探讨逆转录病毒介导的RNA(shRNA)干扰迁移诱导基因-7(Mig-7)联合重组人血管内皮抑素(ES)对人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长、转移的抑制作用。
方法设计2条Mig-7-mRNA寡核苷酸序列(Mig-7-shRNA-1、Mig-7-shRNA-2)和1条作为负对照的无关序列(Mig-7-shRNA-N)。构建特异性Mig-7-shRNA逆转录病毒表达载体质粒，转染Mig-7高表达人肝癌细胞MHCC-97H。建立人肝细胞癌(HCC)裸鼠皮下移植瘤模型，根据转染情况和给药不同分为4组：pSIREN-M1组；pSIREN-MN组；ES组；pSIREN-M1+ES组。比较各组移植瘤体积、质量、转移情况；免疫组织化学观察各组移植瘤中血管生成拟态(VM)形成及肿瘤微血管密度(MVD)的差异；Western blot检测各组Mig-7及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。组间比较采用单因素方差分析，计量资料的组间比较采用Fisher精确概率法检验。
结果PSIREN-M1组移植瘤体积、质量、转移率、Mig-7表达及VM形成明显低于PSIREN-MN组(P < 0.05)，VEGF表达及MVD明显高于PSIREN-MN组(P < 0.05)；ES组移植瘤体积、质量及转移率、VEGF表达及MVD明显低于PSIREN-MN组(P < 0.05)，Mig-7表达及VM形成明显高于PSIREN-MN组(P < 0.05)；pSIREN-M1+ES组的移植瘤体积、质量及转移率、Mig-7表达与VM形成、VEGF表达与MVD明显低于PSIREN-M1组及ES组(P < 0.05)。
结论Mig-7-shRNA重组逆转录病毒联合ES抑制HCC移植瘤生长及转移的效果明显优于两者单用。体内单用靶向肿瘤血管内皮细胞的"抗肿瘤血管生成治疗"效果有限的原因可能是其促进了VM的形成。