目的本研究拟观察丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达的影响及认知功能改变与海马RAGE蛋白表达有无关系,为临床提供依据。方法 (1)选取成年雄性Wistar大鼠12只,随机分为对照组、丙泊酚组。(2)丙泊酚组每天连续输注8 h,连续给药5 d,对照组给予生理盐水。应用Morris水迷宫对两组大鼠开始连续5 d的行为学观察,记录逃逸潜伏期和空间探索时间。(3)大鼠末次水迷宫测试1 h后,取大鼠海马,分别用ELISA法和免疫组织化学法测定RAGE蛋白的表达。结果 (1)定位航行试验:①与对照组比较,丙泊酚组在第1~4天逃逸潜伏期延长(P<0.05);②对照组4个时点的两两比较显示:与第1天比较第2、4天逃逸潜伏期缩短(P<0.05)。丙泊酚组在4个时点的两两比较显示:与第1天比较第4天逃逸潜伏期缩短(P<0.05)。(2)空间探索试验:与对照组比较,丙泊酚组空间探索时间缩短,穿越平台次数减少(P<0.05)。(3)海马RAGE表达:ELISA法测定RAGE蛋白结果,与对照组比较,丙泊酚组海马RAGE蛋白表达上调(P<0.05);(4)免疫组化法测定RAGE蛋白结果:与对照组比较,异丙酚组海马CA1区RAGE免疫组化染色阳性细胞数增加。结论丙泊酚长期镇静可损害成年大鼠的空间学习记忆能力,导致成年大鼠认知功能降低,可能与其上调海马RAGE表达有关。