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目的 探讨抑制成纤维细胞生长因子21(FGF-21)基因表达抑制对ApoE基因敲除( ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用C57 BL/6J为对照组(n=10),ApoE-/-小鼠随机分为普食组(NF组,n=10)；普食+pAd-shFGF-21组(NFG组,n=9)；高脂饲料组(HF组,n=10)；高脂+pAd-shFGF-21组( HFG,n=10)；高脂+空载体组(GFP,n=6),均喂养16周,NFG和HFG组于15周末予尾静脉注射pAd-shFGF-21.采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢变化.结果 NFG和HFG组血浆FGF-21水平较相应对照组降低20％～27％(均P＜0.05).基础状态下,NFG和HFG组空腹血糖、血浆胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于NF和HF组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则显著低于NF和HF组(P＜0.01).钳夹稳态时,NFG和HFG组游离脂肪酸虽被抑制,但分别明显高于NF和HF组(P＜0.01或P＜0.05).在相同胰岛素浓度输注下,NFG和HFG组葡萄糖输注率(GIR)分别明显低于NF和HF组(P＜0.01).钳夹结束时,NFG和HFG组的葡萄糖清除率(GRd)分别明显低于NF和HF组(均P＜0.01),而肝糖输出率(HGP)则分别明显高于NF和HF组,仅被抑制49％和20％(均P＜0.01).结论 FGF-21表达抑制和血浆FGF-21水平降低加重了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。