目的 研究慢性高眼压状态下小鼠水通道蛋白4(AQP4)基因是否通过影响胶质细胞的活化造成青光眼视网膜的损伤,并探讨其可能机制.方法 实验研究.采用小鼠巩膜外静脉烧烙法建立小鼠高眼压模型.应用同弹式眼压计测量小鼠眼压.右眼为慢性高眼压眼,左眼为对照眼.选择造模成功的慢性高眼压雄性AQP4基因敲除(AQP4-/-)小鼠及其背景雄性野生型(WT)小鼠各40只,根据慢性高眼压模型建立的时间(手术结束时开始计算),将两种小鼠分别分为5组(24h、3d、1、2、4周),每组8只.石蜡切片行AQP4-/-小鼠及WT小鼠胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和WT小鼠AQP4的免疫组织化学染色,荧光显微镜下采集图像.小鼠眼压的组间比较采用t检验.结果 小鼠巩膜外静脉烧烙术后24h、3d、1、2、4周,AQP4-/-小鼠和WT小鼠慢性高眼压眼眼压(11.30±1.59、11.20±1.15、10.60±1.53、10.75±1.45、10.45±1.39和11.50±2.56、11.25±1.65、10.75±1.33、10.60±1.33、10.40±1.19)与对照眼(6.60±0.94、6.35±0.99、6.55±0.94、6.45±0.99、6.50±0.94和6.60±1.05、6.50±0.89、6.40±1.09、6.30±1.13、6.50±1.05)相比,差异有统计学意义(t=6.66～18.08,P＜0.05).免疫荧光染色结果显示,术后24h两种小鼠慢性高眼压眼的GFAP表达量均开始增加,1周时表达水平最高,2周时开始减弱,4周时最弱,但仍高于对照眼；术后1周时WT小鼠较AQP4-/-小鼠GFAP的表达量增加更为明显；WT小鼠在眼压升高1周时AQP 4的表达量较对照眼明显增加,2、4周时仍高于对照眼；WT小鼠在眼压升高1、2、4周时AQP4表达水平与GFAP表达水平均具有一致性.结论 小鼠巩膜外静脉烧烙的方法能有效升高小鼠眼压；高眼压状态下AQP4基因可能通过影响小鼠胶质细胞的活化造成青光眼视网膜损伤。