活方式、吸烟是影响HPV自然转归的主要因素。近代临床和分子生物学的研究已经证实宫颈癌的发生与HPV感染密切相关，持续性高危型HPV感染是子宫颈癌发生的主要原因及必要条件，从而使子宫颈癌成为唯一病因明确和可以预防的癌症，因而针对高危型HPV感染各方面的相关研究均成为临床重点。近年来，宫颈癌与慢性炎癥的关系也越来越被大家所关注，揭示了机体免疫系统在宫颈癌发生发展中的作用，在多种炎症细胞及炎性因子的作用下，机体发生病理性炎症反应。大量研究显示：高危HPV感染与阴道微生态变化及各种生殖道感染：支原体、沙眼衣原体、阴道毛滴虫、细菌性阴道病、单纯性疱疹Ⅱ型感染等呈正相关[10]。毋庸置疑，高危HPV感染是宫颈病变及宫颈癌肯定的发病原因，是始动因素，已有研究证实：生殖道病原菌的感染是癌前病变发生的协同刺激因子之一，阴道微生物学组的改变与CIN及宫颈癌有关[11]。本研究结果亦显示：高危型HPV感染宫颈病变患者PCT、TNF-α及CRP表达均高于无HPV感染的患者（P<0.05），这与生殖道感染炎症有一定的关系。当阴道微生态环境变化时，HPV感染的概率增大，各种致病微生物感染导致生殖道炎症，以及致癌因素的协同作用，抑制宫颈细胞凋亡，引起宫颈细胞周期失去控制，破坏机体局部免疫防御功能，使HPV易感性增加，HPV自然清除亦受到影响，从而使HPV变为持续感染状态，导致宫颈病变的发生。文献[12-14]亦显示，宫颈病变患者常伴有HPV感染，而HPV感染的存在又对患者机体的较多方面造成不良影响，而炎性应激作为病毒感染过程中的机体应激性反应方面，其在高危型HPV感染患者中的变化波动研究多见的同时，研究结果的差异也普遍存在[15-18]，而炎性应激的程度受多方面因素影响，因此对患者进行炎性因子表达的变化研究价值较高[19-21]，此方面的探究意义也较高。
临床中的炎性应激指标较多，其中炎性因子中的PCT、TNF-α及CRP是具有代表性的指标，其对于感染的发生有直观的反应意义，尤其是PCT是敏感度较高的指标，近年来较多研究显示，PCT在感染发生后的短时间内即可呈现较大幅度的波动，且波动幅度受感染程度影响较大；TNF-α是机体炎症反应的重要细胞因子，是临床上极为常见的机体应激指标，对于机体的炎性应激与免疫应激有较高的反应价值；CRP为炎性反应标志物，可用于各种感染诊断的敏感指标，因此对上述炎性因子在高危型HPV感染宫颈病变患者中的检测价值较高[22-23]。可一定程度上了解感染后机体包括宫颈局部免疫调节作用，为临床诊治提供参考依据。
本研究就高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态相关因子表达的影响程度进行观察与研究的结果显示：高危型HPV感染的宫颈病变患者PCT、TNF-α及CRP表达均高于无HPV感染的患者（P<0.05）；不同病毒载量患者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05），提示病毒载量愈高，血清炎性因子PCT、TNF-α及CRP表达愈高；但不同HPV分型患者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。说明高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性应激反应相关因子表达造成较大影响，且对于病毒载量的反应也有一定的价值，但对于高危型HPV的分型了解价值不高。 综上所述，高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态的影响较大，相关的血清炎性因子指标PCT、TNF-α及CRP表达均较高，其中不同HPV病毒载量患者的表达水平差异也较明显，因此临床检测价值较高。临床中应重视对高危HPV感染患者上述指标的监测与改善，注意维持阴道正常微生态环境，积极治疗各种生殖道感染；而对于上述因子的高表达经干预后对HPV的转阴有无更大的帮助还有待更长时间的追踪与观察。
参考文献
[1] Carcopino X，Camus C，Halfon P.Diagnosis and clinical management of cervical HPV infections[J].Presse Med，2015，44（7-8）：716-726.
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（收稿日期：2018-03-30） （本文编辑：董悦）
【关键词】 高危型HPV感染； 宫颈病变； 炎性反应状态
【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of high-risk HPV infection for the inflammatory response state of patients with cervical lesions.Method：A total of 90 patients with high-risk HPV infection and cervical lesions in our hospital from January 2017 to July 2017 were selected as observation group，and 90 patients without HPV infection at the same time were selected as control group.Then the serum inflammatory factors expression situation（PCT，TNF-α，CRP） of two groups were detected and compared，and the serum inflammatory factors expression situation of observation group with different HPV types and virus loads were compared.Result：The expressions of PCT，TNF-α and CRP in observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different HPV types of observation group were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different virus loads of observation group were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The influence of high-risk HPV infection for the serum inflammatory factors expression of patients with cervical lesions are great，and the expression’s differences of patients with different HPV virus loads are obvious，so their clinical detection value are higher.
【Key words】 High-risk HPV infection； Cervical lesions； Inflammatory response state
First-author’s address：Foshan Maternal and Child Health Hospital，Foshan 528000，China
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宮颈病变常指子宫颈上皮内瘤样变（CIN），是与宫颈癌密切相关的一组癌前病变。宫颈癌的发生是一个长期演变的过程，受多种因素的调控，其中生殖道感染在宫颈病变及宫颈癌发生中具有重要作用，尤其是生殖道人乳头病毒（HPV）高危型感染，在宫颈癌发生中发挥主要作用[1-2]，持续性高危型HPV感染是CIN发生的重要原因，也是其发展为宫颈癌的必要条件，因此高危型HPV感染在临床上受到普遍重视，HPV的相关研究愈来愈受到人们的关注，高危型HPV感染与宫颈病变关系的研究成为热点问题。其中感染导致的机体应激变化，尤其是炎性应激变化表现是较为突出的方面，而关于炎性应激在本类患者中的变化研究可见的同时，研究差异也普遍存在，甚至存在差异显著的情况[3-4]。本文就高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态的影响程度进行探究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1-7月在本院就诊的高危型HPV感染宫颈病变患者90例为观察组，同时期无HPV感染患者90例为对照组。纳入标准：研究对象均有3年以上性生活史，无子宫切除及宫颈手术史。排除标准：月经期或妊娠期女性；2周内有服用抗菌药物者；72 h内有性生活、阴道冲洗及阴道上药者；恶性肿瘤患者及患免疫、内分泌或其他系统疾病者；正在接受免疫抑制治疗者。患者均对本研究知情同意，且本研究经医院伦理学委员会审核通过。 1.2 方法 标本采集：取膀胱截石位，窥阴器暴露宫颈，无菌棉球轻拭阴道和宫颈表面分泌物，采用专用取材毛刷伸入宫颈管内约0.5 cm轻轻旋转5圈，收取宫颈脱落细胞保存到专用保存瓶中用于HPV检测，检测采用酶联免疫试剂盒，进行HPV定量检测。采集两组空腹静脉血5.0 mL，离心后取上清液进行检测，检测指标为血清炎性因子，包括降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）。然后统计两组检测结果，比较两组血清炎性因子表达情况，并比较不同HPV分型及病毒载量患者的血清炎性因子表达情况。
1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组年龄21～56岁，平均（46.0±6.8）岁；有妊娠史者71例，无妊娠史者19例。观察组年龄20～58岁，平均（46.2±6.3）岁；有妊娠史者67例，无妊娠史者23例。两组年龄与妊娠史比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组血清炎性因子指标表达比较 观察组PCT、TNF-α及CRP表达均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 观察组不同HPV分型者的血清炎性因子表达比较 观察组HPV16型者40例，HPV18型者31例，其他分型者19例。不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.4 观察组中不同病毒载量者的血清炎性因子表达比较 不同病毒载量评定标准按检测HPV病毒的RLU/CO值划分：低载量1～9；中载量10～99；高病毒载量≥100。依此评定标准划分，观察组中病毒载量分别为低载量者35例，中载量者33例，高载量者22例；不同病毒载量者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
HPV是一种嗜上皮性病毒，可致人类皮肤和黏膜上皮细胞异常增生，HPV感染是临床中常见的性传播疾病之一，其中高危型HPV是受重视程度较高的类型，是临床较多研究认为与生殖器癌及宫颈病变等密切相关的一类病毒[5-8]。文献[9]报道，生育年龄的正常妇女，其宫颈HPV感染率在5%～50%，然而绝大多数女性的HPV感染为一过性，在人体免疫功能正常的情况下，80%的感染者会在8～12个月内自然清除，年龄、生殖道炎症、性生活方式、吸烟是影响HPV自然转归的主要因素。近代临床和分子生物学的研究已经证实宫颈癌的发生与HPV感染密切相关，持续性高危型HPV感染是子宫颈癌发生的主要原因及必要条件，从而使子宫颈癌成为唯一病因明确和可以预防的癌症，因而针对高危型HPV感染各方面的相关研究均成为临床重点。近年来，宫颈癌与慢性炎癥的关系也越来越被大家所关注，揭示了机体免疫系统在宫颈癌发生发展中的作用，在多种炎症细胞及炎性因子的作用下，机体发生病理性炎症反应。大量研究显示：高危HPV感染与阴道微生态变化及各种生殖道感染：支原体、沙眼衣原体、阴道毛滴虫、细菌性阴道病、单纯性疱疹Ⅱ型感染等呈正相关[10]。毋庸置疑，高危HPV感染是宫颈病变及宫颈癌肯定的发病原因，是始动因素，已有研究证实：生殖道病原菌的感染是癌前病变发生的协同刺激因子之一，阴道微生物学组的改变与CIN及宫颈癌有关[11]。本研究结果亦显示：高危型HPV感染宫颈病变患者PCT、TNF-α及CRP表达均高于无HPV感染的患者（P<0.05），这与生殖道感染炎症有一定的关系。当阴道微生态环境变化时，HPV感染的概率增大，各种致病微生物感染导致生殖道炎症，以及致癌因素的协同作用，抑制宫颈细胞凋亡，引起宫颈细胞周期失去控制，破坏机体局部免疫防御功能，使HPV易感性增加，HPV自然清除亦受到影响，从而使HPV变为持续感染状态，导致宫颈病变的发生。文献[12-14]亦显示，宫颈病变患者常伴有HPV感染，而HPV感染的存在又对患者机体的较多方面造成不良影响，而炎性应激作为病毒感染过程中的机体应激性反应方面，其在高危型HPV感染患者中的变化波动研究多见的同时，研究结果的差异也普遍存在[15-18]，而炎性应激的程度受多方面因素影响，因此对患者进行炎性因子表达的变化研究价值较高[19-21]，此方面的探究意义也较高。
临床中的炎性应激指标较多，其中炎性因子中的PCT、TNF-α及CRP是具有代表性的指标，其对于感染的发生有直观的反应意义，尤其是PCT是敏感度较高的指标，近年来较多研究显示，PCT在感染发生后的短时间内即可呈现较大幅度的波动，且波动幅度受感染程度影响较大；TNF-α是机体炎症反应的重要细胞因子，是临床上极为常见的机体应激指标，对于机体的炎性应激与免疫应激有较高的反应价值；CRP为炎性反应标志物，可用于各种感染诊断的敏感指标，因此对上述炎性因子在高危型HPV感染宫颈病变患者中的检测价值较高[22-23]。可一定程度上了解感染后机体包括宫颈局部免疫调节作用，为临床诊治提供参考依据。
本研究就高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态相关因子表达的影响程度进行观察与研究的结果显示：高危型HPV感染的宫颈病变患者PCT、TNF-α及CRP表达均高于无HPV感染的患者（P<0.05）；不同病毒载量患者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均有统计学意义（P<0.05），提示病毒载量愈高，血清炎性因子PCT、TNF-α及CRP表达愈高；但不同HPV分型患者的PCT、TNF-α及CRP表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。说明高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性应激反应相关因子表达造成较大影响，且对于病毒载量的反应也有一定的价值，但对于高危型HPV的分型了解价值不高。 综上所述，高危型HPV感染对宫颈病变患者炎性反应状态的影响较大，相关的血清炎性因子指标PCT、TNF-α及CRP表达均较高，其中不同HPV病毒载量患者的表达水平差异也较明显，因此临床检测价值较高。临床中应重视对高危HPV感染患者上述指标的监测与改善，注意维持阴道正常微生态环境，积极治疗各种生殖道感染；而对于上述因子的高表达经干预后对HPV的转阴有无更大的帮助还有待更长时间的追踪与观察。
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（收稿日期：2018-03-30） （本文编辑：董悦）