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【摘要】 非PVC软袋输液在生产过程中经常出现漏液，需要对焊接工艺参数进行调节。本文通过抗压试验和微生物挑战试验，对非PVC软袋输液的密封性进行验证，来验证焊接工艺参数的可行性。
【关键词】 软袋；输液；密封性；验证
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.661 文章编号：1004-7484（2013）-11-6672-01
输液是由静脉滴注输入人体内的大容量注射液，在临床上使用很广泛。输液产品的包装技术近年发展很快，从传统玻璃瓶、塑料瓶到塑料软袋包装材料，其中非PVC多层共挤膜软袋输液技术更是彻底改变了传统的输液方式，使输液过程变得更为安全。目前市场上使用的非PVC多层共挤膜软袋多由三层或五层组成，多层共挤输液用袋包装安全无毒性，与药液无反应，保持药液稳定，重量轻、体积小，保质期长，便于储存和运输，使用后易处理，对环境无污染，是国家鼓励发展的药品包装方向，具有良好的发展前景。
然而，在非PVC软袋输液生产过程中经常发现有漏液，漏液处主要位于接口管与膜的焊接处以及接口管与组合盖的焊接处，生产过程中需要调节焊接工艺参数来减少漏液率。焊接工艺参数是否可行需要通过密封性研究来验证。本文就非PVC软袋输液的密封性进行了研究，来验证焊接工艺的可行性。
1 资料与方法
1.1 实验材料 五层共挤输液用袋，多层共挤输液用管，输液袋用输液塞和加药塞
1.2 方法与结果
1.2.1 抗压试验 试验样品批号：120506，120507，120508；随机连续抽取30只空袋子灌装红色液体并加塞密封，将袋子编号后121度灭菌15分钟，冷却后将袋体平放于抗压仪试验台上，每袋用抗压仪加压至260Kg，目测袋体是否有红色液体渗漏。试验连续重复三次，并将结果记录。
1.2.2 微生物挑战试验
1.2.2.1 试验样品的制备 从批号120506随机抽取样品120袋空袋子，编号并做好标记，灌装大豆胰蛋白胨肉汤培养基，带无菌手套，在百级层流下，手工加塞。灭菌后取出样品，冷却，将每一样品倒转，使培养基与容器内表面充分接触，取50袋样品除去加药塞的塑料盖，但不能破坏封口密封性，并将破坏密封性的样品剔除，在30-35℃下竖放培养14天。（在培养期内，当发现任何带盖样品长菌时，则试验无效，须弃去全部样品，重新从头开始试验）。
1.2.2.2 确认培养基促菌生长能力―营养试验。
1.2.2.2.1 试验方法 所有试验样品培养14天均不长菌时，从上述样品中随机取20个带盖试样品，每个试样品内接种100CFU铜绿假单胞菌。在30-35℃下培养7天，或培养至所有试样品都呈阳性结果。
1.2.2.2.2 判断标准 若7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样品中，微生物生长良好，则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。
1.2.2.2.3 判断方法 将菌种接种到营养琼脂培养基上，培养3-5天，若培养基呈现蓝绿色，则确认样品容器内生长的菌为接入的铜绿假单胞菌，即为阳性。（若7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样品中，微生物生长条件不好或经鉴别后受其它菌种污染，则试验失败，需重新作营养试验。）。
1.2.2.3 挑战菌悬浮液的制备 从铜绿假单胞菌的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10ml无菌培养基的试管中，在30-35℃下培养16-18h。将试管中培养物转入含1000ml相同培养基的容器内，于30-35℃下培养22-24h，培养结束时，明显可见容器内培养基出现浑浊。（所用悬菌液浓度—活菌数必须达到1×106CFU/ml）。
1.2.2.3.1 试验步骤 ①将新鲜的铜绿假单胞菌的菌悬液倒入适当的容器内，用试管架固定样品。②从样品中再取50只带盖样品为A组，另取25个去盖样品为B组，均倒置于菌悬液中，使试样容器内的培养基充分接触封口内表面，样品的颈部及封口的外表面应完全浸泡在菌悬液中。③将A组和B组试样品在菌悬液中持续浸泡约4h后，取出试样品，擦干试样品容器外残余的菌悬液，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒五分钟（注意不要破坏其密封口）。④从样品中另取有盖和去盖的培养基各两个，做阳性对照。阳性对照试样品不经菌悬液浸泡，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒五分钟后，接种10-100CFU铜绿假单胞菌，按营养试验的步骤进行阳性对照试验。⑤将消毒后的样品，置30-35℃下培养7天。检查试样品内微生物生长情况，应为阴性。⑥如果试样品长菌，则按照1.2.2.2.3所述方法确认生长菌是挑战微生物——铜绿假单胞菌。如果所有试样品均不长菌，则从浸过菌悬液的A组试样中取10袋，B组试样中取5袋，对样品进行营养性试验。
2 讨 论
2.1 通过连续三次，每次抽取30袋空袋子灌装红色液体并加塞密封，将袋子编号后121度灭菌15分钟，冷却后将袋体平放于抗压仪试验台上，每袋用抗压仪加压至260kg，所试样品袋体均无渗漏，表明袋体密封性良好。
2.2 微生物挑战试验结果均成阴性，阳性对照结果成阳性，进一步表明袋与口管、输药塞、加药塞与口管密封性良好。
通过上述抗压试验和微生物挑战试验，说明试验用三批软袋焊接效果较好，证明该五层共挤输液用袋焊接工艺满足软袋包装的要求。
参考文献
[1] 刘稳根.从漏液率剖析非PVC膜软袋注射剂生产设备的质量问题.医药工程设计，2008，29（4）：45-46.
[2] 张欣，张文云.输液包装材料的现状及发展.天津药学，2011，23（4）：73-74.
【关键词】 软袋；输液；密封性；验证
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.661 文章编号：1004-7484（2013）-11-6672-01
输液是由静脉滴注输入人体内的大容量注射液，在临床上使用很广泛。输液产品的包装技术近年发展很快，从传统玻璃瓶、塑料瓶到塑料软袋包装材料，其中非PVC多层共挤膜软袋输液技术更是彻底改变了传统的输液方式，使输液过程变得更为安全。目前市场上使用的非PVC多层共挤膜软袋多由三层或五层组成，多层共挤输液用袋包装安全无毒性，与药液无反应，保持药液稳定，重量轻、体积小，保质期长，便于储存和运输，使用后易处理，对环境无污染，是国家鼓励发展的药品包装方向，具有良好的发展前景。
然而，在非PVC软袋输液生产过程中经常发现有漏液，漏液处主要位于接口管与膜的焊接处以及接口管与组合盖的焊接处，生产过程中需要调节焊接工艺参数来减少漏液率。焊接工艺参数是否可行需要通过密封性研究来验证。本文就非PVC软袋输液的密封性进行了研究，来验证焊接工艺的可行性。
1 资料与方法
1.1 实验材料 五层共挤输液用袋，多层共挤输液用管，输液袋用输液塞和加药塞
1.2 方法与结果
1.2.1 抗压试验 试验样品批号：120506，120507，120508；随机连续抽取30只空袋子灌装红色液体并加塞密封，将袋子编号后121度灭菌15分钟，冷却后将袋体平放于抗压仪试验台上，每袋用抗压仪加压至260Kg，目测袋体是否有红色液体渗漏。试验连续重复三次，并将结果记录。
1.2.2 微生物挑战试验
1.2.2.1 试验样品的制备 从批号120506随机抽取样品120袋空袋子，编号并做好标记，灌装大豆胰蛋白胨肉汤培养基，带无菌手套，在百级层流下，手工加塞。灭菌后取出样品，冷却，将每一样品倒转，使培养基与容器内表面充分接触，取50袋样品除去加药塞的塑料盖，但不能破坏封口密封性，并将破坏密封性的样品剔除，在30-35℃下竖放培养14天。（在培养期内，当发现任何带盖样品长菌时，则试验无效，须弃去全部样品，重新从头开始试验）。
1.2.2.2 确认培养基促菌生长能力―营养试验。
1.2.2.2.1 试验方法 所有试验样品培养14天均不长菌时，从上述样品中随机取20个带盖试样品，每个试样品内接种100CFU铜绿假单胞菌。在30-35℃下培养7天，或培养至所有试样品都呈阳性结果。
1.2.2.2.2 判断标准 若7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样品中，微生物生长良好，则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。
1.2.2.2.3 判断方法 将菌种接种到营养琼脂培养基上，培养3-5天，若培养基呈现蓝绿色，则确认样品容器内生长的菌为接入的铜绿假单胞菌，即为阳性。（若7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样品中，微生物生长条件不好或经鉴别后受其它菌种污染，则试验失败，需重新作营养试验。）。
1.2.2.3 挑战菌悬浮液的制备 从铜绿假单胞菌的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10ml无菌培养基的试管中，在30-35℃下培养16-18h。将试管中培养物转入含1000ml相同培养基的容器内，于30-35℃下培养22-24h，培养结束时，明显可见容器内培养基出现浑浊。（所用悬菌液浓度—活菌数必须达到1×106CFU/ml）。
1.2.2.3.1 试验步骤 ①将新鲜的铜绿假单胞菌的菌悬液倒入适当的容器内，用试管架固定样品。②从样品中再取50只带盖样品为A组，另取25个去盖样品为B组，均倒置于菌悬液中，使试样容器内的培养基充分接触封口内表面，样品的颈部及封口的外表面应完全浸泡在菌悬液中。③将A组和B组试样品在菌悬液中持续浸泡约4h后，取出试样品，擦干试样品容器外残余的菌悬液，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒五分钟（注意不要破坏其密封口）。④从样品中另取有盖和去盖的培养基各两个，做阳性对照。阳性对照试样品不经菌悬液浸泡，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒五分钟后，接种10-100CFU铜绿假单胞菌，按营养试验的步骤进行阳性对照试验。⑤将消毒后的样品，置30-35℃下培养7天。检查试样品内微生物生长情况，应为阴性。⑥如果试样品长菌，则按照1.2.2.2.3所述方法确认生长菌是挑战微生物——铜绿假单胞菌。如果所有试样品均不长菌，则从浸过菌悬液的A组试样中取10袋，B组试样中取5袋，对样品进行营养性试验。
2 讨 论
2.1 通过连续三次，每次抽取30袋空袋子灌装红色液体并加塞密封，将袋子编号后121度灭菌15分钟，冷却后将袋体平放于抗压仪试验台上，每袋用抗压仪加压至260kg，所试样品袋体均无渗漏，表明袋体密封性良好。
2.2 微生物挑战试验结果均成阴性，阳性对照结果成阳性，进一步表明袋与口管、输药塞、加药塞与口管密封性良好。
通过上述抗压试验和微生物挑战试验，说明试验用三批软袋焊接效果较好，证明该五层共挤输液用袋焊接工艺满足软袋包装的要求。
参考文献
[1] 刘稳根.从漏液率剖析非PVC膜软袋注射剂生产设备的质量问题.医药工程设计，2008，29（4）：45-46.
[2] 张欣，张文云.输液包装材料的现状及发展.天津药学，2011，23（4）：73-74.