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关键词 抗生素相关性腹泻 肠道微生态制剂
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.20.128
小儿抗生素相关性腹泻(AAD)是儿科常见病、多发病,目前随着抗生素的广泛使用,尤其是上呼吸道感染患儿,好多医院抗生素的使用成为常规,故抗生素相关性腹泻的发病率日益增高,主要与抗生素扰乱肠道正常菌群有关,临床上缺乏特效治疗方法,多给予补液、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、对症等治疗,病情恢复较慢,有时迁延不愈。2008年1月～2009年10月对380例上呼吸道感染患儿使用抗生素治疗后有40例出现腹泻,在常规治疗的基础上停用抗生素,并加用金双歧保留灌肠治疗小儿抗生素相关性腹泻,取得良好疗效,现分析如下。
资料与方法
2008年1月～2009年10月上呼吸道感染住院患儿380例,年龄4个月～3岁,所有病例均急性起病,病程在5天以内,使用抗生素3～5天后患儿出现腹泻,大便次数≥5次/日,大便性状为稀水样或蛋花样,无脓血,全部病例均符合医院感染诊断标准中抗生素相關性腹泻的诊断标准。将40例患儿随机分为两组,每组20例,两组患儿年龄、病程、临床表现等方面比较,均无明显差异。
治疗方法:两组患儿均按抗生素相关性腹泻治疗原则停用抗生素,进行饮食调整,并根据脱水性质和程度纠正水电解质及酸碱平衡紊乱,静滴炎琥宁抗病毒。在上述治疗基础上,对照组给予口服金双歧补充肠道益生菌,而治疗组给予金双歧保留灌肠,剂量为:<1岁,每次2片(每片0.5g);1～3岁,每次3片,加入温生理盐水10～20 ml溶解后,取一次性肛管涂石蜡油后缓慢轻柔插入肛门内10～20cm,将药液注入肠腔内,保留20～30分钟,每天2次。
疗效判定标准:①显效:治疗72小时内粪便性状及次数恢复正常,全身症状消失;②有效:治疗72小时内粪便性状及次数明显好转,全身症状明显改善;③无效:治疗72小时内粪便性状及次数、全身症状均无好转,甚至加重。
统计学处理:采用X2检验。
结 果
两组患儿临床疗效比较,治疗组显效15例,有效4例,无效1例总有效率为95%,对照组显效11例,有效5例,无效4例,总有效率80%,两组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。
讨 论
AAD是指应用抗生素后继发的腹泻,为较常见的药物不良反应,其发生率视不同抗生素而异,约为5%～39%。本病主要发生在婴幼儿,其内因特点:①婴幼儿肠道发育不够成熟,酶的活性较差,但是营养需要相对多,胃肠负担重;②婴幼儿时期的神经系统,内分泌系统、循环系统及肝、肾功能均未成熟,调节机能较差;③免疫功能不够成熟;④体液分布与成人不同,且水分代谢旺盛,易发生体液紊乱;⑤易患佝偻病,营养不良,常致消化功能紊乱。外因:①细菌、病毒感染后抵抗力低下;②不合理运用抗生素致肠道菌群失调;③不合理的添加辅食致胃肠功能紊乱。
金双歧是微生态调节剂:①含长型双歧杆菌,保加利亚双歧杆菌和嗜热链球菌,皆为健康人肠道正常菌群,可在人体肠道中生长繁殖,制造厌养环境,建立肠道正常菌群;②产生消化酶促进碳水化合物,蛋白质,脂肪的分解与消化;③拮抗多种病菌,促进有益菌的生长;④调节宿主的免疫反应;⑤通过胃肠道上皮细胞和免疫细胞相互作用增强黏膜屏障功能。我院儿科的抗生素使用率高达90%左右,AAD发生率为11%,40例AAD患儿中1岁以内AAD发病率为80.2%,而1岁以上则为19.8%,这可能与此期小儿免疫系统和消化系统功能未发育完善,造成机体免疫功能相对较弱。同时,年龄越小,消化道负担越重,消化功能易受到疾病本身、抗生素等影响而导致AAD发生。随着抗生素使用时间的延长,尤其抗生素应用时间≥5天者,发生AAD的比率明显增加,AAD发病率可上升至20%,而住院时间5天以内AAD发生的比率则明显下降。同时,病情越重,住院期间进行各种侵入性操作几率增加,各种机会性感染及医源性感染也会增加,住院时间也会相对延长。因此,应釆取积极有效的治疗措施,缩短住院时间,减少AAD的发生率。另据文献报道,有700多种药物可引起腹泻,25%的腹泻是由抗生素引起的。除万古霉素外,几乎所有抗生素均可诱发抗生素相关性腹泻,以广谱青霉素及头孢菌素类最常见。我们的调查与文献报道基本一致,在本组资料中AAD发生率最高的为第二代头孢菌素(头孢噻肟钠最高,占23.33%,因为我科使用最多的抗生素为头孢噻肟钠,头孢曲松钠次之),其次为青霉素类。这可能与我院儿科抗生素使用率前三位为头孢噻肟钠、头孢曲松钠、青霉素类(氨苄西林钠/舒巴坦钠)也有关。抗生素应用不合理主要表现在:①无指征预防性应用抗生素;②过多广谱抗生素使用;③抗生素更换较频繁,疗程不够长;④出现腹泻后未及时停用抗生素,使腹泻时间延长。故抗生素相关性腹泻的发展及转归在很大程度上取决于抗生素应用是否合理。
在治疗方面,应用微生态制剂可预防AAD,临床发生AAD予口服微生态制剂可以重建生态平衡,发挥微生物膜的屏障作用,而且具有营养代谢和增强人体免疫力的作用,而肠道微生态制剂保留灌肠可直接经肠道粘膜吸收,重建肠道微生态,发挥作用快,胃酸破坏少,给药方便,减少了较小患儿服药困难的麻烦。
综上所述,在儿科住院患儿中,1岁以内的婴儿使用抗生素、抗生素使用时间在5天以上、联合应用两种以上抗生素的患儿, AAD的发病率明显高于对照组。对感染患儿不恰当的抗生素使用是导致AAD的危险因素。我们临床医生要严格掌握用药指征,合理使用抗生素,并可适当应用微生态制剂预防AAD,以减少AAD的发生。
参考文献
1 熊德鑫.现代微生态学.北京:中国科学技术出版社,2000:139-140.
2 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行).北京:中华人民共和国卫生部,2001:10-12.
3 孟战备.金双歧治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻疗效观察.中国妇幼保健,2007,22(10):1377.
4 丁倩.益生菌制剂的临床应.天津药学,2005(1).
5 张东坤,黄志华,陈如.肝硬化患者口服培菲康和妈咪爱对肠道菌群影响的研究.中国微生态学杂志,2004(2).
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.20.128
小儿抗生素相关性腹泻(AAD)是儿科常见病、多发病,目前随着抗生素的广泛使用,尤其是上呼吸道感染患儿,好多医院抗生素的使用成为常规,故抗生素相关性腹泻的发病率日益增高,主要与抗生素扰乱肠道正常菌群有关,临床上缺乏特效治疗方法,多给予补液、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、对症等治疗,病情恢复较慢,有时迁延不愈。2008年1月～2009年10月对380例上呼吸道感染患儿使用抗生素治疗后有40例出现腹泻,在常规治疗的基础上停用抗生素,并加用金双歧保留灌肠治疗小儿抗生素相关性腹泻,取得良好疗效,现分析如下。
资料与方法
2008年1月～2009年10月上呼吸道感染住院患儿380例,年龄4个月～3岁,所有病例均急性起病,病程在5天以内,使用抗生素3～5天后患儿出现腹泻,大便次数≥5次/日,大便性状为稀水样或蛋花样,无脓血,全部病例均符合医院感染诊断标准中抗生素相關性腹泻的诊断标准。将40例患儿随机分为两组,每组20例,两组患儿年龄、病程、临床表现等方面比较,均无明显差异。
治疗方法:两组患儿均按抗生素相关性腹泻治疗原则停用抗生素,进行饮食调整,并根据脱水性质和程度纠正水电解质及酸碱平衡紊乱,静滴炎琥宁抗病毒。在上述治疗基础上,对照组给予口服金双歧补充肠道益生菌,而治疗组给予金双歧保留灌肠,剂量为:<1岁,每次2片(每片0.5g);1～3岁,每次3片,加入温生理盐水10～20 ml溶解后,取一次性肛管涂石蜡油后缓慢轻柔插入肛门内10～20cm,将药液注入肠腔内,保留20～30分钟,每天2次。
疗效判定标准:①显效:治疗72小时内粪便性状及次数恢复正常,全身症状消失;②有效:治疗72小时内粪便性状及次数明显好转,全身症状明显改善;③无效:治疗72小时内粪便性状及次数、全身症状均无好转,甚至加重。
统计学处理:采用X2检验。
结 果
两组患儿临床疗效比较,治疗组显效15例,有效4例,无效1例总有效率为95%,对照组显效11例,有效5例,无效4例,总有效率80%,两组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。
讨 论
AAD是指应用抗生素后继发的腹泻,为较常见的药物不良反应,其发生率视不同抗生素而异,约为5%～39%。本病主要发生在婴幼儿,其内因特点:①婴幼儿肠道发育不够成熟,酶的活性较差,但是营养需要相对多,胃肠负担重;②婴幼儿时期的神经系统,内分泌系统、循环系统及肝、肾功能均未成熟,调节机能较差;③免疫功能不够成熟;④体液分布与成人不同,且水分代谢旺盛,易发生体液紊乱;⑤易患佝偻病,营养不良,常致消化功能紊乱。外因:①细菌、病毒感染后抵抗力低下;②不合理运用抗生素致肠道菌群失调;③不合理的添加辅食致胃肠功能紊乱。
金双歧是微生态调节剂:①含长型双歧杆菌,保加利亚双歧杆菌和嗜热链球菌,皆为健康人肠道正常菌群,可在人体肠道中生长繁殖,制造厌养环境,建立肠道正常菌群;②产生消化酶促进碳水化合物,蛋白质,脂肪的分解与消化;③拮抗多种病菌,促进有益菌的生长;④调节宿主的免疫反应;⑤通过胃肠道上皮细胞和免疫细胞相互作用增强黏膜屏障功能。我院儿科的抗生素使用率高达90%左右,AAD发生率为11%,40例AAD患儿中1岁以内AAD发病率为80.2%,而1岁以上则为19.8%,这可能与此期小儿免疫系统和消化系统功能未发育完善,造成机体免疫功能相对较弱。同时,年龄越小,消化道负担越重,消化功能易受到疾病本身、抗生素等影响而导致AAD发生。随着抗生素使用时间的延长,尤其抗生素应用时间≥5天者,发生AAD的比率明显增加,AAD发病率可上升至20%,而住院时间5天以内AAD发生的比率则明显下降。同时,病情越重,住院期间进行各种侵入性操作几率增加,各种机会性感染及医源性感染也会增加,住院时间也会相对延长。因此,应釆取积极有效的治疗措施,缩短住院时间,减少AAD的发生率。另据文献报道,有700多种药物可引起腹泻,25%的腹泻是由抗生素引起的。除万古霉素外,几乎所有抗生素均可诱发抗生素相关性腹泻,以广谱青霉素及头孢菌素类最常见。我们的调查与文献报道基本一致,在本组资料中AAD发生率最高的为第二代头孢菌素(头孢噻肟钠最高,占23.33%,因为我科使用最多的抗生素为头孢噻肟钠,头孢曲松钠次之),其次为青霉素类。这可能与我院儿科抗生素使用率前三位为头孢噻肟钠、头孢曲松钠、青霉素类(氨苄西林钠/舒巴坦钠)也有关。抗生素应用不合理主要表现在:①无指征预防性应用抗生素;②过多广谱抗生素使用;③抗生素更换较频繁,疗程不够长;④出现腹泻后未及时停用抗生素,使腹泻时间延长。故抗生素相关性腹泻的发展及转归在很大程度上取决于抗生素应用是否合理。
在治疗方面,应用微生态制剂可预防AAD,临床发生AAD予口服微生态制剂可以重建生态平衡,发挥微生物膜的屏障作用,而且具有营养代谢和增强人体免疫力的作用,而肠道微生态制剂保留灌肠可直接经肠道粘膜吸收,重建肠道微生态,发挥作用快,胃酸破坏少,给药方便,减少了较小患儿服药困难的麻烦。
综上所述,在儿科住院患儿中,1岁以内的婴儿使用抗生素、抗生素使用时间在5天以上、联合应用两种以上抗生素的患儿, AAD的发病率明显高于对照组。对感染患儿不恰当的抗生素使用是导致AAD的危险因素。我们临床医生要严格掌握用药指征,合理使用抗生素,并可适当应用微生态制剂预防AAD,以减少AAD的发生。
参考文献
1 熊德鑫.现代微生态学.北京:中国科学技术出版社,2000:139-140.
2 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行).北京:中华人民共和国卫生部,2001:10-12.
3 孟战备.金双歧治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻疗效观察.中国妇幼保健,2007,22(10):1377.
4 丁倩.益生菌制剂的临床应.天津药学,2005(1).
5 张东坤,黄志华,陈如.肝硬化患者口服培菲康和妈咪爱对肠道菌群影响的研究.中国微生态学杂志,2004(2).