【摘 要】
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目的:观察载脂蛋白A-1(Apo A-1)模拟肽L-4F(L-4F)与辛伐他汀比较对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化及胆固醇流出率的影响,并探讨其可能的机制。方法:研究对象为
【机 构】
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中山大学附属中山医院心内科,南方医科大学附属南方医院心内科
【基金项目】
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广东省中山市科技计划重大专项(20102A016)
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目的:观察载脂蛋白A-1(Apo A-1)模拟肽L-4F(L-4F)与辛伐他汀比较对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化及胆固醇流出率的影响,并探讨其可能的机制。方法:研究对象为8周龄雄性Apo E-/-小鼠,分为3组:①动脉粥样硬化组:以单纯高脂饮食;②辛伐他汀组:高脂饮食基础上予辛伐他汀治疗;③L-4F组:高脂饮食基础上予L-4F治疗。在实验第16周末取标本。用自动生化仪测定小鼠血脂水平,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ApoA-1浓度;油红O染色分析主动脉粥样斑块面积;同时用液闪计数仪检测胆固醇流出率;并采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹标记法(Western blot)分析肝脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、B族I型清道夫受体(SR-BI)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1(ABCG1)mRNA和蛋白表达水平。结果:16周末血脂变化:与动脉粥样硬化组比较,辛伐他汀组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(P<0.05~0.01);而L-4F组较动脉粥样硬化组的ApoA-1水平明显升高(P<0.05),差异均有统计学意义。胆固醇流出率:L-4F组与辛伐他汀组、动脉粥样硬化组比较胆固醇流出率均增高(P<0.001),而辛伐他汀组与动脉粥样硬化组相比胆固醇流出率也增高(P<0.001),差异均有统计学意义。主动脉粥样斑块面积:与动脉粥样硬化组相比,辛伐他汀组、L-4F组斑块面积均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.001)。肝脏3种蛋白的表达:辛伐他汀组较动脉粥样硬化组ABCA1、ABCG1蛋白表达增加(P<0.001),L-4F组较动脉粥样硬化组ABCA1、SR-BI和ABCG1蛋白表达增加(P<0.001),差异均有统计学意义。结论:L-4F可能通过上调肝脏ABCA1、SR-BI和ABCG1的mRNA和蛋白表达,促进巨噬细胞胆固醇流出,有效发挥抗动脉粥样硬化作用。
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