【摘 要】
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＜正＞多聚ADP核糖聚合酶[poly（ADP-ribose） polymerase,PARP]超家族由17种具有不同功能的蛋白质组成，负责将ADP-核糖基团转移到靶蛋白以启动ADP-核糖基化，这是所有生物体中高度保守的翻译后修饰。PARP家族参与多种细胞功能的调节，包括染色质结构、转录、复制、重组和DNA修复。依据结构和功能的不同，PARP家族成员包括DNA依赖型、端锚聚合酶型、Cys-Cys-C
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（82073231）；
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＜正＞多聚ADP核糖聚合酶[poly（ADP-ribose） polymerase,PARP]超家族由17种具有不同功能的蛋白质组成，负责将ADP-核糖基团转移到靶蛋白以启动ADP-核糖基化，这是所有生物体中高度保守的翻译后修饰。PARP家族参与多种细胞功能的调节，包括染色质结构、转录、复制、重组和DNA修复。依据结构和功能的不同，PARP家族成员包括DNA依赖型、端锚聚合酶型、Cys-Cys-Cys-His型和macroPARP型等4种类型[1]。DNA依赖型包括PARP1、PARP2、PARP3，主要参与DNA损伤修复过程，其中PARP1承担了90%的功能，在DNA碱基切除修复和单链断裂修复过程中发挥重要作用[2]。PARP抑制剂主要是通过抑制PARP1和PARP2的催化活性和将PARP1或PARP2“捕获”于损伤的DNA上发挥作用[3]。迄今为止，全球共有4种PARP抑制剂上市，分别是奥拉帕利（Olaparib）、鲁卡帕利（Rucatinib）、他拉唑帕利（Talazoparib）和尼拉帕利（Niraparib）。2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Olaparib用于治疗种系BRCA突变晚期的卵巢癌[4]。最近，Niraparib已被证明可显著延长卵巢癌患者的无进展生存期，并因此获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗铂类敏感性卵巢癌复发[5]。除卵巢癌外，PARP抑制剂在乳腺癌治疗中也显示出巨大潜力[6]，已有多项临床试验正在评估PARP抑制剂对于晚期乳腺癌的疗效[7]。本文依据最新的研究数据，对PARP抑制剂在各类免疫细胞调节过程中的作用以及PARP抑制剂在临床应用中的毒副作用进行了总结。
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