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摘要： 目的 ：通过对35-45岁妇女调查，探讨卵巢早衰的病因，宏阐明卵巢早衰的流行因素，为卵巢早衰的早期诊断，有效预防措施及改善患者预后提供依据。方法选取的不同职业、不同地区的35-45岁的2500名妇女，通过问卷调查、激素检查及盆腔超声检查，获得本地区卵巢早衰发病情况及其相关因素。结果： 本地区卵巢早衰患病率为患病率为5.44%；卵巢早衰与学历、有无职业、婚姻状态无关。结论：随着高龄孕产妇比例的增高，各种合并症或并发症、剖宫产率明显高于非高龄孕产妇，因此，做好妊娠各阶段的监护，建立保健和临床孕产妇信息共享体系，及早干预，对减少高龄孕产妇远期并发症发生率、防止孕产妇死亡及降低围生儿病死率有重要意义。
关键词：高龄孕产妇 ；妊娠； 分娩 ；结局；
卵巢早衰（Premature Overy Failure，POF）系多种病因所致的卵巢功能衰竭，发生于40岁以下的妇女。临床表现为继发性或原发性闭经，以血清中雌二醇（E2）水平下降和促性腺激素水平上升为特征，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：阵热多汗、面部潮红、性欲低下等。本文通过对2500名35-45岁妇女进行调查，探讨卵巢早衰的病因，宏观水平上阐明卵巢早衰的流行因素，对卵巢早衰的早期诊断，有效预防措施及改善患者预后提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2011年1月-2012年12月选取的不同职业、不同地区的35-45岁的2500名妇女。在签属知情同意书后参加调查。
1.2诊断标准参照《实用妇产科学》中卵巢早衰的诊断标准制定：多发生在40岁以前的妇女；临床上多有或无正常生育史，但无明显诱因而突然出现闭经；也可先有月经过少而后长期闭经；血雌激素水平低：雌二醇（E2）<25pg/mL，血促卵泡生成素（FSH ）>40IU/L，或促黄体生成素（LH）>30IU/L，至少2次（其中间隔至少1个月）。临床表现为月经闭止，伴或不伴有面部烘热、胸闷、烦躁、阴道干涩、性交困难、失眠、记忆力减退等。
1.3 技术路线
1.3.1 填写调查表 参加调查的女性写调查表，调查表包括职业与生活、月经与婚育史、既往与家族史及膳食结构三部分；其中职业与生活包括10项、月经与婚育史10项、既往与家族史及膳食结构13项。调查前由经过培训的调查员现场解说，然后由调查对象无记名填写调查表，当场回收，发放调查表1000张，彩色超声观察
1.3.2 抽血检测 对月经不规律及非手术绝经的妇女在非月经期抽血检测雌二醇FSH、LH、E2及孕酮（P）4项激素水平
1.3.3 盆腔超声：采用ENRIXORHD彩色超声，对对月经不规律及非手术绝经的妇女，进行超声检查，观察卵巢大小、形态协助诊断。
1.4 仪器及试剂
采用化学发光法免疫技术（ECLLA），标记物是三联吡啶钌，仪器为Roche公司生产的Elecsys2010电化学发光免疫分析仪，所用试剂由Roche公司提供，严格按说明书操作。
1.5 统计学处理：
SPSS11.0统计分析软件进行数据分析，分别从单因素和多因素进行分析，多因素分析主要选用Logistic回归模型。
2.结果
2.1 女性POF患病及社会人口學特征
本文共调查35-45岁妇女2500例，符合POF诊断标准的136例，本区患病率为5.44%；大学以上43例， 患病率6.25%（43/695）；高中至大学47例，患病率5.98%（47/789）；初中以下46例，患病率4.98%（46/1016）三组间无统计学意义。有固定工作38例， 患病率6.75%（38/559）；无固定工作53例，患病率6.03%（53/876）；无社会职业的45例，患病率4.98%（45/1065），三组间无统计学意义（p>0.05）。
2.2婚姻情况
表 1 POF 组与对照组婚姻状况情况表
两组婚姻总的状况无显著性差异（p=0.1148），但 POF 组离异、丧偶人数明显高于对照组，有显著性差异（p<0.05）
2.3月经情况
2.3.1初潮年龄
表 2 POF 组与对照组情况表
比较两组月经初潮年龄无显著性差异（p=0.5780）。
2.3.2 最后一次月经前一年的月经情况。见表 3
表3 POF组与对照组绝经前一年月经规律性情况表
比较两组绝经前一年月经规律性情况，有显著性差异（p<0.0001）。
2.3.3平时月经情况见。 表 4
表 4 POF 组与对照组平时月经情况表
比较两组平时月经规律性情况，无显著性差异（p=0.0883）。
2.4 既往与家族史
POF 组中，其姑姑为卵巢早衰患者 3 例，其姐妹中有卵巢早衰患者 5 例，其母亲为卵巢早衰患者 5例，其母亲和外祖母均是卵巢早衰患者 2 例，其母亲和姐姐均是卵巢早衰患者 2例，其母亲、外祖母、姐姐均为卵巢早衰患者2例。
3.讨论
本研究通过 POF 相关因素的调查，了解了我区35-45岁妇女POF的发病率为5.44%，高于广东省吴川市的3.6%，寻找影响妇女POF的主要因素，在研究我区妇女POF 发生的相关因素方面具有重要的意义。卵巢早衰是指月经初潮年龄正常或青春期延迟，第二性征发育正常的女性在40 岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）升高，而雌激素（E2）降低的综合征[1]。该病临床表现为原发性或继发性闭经。POF 患者除不育外，常伴有失眠健忘、烦躁不安、潮热多汗、外阴瘙痒、阴道干涩、性交痛、尿频、尿急、尿痛、排尿困难等围绝经期综合征症状。 近十年来卵巢早衰在育龄妇女中的发生率有逐年升高且向低龄化发展的趋势[3]。POF 的发生与人们的生活方式、饮食习惯、生活工作环境等方面的关系尚无相关报道，且目前仍无预测卵巢早衰高危因素的方法。
Frisch 报道[4]初潮年龄较早者绝经较迟，初潮年龄较晚者绝经较早。但是，Testa 等[5]未发现 POF与初潮年龄、月经周期长短的关系。本调查单因素分析发现，绝经前一年月经表现无规律与卵巢早衰的发生有显著相关性（p<0.05）。有 67.42%患者表现月经稀发、频发或不规律的月经周期，经量减少。这可能提示绝经前一年或数年 POF 患者的卵巢功能已开始逐渐减退，卵泡数量和质量下降，卵泡耗竭加速。我们认为对有月经不规律、稀发、频发的患者，可行促卵泡素随访监测，以便及早识别是否有 POF的可能。
本次多因素调查显示，工作压力与卵巢早衰的发生密切相关（OR=0.157，95%CI：0.069～0.357）。婚姻状况是卵巢早衰发病的影响因素，离异和丧偶因素增加卵巢早衰发病危险（OR=6.098，95%CI：1.299～28.621） 。文献也报道，心情抑郁有增加卵巢早衰的发病危险。具有明显精神创伤、精神脆弱、精神过敏、性格内向、经常争吵发怒、离婚及寡居的女性，往往进入中年后卵巢功能明显衰退，甚至发生卵巢早衰。这是因为长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等，可引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，导致FSH、LH 分泌异常，排卵功能障碍、闭经，严重者发生POF。因此养成良好的生活习惯，保持很好的心情，不断调节压力，针对性的开展POF宣传活动，引导妇女改正不良的行为，使妇女减少或避免POF的发生。
参考文献：
[1] Kalantaridou SN， Dvis SR， Nelson LM. Premature ovarian failure[J]. Endocrinol Metab Clin North Am.1998，27：989-1006.
[2] 朱玲，罗颂平，等.卵巢早衰的病因病机及其证治[J].中医药学刊，2003，21（1）：143-145.
[3] 王伟，李继俊，等.卵巢早衰的病因學研究进展[J].现代妇产科进展，2002，11（2）：136-137.
[3] Frisch RE ： Body fat， menarche， fitness and fertility[J]. Hum Reprod 1987；2：521-533.
[4] Testa G ， Chiaffarion F， Vegetti W. Case-Control Study on Risk Factors for Premature Ovarian Failure[J]. Gynecol Obstet Invest 2001：51：40-43.
[5]宋北剑，张学红.卵巢早衰的病因学研究进展[J].中国妇幼保健，2011， 26（8）：3183-3185.
关键词：高龄孕产妇 ；妊娠； 分娩 ；结局；
卵巢早衰（Premature Overy Failure，POF）系多种病因所致的卵巢功能衰竭，发生于40岁以下的妇女。临床表现为继发性或原发性闭经，以血清中雌二醇（E2）水平下降和促性腺激素水平上升为特征，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：阵热多汗、面部潮红、性欲低下等。本文通过对2500名35-45岁妇女进行调查，探讨卵巢早衰的病因，宏观水平上阐明卵巢早衰的流行因素，对卵巢早衰的早期诊断，有效预防措施及改善患者预后提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2011年1月-2012年12月选取的不同职业、不同地区的35-45岁的2500名妇女。在签属知情同意书后参加调查。
1.2诊断标准参照《实用妇产科学》中卵巢早衰的诊断标准制定：多发生在40岁以前的妇女；临床上多有或无正常生育史，但无明显诱因而突然出现闭经；也可先有月经过少而后长期闭经；血雌激素水平低：雌二醇（E2）<25pg/mL，血促卵泡生成素（FSH ）>40IU/L，或促黄体生成素（LH）>30IU/L，至少2次（其中间隔至少1个月）。临床表现为月经闭止，伴或不伴有面部烘热、胸闷、烦躁、阴道干涩、性交困难、失眠、记忆力减退等。
1.3 技术路线
1.3.1 填写调查表 参加调查的女性写调查表，调查表包括职业与生活、月经与婚育史、既往与家族史及膳食结构三部分；其中职业与生活包括10项、月经与婚育史10项、既往与家族史及膳食结构13项。调查前由经过培训的调查员现场解说，然后由调查对象无记名填写调查表，当场回收，发放调查表1000张，彩色超声观察
1.3.2 抽血检测 对月经不规律及非手术绝经的妇女在非月经期抽血检测雌二醇FSH、LH、E2及孕酮（P）4项激素水平
1.3.3 盆腔超声：采用ENRIXORHD彩色超声，对对月经不规律及非手术绝经的妇女，进行超声检查，观察卵巢大小、形态协助诊断。
1.4 仪器及试剂
采用化学发光法免疫技术（ECLLA），标记物是三联吡啶钌，仪器为Roche公司生产的Elecsys2010电化学发光免疫分析仪，所用试剂由Roche公司提供，严格按说明书操作。
1.5 统计学处理：
SPSS11.0统计分析软件进行数据分析，分别从单因素和多因素进行分析，多因素分析主要选用Logistic回归模型。
2.结果
2.1 女性POF患病及社会人口學特征
本文共调查35-45岁妇女2500例，符合POF诊断标准的136例，本区患病率为5.44%；大学以上43例， 患病率6.25%（43/695）；高中至大学47例，患病率5.98%（47/789）；初中以下46例，患病率4.98%（46/1016）三组间无统计学意义。有固定工作38例， 患病率6.75%（38/559）；无固定工作53例，患病率6.03%（53/876）；无社会职业的45例，患病率4.98%（45/1065），三组间无统计学意义（p>0.05）。
2.2婚姻情况
表 1 POF 组与对照组婚姻状况情况表
两组婚姻总的状况无显著性差异（p=0.1148），但 POF 组离异、丧偶人数明显高于对照组，有显著性差异（p<0.05）
2.3月经情况
2.3.1初潮年龄
表 2 POF 组与对照组情况表
比较两组月经初潮年龄无显著性差异（p=0.5780）。
2.3.2 最后一次月经前一年的月经情况。见表 3
表3 POF组与对照组绝经前一年月经规律性情况表
比较两组绝经前一年月经规律性情况，有显著性差异（p<0.0001）。
2.3.3平时月经情况见。 表 4
表 4 POF 组与对照组平时月经情况表
比较两组平时月经规律性情况，无显著性差异（p=0.0883）。
2.4 既往与家族史
POF 组中，其姑姑为卵巢早衰患者 3 例，其姐妹中有卵巢早衰患者 5 例，其母亲为卵巢早衰患者 5例，其母亲和外祖母均是卵巢早衰患者 2 例，其母亲和姐姐均是卵巢早衰患者 2例，其母亲、外祖母、姐姐均为卵巢早衰患者2例。
3.讨论
本研究通过 POF 相关因素的调查，了解了我区35-45岁妇女POF的发病率为5.44%，高于广东省吴川市的3.6%，寻找影响妇女POF的主要因素，在研究我区妇女POF 发生的相关因素方面具有重要的意义。卵巢早衰是指月经初潮年龄正常或青春期延迟，第二性征发育正常的女性在40 岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）升高，而雌激素（E2）降低的综合征[1]。该病临床表现为原发性或继发性闭经。POF 患者除不育外，常伴有失眠健忘、烦躁不安、潮热多汗、外阴瘙痒、阴道干涩、性交痛、尿频、尿急、尿痛、排尿困难等围绝经期综合征症状。 近十年来卵巢早衰在育龄妇女中的发生率有逐年升高且向低龄化发展的趋势[3]。POF 的发生与人们的生活方式、饮食习惯、生活工作环境等方面的关系尚无相关报道，且目前仍无预测卵巢早衰高危因素的方法。
Frisch 报道[4]初潮年龄较早者绝经较迟，初潮年龄较晚者绝经较早。但是，Testa 等[5]未发现 POF与初潮年龄、月经周期长短的关系。本调查单因素分析发现，绝经前一年月经表现无规律与卵巢早衰的发生有显著相关性（p<0.05）。有 67.42%患者表现月经稀发、频发或不规律的月经周期，经量减少。这可能提示绝经前一年或数年 POF 患者的卵巢功能已开始逐渐减退，卵泡数量和质量下降，卵泡耗竭加速。我们认为对有月经不规律、稀发、频发的患者，可行促卵泡素随访监测，以便及早识别是否有 POF的可能。
本次多因素调查显示，工作压力与卵巢早衰的发生密切相关（OR=0.157，95%CI：0.069～0.357）。婚姻状况是卵巢早衰发病的影响因素，离异和丧偶因素增加卵巢早衰发病危险（OR=6.098，95%CI：1.299～28.621） 。文献也报道，心情抑郁有增加卵巢早衰的发病危险。具有明显精神创伤、精神脆弱、精神过敏、性格内向、经常争吵发怒、离婚及寡居的女性，往往进入中年后卵巢功能明显衰退，甚至发生卵巢早衰。这是因为长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等，可引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，导致FSH、LH 分泌异常，排卵功能障碍、闭经，严重者发生POF。因此养成良好的生活习惯，保持很好的心情，不断调节压力，针对性的开展POF宣传活动，引导妇女改正不良的行为，使妇女减少或避免POF的发生。
参考文献：
[1] Kalantaridou SN， Dvis SR， Nelson LM. Premature ovarian failure[J]. Endocrinol Metab Clin North Am.1998，27：989-1006.
[2] 朱玲，罗颂平，等.卵巢早衰的病因病机及其证治[J].中医药学刊，2003，21（1）：143-145.
[3] 王伟，李继俊，等.卵巢早衰的病因學研究进展[J].现代妇产科进展，2002，11（2）：136-137.
[3] Frisch RE ： Body fat， menarche， fitness and fertility[J]. Hum Reprod 1987；2：521-533.
[4] Testa G ， Chiaffarion F， Vegetti W. Case-Control Study on Risk Factors for Premature Ovarian Failure[J]. Gynecol Obstet Invest 2001：51：40-43.
[5]宋北剑，张学红.卵巢早衰的病因学研究进展[J].中国妇幼保健，2011， 26（8）：3183-3185.