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【目的】观察替吉奥（S‐1）联合塞来昔布胶囊治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效。【方法】对本院2008年1月至2014年5月确诊为晚期结直肠癌的52例老年患者，患者签署知情同意书，经医院医学伦理委员会批准，随机分为观察组和对照组，每组各26例。对照组给予替吉奥（S‐1）胶囊口服，每次40 m g ，2次／日，连服14d，休息7d，3周为1个周期；观察组在服用S‐1胶囊同时给予塞来昔布胶囊每次200mg ，2次／日。6个周期后观察两组疗效及不良反应；测CEA、CA125、COX‐2的变化；复查多排螺旋CT 进行评价。【结果】52例患者均按期完成化疗，观察组患者肿瘤控制率和缓解率显著高于对照组，其差异有统计学意义（P ＜0．05），但两组不良反应比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。两组治疗后血清CEA、CA125、COX‐2水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。两组治疗后肿瘤病灶CT检查均较治疗前有所缩小（P ＜0．05），且观察组较对照组缩小更为明显（P ＜0．01）。【结论】S‐1联合塞来昔布胶囊治疗老年晚期结直肠癌较单药S‐1有更好疗效，能够更明显的降低血清CEA、CA125、COX‐2的表达，且毒副作用可以耐受。