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【摘要】 目的 观察利福喷汀对初治涂阳肺结核患者的有效性及安全性。方法 选取2007年12月~2009年12月本所收治的初治涂阳肺结核患者132例，均衡分为治疗组与对照组各66例，治疗组采用2HL2ZE/4HL2方案，对照组采用2HRZE/4HR方案，观察比较两组患者的痰菌阴转、X线胸片好转情况及药物不良反应发生情况。结果 治疗组和对照组在治疗3个月末时和满疗程时痰菌阴转率分别为86.4%、98.5%和84.8%、97.0%，X线胸片好转率分别为84.8%、80.3和90.9%、89.4%，两组疗效比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组和对照组的总不良反应及胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为30.3%、71.2%和18.2%、37.9%及4.5%、22.7%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 利福喷汀治疗初治涂阳肺结核疗效确切，不良反应少，安全性高，可以在临床中应用。
【关键词】 初治肺结核； 涂阳； 利福喷汀； 疗效观察
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.02.025
目前，耐药结核病的增多和广泛传播，已成为我国结核病疫情居高不下的主要原因之一，据2000年全国结核病流行病学调查结果显示，我国利福平的继发耐药率高达16.6%[1]，因此，选取能够替代利福平且具有高效、低毒的抗结核药物是结核病临床研究的重点工作；体外药效学研究结果表明，利福喷汀对结核分枝杆菌的最小抑制浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）均远低于利福平，而且具有不良反应小的优点[2]。为探讨含有利福喷汀的化疗方案治疗初治涂阳肺结核的有效性及安全性，本所于2007年12月~2009年12月对132例初治涂阳肺结核患者进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2007年12月~2009年12月在本所治疗的初治肺结核病患者132例，男93例，女39例，年龄18～65岁，平均41.6岁，均符合以下条件：（1）初次诊断或初次治疗的肺结核病患者；（2）痰抗酸杆菌涂片阳性；（3）X线胸片示炎性浸润表现；（4）无严重心、肝、肾病史，无精神病、癫痫、尘肺、糖尿病病史，无免疫变态反应性疾病史。按均衡原则将132例患者分成治疗组与对照组各66例，治疗组中男49例，女17例，平均年龄40.9岁；对照组男44例，女22例，平均年龄43.4岁。两组患者的平均年龄、性别构成、病情等临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用6个月化疗方案,其中治疗组采用2HL2ZE/4HL2方案，即予异烟肼（H）300 mg，1次/d；利福喷汀（L）450～600 mg，1次/3 d；吡嗪酰胺（Z）1500 mg、1次/d；乙胺丁醇（E）750 mg,1次/d。对照组采用2HRZE/4HR方案，即予异烟肼（H）300 mg，1次/d；利福平（R）450 mg、1次/d；吡嗪酰胺（Z）1500 mg，1次/d；乙胺丁醇（E）750 mg，1次/d。以上药物均口服给药，晨起顿服。治疗组患者按体重给予利福喷汀，体重＜55 kg者予450 mg；体重≥55 kg者予600 mg，治疗期间停用其他抗生素及免疫制剂。
1.3 观察项目 （1）本组患者于治疗前检查血、尿常规和肝、肾功能及血糖各1次，治疗1个月后每周复查上述指标1次，以后每月复查上述指标1次，直至疗程结束。（2）本组患者于治疗前行痰抗酸杆菌涂片检查3次，疗程中每月行痰抗酸杆菌涂片检查3次，痰菌阴转后每3个月复查痰涂片3次，直至疗程结束。（3）本组患者于治疗前行X线胸片检查1次，治疗后每月和疗程结束时行X线胸片检查1次。
1.4 疗效判定标准 （1）细菌学评定标准：治疗开始后连续2个月痰抗酸杆菌涂片均阴性且不再复阳为阴转。（2）X线胸片评定标准：依照1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化学治疗方法》中的标准评定。
1.5 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，两组结果比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况比较 治疗组在治疗3个月末及满疗程时，痰菌阴转率均高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 X线胸片好转情况比较 治疗组在治疗3个月末及满疗程时，X线胸片好转率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 不良反应情况比较 治疗过程中，治疗组患者共发生各种不良反应20例，不良反应发生率为30.3%，其中胃肠道反应12例、转氨酶升高3例、关节痛2例、皮疹3例；对照组患者共发生各种不良反应47例，不良反应发生率为71.2%，其中胃肠道反应25例、转氨酶升高15例、关节痛3例、皮疹4例。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=22.09,P<0.01），尤其对照组的胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为37.9%和22.7%，显著高于治疗组的18.2%和4.5%，差异均有统计学意义（χ2=5.41和7.44，P＜0.05）。
3 讨论
目前，耐药结核病的增多和广泛传播，不仅是我国结核病疫情居高不下的主要原因之一，而且也成为结核病临床治疗工作中的重点与难点。据2000年全国结核病流行病学调查结果显示，我国利福平的继发耐药率高达16.6%[1]，因而选取能够替代利福平且具有高效、低毒的抗结核药物是结核病临床研究的重点工作。
利福平是利福霉素的半合成衍生物，是临床治疗结核病的经典药物，其通过与细菌RNA聚合酶β亚基结合而干扰细菌转录的起始，从而实现杀菌作用。利福喷汀为利福平的环戊基衍生物，其对各种生长状态和各种生长环境的结核分枝杆菌均有杀灭作用，是全效杀菌药。体外药效学研究结果显示，利福喷汀对结核分枝杆菌的MIC和MBC较利福平普遍低2～10倍[3]，提示利福喷汀比利福平有更强的杀菌效力；而且利福喷汀与利福平相比，其间歇治疗活性高，具有长效、高效、安全、低毒、不良反应少的特性[4,5]。
本文结果显示，在治疗3个月及疗程结束时，两组患者的痰菌阴转率及X线胸片好转率方面比较差异均无统计学意义，其中疗程结束时治疗组痰菌阴转率达98.5%、X线胸片有效率达90.9%，表明采用含有利福喷汀的2HL2ZE/4HL2方案治疗初治涂阳肺结核能够取得满意疗效。在不良反应方面，治疗组总不良反应发生率为30.3%，其中胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为18.2%和4.5%；而对照组总不良反应发生率为71.2%，其中胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为37.9%和22.7%。两组比较，无论是总不良反应发生率抑或胃肠道反应和肝功能损害发生率比较差异均存在统计学意义（P<0.01），表明了利福喷汀具有长效、高效、安全、低毒的特性。
综上所述，利福喷汀治疗初治涂阳肺结核疗效确切，不良反应少，安全性高，可以在临床中应用。
参 考 文 献
［1］ 刘宇红，姜广路,赵立平,等.第四次全国结核病流行病学抽样调查-结核分枝杆菌耐药性分析与评价［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：224-227.
［2］ 严碧涯，端木宏谨.结核病学［M］.北京:北京出版社，2003：1286.
［3］ 端木宏谨,刘宇红,姜广路,等.结核分枝杆菌对利福喷汀与利福平交叉耐药的实验研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2005，28(3)：192-194.
［4］ 傅国培.利福平和利福喷汀的临床比较［J］.中国防痨杂志，2002,24(1):46.
［5］ 李进升,王福生.利福喷汀替代利福平治疗129例老年初治涂阳肺结核的临床观察［J］.中国防痨杂志，2009，31(6):476.
（收稿日期：2011-11-21）
（本文编辑：连胜利）
【关键词】 初治肺结核； 涂阳； 利福喷汀； 疗效观察
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.02.025
目前，耐药结核病的增多和广泛传播，已成为我国结核病疫情居高不下的主要原因之一，据2000年全国结核病流行病学调查结果显示，我国利福平的继发耐药率高达16.6%[1]，因此，选取能够替代利福平且具有高效、低毒的抗结核药物是结核病临床研究的重点工作；体外药效学研究结果表明，利福喷汀对结核分枝杆菌的最小抑制浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）均远低于利福平，而且具有不良反应小的优点[2]。为探讨含有利福喷汀的化疗方案治疗初治涂阳肺结核的有效性及安全性，本所于2007年12月~2009年12月对132例初治涂阳肺结核患者进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2007年12月~2009年12月在本所治疗的初治肺结核病患者132例，男93例，女39例，年龄18～65岁，平均41.6岁，均符合以下条件：（1）初次诊断或初次治疗的肺结核病患者；（2）痰抗酸杆菌涂片阳性；（3）X线胸片示炎性浸润表现；（4）无严重心、肝、肾病史，无精神病、癫痫、尘肺、糖尿病病史，无免疫变态反应性疾病史。按均衡原则将132例患者分成治疗组与对照组各66例，治疗组中男49例，女17例，平均年龄40.9岁；对照组男44例，女22例，平均年龄43.4岁。两组患者的平均年龄、性别构成、病情等临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用6个月化疗方案,其中治疗组采用2HL2ZE/4HL2方案，即予异烟肼（H）300 mg，1次/d；利福喷汀（L）450～600 mg，1次/3 d；吡嗪酰胺（Z）1500 mg、1次/d；乙胺丁醇（E）750 mg,1次/d。对照组采用2HRZE/4HR方案，即予异烟肼（H）300 mg，1次/d；利福平（R）450 mg、1次/d；吡嗪酰胺（Z）1500 mg，1次/d；乙胺丁醇（E）750 mg，1次/d。以上药物均口服给药，晨起顿服。治疗组患者按体重给予利福喷汀，体重＜55 kg者予450 mg；体重≥55 kg者予600 mg，治疗期间停用其他抗生素及免疫制剂。
1.3 观察项目 （1）本组患者于治疗前检查血、尿常规和肝、肾功能及血糖各1次，治疗1个月后每周复查上述指标1次，以后每月复查上述指标1次，直至疗程结束。（2）本组患者于治疗前行痰抗酸杆菌涂片检查3次，疗程中每月行痰抗酸杆菌涂片检查3次，痰菌阴转后每3个月复查痰涂片3次，直至疗程结束。（3）本组患者于治疗前行X线胸片检查1次，治疗后每月和疗程结束时行X线胸片检查1次。
1.4 疗效判定标准 （1）细菌学评定标准：治疗开始后连续2个月痰抗酸杆菌涂片均阴性且不再复阳为阴转。（2）X线胸片评定标准：依照1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化学治疗方法》中的标准评定。
1.5 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，两组结果比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况比较 治疗组在治疗3个月末及满疗程时，痰菌阴转率均高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 X线胸片好转情况比较 治疗组在治疗3个月末及满疗程时，X线胸片好转率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 不良反应情况比较 治疗过程中，治疗组患者共发生各种不良反应20例，不良反应发生率为30.3%，其中胃肠道反应12例、转氨酶升高3例、关节痛2例、皮疹3例；对照组患者共发生各种不良反应47例，不良反应发生率为71.2%，其中胃肠道反应25例、转氨酶升高15例、关节痛3例、皮疹4例。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=22.09,P<0.01），尤其对照组的胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为37.9%和22.7%，显著高于治疗组的18.2%和4.5%，差异均有统计学意义（χ2=5.41和7.44，P＜0.05）。
3 讨论
目前，耐药结核病的增多和广泛传播，不仅是我国结核病疫情居高不下的主要原因之一，而且也成为结核病临床治疗工作中的重点与难点。据2000年全国结核病流行病学调查结果显示，我国利福平的继发耐药率高达16.6%[1]，因而选取能够替代利福平且具有高效、低毒的抗结核药物是结核病临床研究的重点工作。
利福平是利福霉素的半合成衍生物，是临床治疗结核病的经典药物，其通过与细菌RNA聚合酶β亚基结合而干扰细菌转录的起始，从而实现杀菌作用。利福喷汀为利福平的环戊基衍生物，其对各种生长状态和各种生长环境的结核分枝杆菌均有杀灭作用，是全效杀菌药。体外药效学研究结果显示，利福喷汀对结核分枝杆菌的MIC和MBC较利福平普遍低2～10倍[3]，提示利福喷汀比利福平有更强的杀菌效力；而且利福喷汀与利福平相比，其间歇治疗活性高，具有长效、高效、安全、低毒、不良反应少的特性[4,5]。
本文结果显示，在治疗3个月及疗程结束时，两组患者的痰菌阴转率及X线胸片好转率方面比较差异均无统计学意义，其中疗程结束时治疗组痰菌阴转率达98.5%、X线胸片有效率达90.9%，表明采用含有利福喷汀的2HL2ZE/4HL2方案治疗初治涂阳肺结核能够取得满意疗效。在不良反应方面，治疗组总不良反应发生率为30.3%，其中胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为18.2%和4.5%；而对照组总不良反应发生率为71.2%，其中胃肠道反应和肝功能损害发生率分别为37.9%和22.7%。两组比较，无论是总不良反应发生率抑或胃肠道反应和肝功能损害发生率比较差异均存在统计学意义（P<0.01），表明了利福喷汀具有长效、高效、安全、低毒的特性。
综上所述，利福喷汀治疗初治涂阳肺结核疗效确切，不良反应少，安全性高，可以在临床中应用。
参 考 文 献
［1］ 刘宇红，姜广路,赵立平,等.第四次全国结核病流行病学抽样调查-结核分枝杆菌耐药性分析与评价［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：224-227.
［2］ 严碧涯，端木宏谨.结核病学［M］.北京:北京出版社，2003：1286.
［3］ 端木宏谨,刘宇红,姜广路,等.结核分枝杆菌对利福喷汀与利福平交叉耐药的实验研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2005，28(3)：192-194.
［4］ 傅国培.利福平和利福喷汀的临床比较［J］.中国防痨杂志，2002,24(1):46.
［5］ 李进升,王福生.利福喷汀替代利福平治疗129例老年初治涂阳肺结核的临床观察［J］.中国防痨杂志，2009，31(6):476.
（收稿日期：2011-11-21）
（本文编辑：连胜利）