探讨贝伐单抗联合三氧化二砷(As2O3)对兔角膜碱烧伤诱导角膜新生血管(CNV)的影响。
方法使用中度碱烧伤法建立48只日本大耳白兔CNV动物模型，采用随机数字表法分为四组，A组于角膜碱烧伤后结膜下注射浓度为1 mg/mL的As2O3注射液0.5 mL＋0.9%氯化钠注射液0.5 mL，B组于角膜碱烧伤后结膜下注射浓度为25 mg/mL的贝伐单抗注射液0.5 mL＋0.9%氯化钠注射液0.5 mL，C组于角膜碱烧伤后结膜下注射浓度为1 mg/mL的As2O3注射液0.5 mL＋25 mg/mL的贝伐单抗注射液0.5 mL，D组于角膜碱烧伤后结膜下注射0.9%氯化钠注射液1.0 mL。于碱烧伤后6 d、12 d、15 d、21 d、28 d时测定各组的CNV面积，且于烧伤后7 d、14 d、28 d使用免疫组织化学法测定角膜组织中白细胞介素1β(IL-1β)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。
结果于碱烧伤后28 d，A组CNV面积、IL-1β、VCAM-1、VEGF表达率分别为(50.28±30.26)mm2、(6.83±1.74)%、(1.52±0.91)%、(5.02±0.82)%，B组分别为(55.19±20.03)mm2、(6.88±1.94)%、(1.41±0.94)%、(2.91±0.84)%，C组分别为(10.03±5.98)mm2、(1.96±0.99)%、(0.38±0.57)%、(1.08±0.77)%，D组分别为(83.18±33.05)mm2、(10.16±2.17)%、(3.74±0.83)%、(7.69±1.33)%，四组差异均有统计学意义(F＝25.33、3.64、13.13、7.23，均P<0.05)；A、B、C组的CNV面积和IL-1β、VCAM-1、VEGF的表达均显著性低于D组(qcnv＝40.294、34.281、89.590，qIL-1β＝4.078、4.017、10.043，qVCAM-1＝2.719、2.854、5.791，qVEGF＝3.270、8.238、11.392，均P<0.05)；A、B组的CNV面积和IL-1β、VCAM-1、VEGF的表达均显著性低于C组(qCNV＝49.296、55.309，qIL-1β＝5.965、6.026，qVCAM-1＝1.965、1.775，qVEGF＝6.790、22.413，均P<0.05)；A、B组的CNV面积和IL-1β、VCAM-1的表达差异无统计学意义(P>0.05)；A组VEGF的表达显著高于B组(q＝4.03，P<0.05)。
结论贝伐单抗联合As2O3可有效抑制兔角膜碱烧伤诱发CNV的生长，降低CNVIL-1β、VCAM-1、VEGF的表达，比单独用药有更好的疗效，为CNV防治开辟了一个新思路。