目的:探讨金钗石斛多糖对多柔比星肾病大鼠肾组织纤维化及磷脂酰肌醇3激酶/丝氪酸-苏氪酸蛋白激酶/缺氧诱导因子^-1α(PI3K/Akt/HIF^-1α)信号通路的影响,并分析其可能的作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(依那普利,4 g·kg^-1·d^-1)、金钗石斛多糖低(5 g·kg^-1·d^-1)、中(10 g·kg^-1·d^-1)、高(20 g·kg^-1·d^-1)剂量组,每组各8只。除正常对照组外,其余各组大鼠制备多柔比星肾病大鼠模型。造模成功后灌胃给药,1次/d,连续给药4周,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。采用Masson染色观察多柔比星肾病大鼠肾脏纤维化程度;检测各组大鼠肾功能指标;采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肾组织中平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF） mRNA表达水平; Western blot法检测α-SMA、FN、CTGF、PI3K及磷酸化PI3K（p-PI3K）、Akt及磷酸化Akt （p-Akt）、HIF^-1α蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平、24 h尿蛋白含量、胶原纤维阳性区占观察视野面积比、肾组织中α-SMA、FN、CTGF及p-PI3K、p-Akt、HIF^-1α表达水平均显著升高（P <0. 05）;与模型组相比,阳性对照组与金钗石斛多糖不同剂量组大鼠Scr、BUN水平、24 h尿蛋白含量、胶原纤维阳性区占观察视野面积比、肾组织中α-SMA、FN、CTGF及p-PI3K、p-Akt、HIF^-1α表达水平均显著降低（P <0. 05）,且金钗石斛多糖高剂量组与阳性对照组均显著低于金钗石斛多糖低、中剂量组（P <0. 05）,阳性对照组与高剂量组比较差异无统计学意义（P> 0. 05）。各组PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义（P> 0. 05）。结论:金钗石斛多糖可改善多柔比星肾病大鼠肾功能并减缓肾纤维化,其机制可能与抑制PI3K/Akt/HIF^-1α信号通路有关。