【摘 要】
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背景55型人腺病毒（Human adenovirus type 55,HAdV-B55）可引起呼吸道感染，严重者可发展成病毒性肺炎甚至危及生命。理想的HAdV-B55感染模型对发病机制、药物治疗以及多价疫苗的研制有重要价值。目的 建立HAdVB55人源化受体桥粒芯糖蛋白2（Humanized receptor desmoglein-2,hDSG2）转基因小鼠肺感染动物模型。方法 雄性hDSG2转基
【基金项目】
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国家科技重大专项项目（2015ZX09J15105-004）；
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背景55型人腺病毒（Human adenovirus type 55,HAdV-B55）可引起呼吸道感染，严重者可发展成病毒性肺炎甚至危及生命。理想的HAdV-B55感染模型对发病机制、药物治疗以及多价疫苗的研制有重要价值。目的 建立HAdVB55人源化受体桥粒芯糖蛋白2（Humanized receptor desmoglein-2,hDSG2）转基因小鼠肺感染动物模型。方法 雄性hDSG2转基因小鼠、野生型C57BL/6（C57）小鼠各25只，按感染后3、5、7、14 d和PBS对照随机分为5组（n=5），感染小鼠用HAdV-B55（108 TCID50）滴鼻进行感染，对照组用相同剂量的PBS滴鼻，每日称重并观察小鼠活动情况，分别于感染后3、5、7、14 d取材，对照组滴鼻后14d取材。测定各组的肺系数、肺组织病理、肺组织内HAdV-B55基因拷贝量、IL-6和IFN-γ表达水平以及血清中IL-6浓度水平。结果 hDSG2转基因小鼠感染HAdV-B55病毒后一般状况较C57小鼠恢复慢，体重增长较慢（P＜0.01），且表现出活动减少、蜷缩抱团等急性感染症状；hDSG2转基因小鼠的肺组织病理表现较C57小鼠重，主要为肺泡壁增厚和炎性细胞浸润，同时肺系数增高明显（P＜0.05），肺组织内HAdV-B55基因拷贝量明显增多（P＜0.05），肺组织内IL-6表达水平（P＜0.05）与血清中IL-6浓度显著升高（P＜0.01）。结论 采用经鼻滴入HAdV-B55方法，可以建立hDSG2转基因小鼠肺感染的动物模型，该模型稳定性和持续致病性较好，具有进一步深入研究的价值。
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