【摘 要】
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通过对60份自然界土样微生物进行定向筛选,获得一株细菌SIPI-18-5,该菌株可以将乌头碱转化为单酯型或毒性更小的化合物。通过质谱分析其转化产物,初步判断其中含有苯甲酰乌头
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室;
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通过对60份自然界土样微生物进行定向筛选,获得一株细菌SIPI-18-5,该菌株可以将乌头碱转化为单酯型或毒性更小的化合物。通过质谱分析其转化产物,初步判断其中含有苯甲酰乌头原碱和去氧苯甲酰乌头原碱。进一步优化发酵培养和转化工艺,最终确定发酵培养基(g/L)为:葡萄糖10,(NH4)2SO4 1,酵母膏10,FeSO4 0.01,CaCO3 5,消前pH8.0,接种量5%。最佳转化工艺为:转化温度30℃,摇床转速180 r/min,250 ml摇瓶装量50 ml,乌头碱的最佳添加量为0.1 g/L,并于转接发酵后16 h添加乌头碱作为诱导剂。在最适条件下,苯甲酰乌头原碱的生成量为0.051 g/L,摩尔转化率为54.5%。
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