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目的 探讨β链蛋白在缺氧诱导的心肌肥厚中的作用,并寻找可能的干预靶点。方法 (1)收集新桥医院心外科2015年10月到2016年8月期间21例先心病患儿的右室流出道临床心肌标本,正常组(室间隔缺损伴右室流出道狭窄,SaO2≥95%)10例和缺氧组(法洛四联症,SaO2≤85%)11例,术中取右室流出道心肌组织作为标本,用免疫荧光检测心肌细胞面积,Western blot检测心肌胞质胞核β链蛋白含量。(2)选取25只成年c57小鼠随机分为常氧4周组、缺氧4周组、缺氧4周+激动剂组、缺氧4周+抑制剂组和缺氧+生理盐水组(n=5)。常氧4周组和缺氧4周组于缺氧第4周结束取出心脏。小鼠缺氧模型采用10%氧浓度连续缺氧4周。通过免疫荧光标记细胞膜测量心肌细胞面积,荧光定量PCR检测ANP的mRNA含量,Western blot检测心肌中胞质和胞核的β链蛋白,cyclin D的蛋白含量。(3)缺氧4周+激动剂(CHIR-9901)组、缺氧4周+抑制剂(IWR-1)组和缺氧4周+生理盐水组均在缺氧3周后,在缺氧舱内腹腔注射给药,第4周取得心脏。通过观察心室质量、心肌细胞面积和ANP mRNA含量比较心肌肥厚程度,小动物心导管检测心脏功能。结果 (1)临床标本中,相对于非紫绀组心肌,紫绀组的心肌面积增大(P<0.05),且伴随着胞核胞质中β链蛋白的蛋白表达减少。(2)小鼠慢性缺氧模型中,缺氧4周组明显出现心肌细胞面积增加(P<0.05),右心室与体质量的比值增加(P<0.05),ANP的mRNA上调(P<0.05),右心射血分数降低(P<0.05)并伴随着细胞核胞质中β链蛋白的蛋白表达减少。(3)与缺氧4周+生理盐水组比较,缺氧4周+激动剂组的心肌细胞面积减小(P<0.05),右心室与体质量的比值减小(P<0.05),右心射血分数增加(P<0.05),胞核β链蛋白水平增加和下游靶基因cyclin D1明显增加,而缺氧4周+抑制剂组无明显变化(P>0.05)。结论 在慢性缺氧引起右心室肥厚过程中,β链蛋白激活进入胞核,能减轻心肌肥厚,并改善心脏功能。