【摘 要】
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目的研究对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达的影响,从内质网应激(ERS)角度探讨其抗抑郁作用机制。方法将雄性SD大鼠按
【机 构】
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广西中医药大学; 广西中医药大学第一附属医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81560818);广西省自然科学基金项目(2016JJA140739);广西中医药大学岐黄工程高层次人才团队培育项目(2018001);广西中医药大学校级课题(2017JQ002)
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目的研究对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达的影响,从内质网应激(ERS)角度探讨其抗抑郁作用机制。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组;采用孤养加慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,并用糖水消耗实验观察各组大鼠的行为学变化,用苏木素-伊红(HE)染色法观察海马CA3区神经细胞形态及数量。应用DNA原位末端缺口标记(TUNEL)法检测海马CA3区神经元凋亡情况,应用免疫组化法检测海马CA3区ERS通路的关键因子GRP78蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏爱值下降(P <0.01),海马CA3区神经细胞数量减少(P <0.01)、凋亡细胞数和细胞凋亡率增加(P <0.01)、GRP78蛋白表达增加(P <0.01);与模型组比较,对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组大鼠糖水偏爱值升高(P <0.05),海马CA3区神经细胞数量增加(P <0.05)、凋亡细胞数和细胞凋亡率降低(P <0.05或P <0.01)、GRP78蛋白表达增加(P <0.05)。结论对药酸枣仁-合欢花能显著改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,具有抗抑郁功效,其机制可能与提高海马CA3区GRP78蛋白表达,抑制胱天蛋白酶-12(Caspase-12)表达,减缓ERS引起的细胞凋亡,维持内质网(ER)的稳定有关。
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