【摘 要】
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目的:研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者中,细胞色素P4503A亚家族多肽5(cytochrome P450,subfamilyⅢA,polypeptide 5,CYP3A5)多态性、酶活性对患者发病、疗效和预后的
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院血液科,
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目的:研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者中,细胞色素P4503A亚家族多肽5(cytochrome P450,subfamilyⅢA,polypeptide 5,CYP3A5)多态性、酶活性对患者发病、疗效和预后的影响。方法:采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法,检测AL患者骨髓原代细胞CYP3A5*3突变频率,并应用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测AL患者骨髓原代细胞CYP3A5酶的活性。结果:88例样本中野生型纯合子(CYP3A5*1/*1)23例(26%),杂合子(CYP3A5*1/*3)44例(50%),突变型纯合子(CYP3A5*3/*3)21例(24%)。CYP3A5*3等位基因频率为74%,符合中国健康人群分布。按基因型分组后,3组的临床资料差异无统计学意义;3组的CYP3A5酶活性[以6β-羟基氢化可的松(6β-hydroxycortisol,6β-OHC)/氢化可的松(hydrocortisone,HC)值表示]检测结果分别为1.344±0.027、0.120±0.067和0.014±0.001;总生存率分别为(11.6±2.1)个月、(30.5±12.2)个月和(52.3±8.5)个月;无病生存期分别为(7.5±1.8)个月、(27.0±15.8)个月和(52.3±8.1)个月;差异均有统计学意义。结论:CYP3A5*3突变与AL发病无关,但可使CYP3A5酶活性显著降低或消失。含CYP3A5*1等位基因与耐药显著相关,从而影响患者的化疗疗效和预后。对初治AL患者进行CYP3A5基因分型和酶活性检测可以作为预测AL患者个体化治疗和预后的重要指标。
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