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［摘要］目的观察阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）、原发性高血压（EH）及OSAHS合并EH患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与颈动脉内膜中层厚度（carotidarteryintima_mediathickness，IMT）的相互关系。方法选择OSAHS合并EH患者组33例，OSAHS患者组35例及EH患者组43例，采用全自动生化仪测定其血浆Hcy水平，及超声检测颈动脉IMT。结果OSAHS合并EH组的血浆Hcy水平和IMT厚度明显高于OSAHS组及EH组，差异有统计学意义（P＜0.01）；OSAHS合并EH组的血浆Hcy水平与IMT厚度之间有较好的相关性（r=0.66，P＜0.01）。结论OSAHS患者存在内皮功能损害，OSAHS合并EH者内皮功能紊乱更严重，同时动脉硬化更加明显。
［关键词］阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压；同型半胱氨酸；颈动脉内膜中层厚度中图分类号：R562；R544.1文献标识码：A文章编号：1009_816X（2012）06_0469_03
DOI：10.3969/j.issn.1009_816X.2012.06.14阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapneahyponentilationsyndrome，OSAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起一系列病理学、病理生理学改变的临床综合征。国内外的研究表明OSAHS为高血压、冠心病、脑血管病等多种疾病的独立危险因素［1］，其中OSAHS合并高血压最为多见，有50%～60%的OSAHS患者合并有高血压［2］。OSAHS会加重高血压患者血管内皮功能紊乱，此在动脉硬化发展中起着非常重要的作用，为动脉硬化进程中最重要的始动环节。Hcy是一种含硫氨基酸，与维生素B族代谢密切相关，Hcy增高可以直接损伤血管内皮细胞，使内皮功能下降促进斑块形成；颈动脉内膜中层厚度（IMT）增厚也与动脉硬化有密切的相关性。本文通过观察OSAHS和高血压，及OSAHS合并高血压患者的血浆Hcy水平及颈动脉内膜中层厚度的相互关系，旨在进一步探讨OSAHS患者的Hcy与IMT之间的相互关系。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2009年10月至2011年10月来我院门诊或住院，OSAHS患者共68例均采用伟康公司生产32导联PSG监测仪行夜间连续7h监测，软件为Alice_5睡眠分析软件检测确诊，符合2003年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊断标准，其中符合《2010年中国高血压防治指南》合并有高血压33例（OSAHS+EH组），男22例，女11例，平均（54.69±11.80）岁，无高血压35例（OSAHS组），男24例，女11例，平均（50.50±9.32）岁；另选择同期在我院就诊经PSG检测排除OSAHS确诊高血压患者43例，男29例，女14例，平均（51.70±9.52）岁。3组年龄和性别差异均无统计学意义（F=2.78P＞0.05；F※=0.03P＞0.05）（※卡方检验）。排除明显肝肾功能衰竭、严重心脏及消化道疾病、慢性肺部病变、恶性肿瘤、滥用酒精或药物、近3个月内服用维生素B6、B12及叶酸和有高Hcy家族史者。
1.2方法：所有对象测量身高、体重，计算体重指数（BMI）。于坐位至少休息5min，采用台式水银柱血压计，取右臂肱动脉测量血压，分别测收缩压（SBP）、舒张压（DBP），间隔2min重复3次，取平均值。所有患者清晨空腹抽取肘静脉血，采用全自动生化分析仪测定血浆Hcy值，使用由北京利德曼生化股份有限公司生产的同型半胱氨酸测定试剂盒。采用PhilipsHDI5000彩色多普勒超声诊断仪，超宽频探头，频率为10MHz。在不知道分组的情况下，由有经验的B超医师进行颈动脉超声检测。患者去枕仰卧位，自颈总动脉起始处纵向扫查，二维图像观察及测量血管壁、血管管腔、IMT。IMT测量位置均相对固定在颈总动脉分叉近端1cm处，测量3次IMT，取3次测量的平均值为颈总动脉IMT值［2］。
1.3统计学处理：采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以（x－±s）表示，多组计量资料间的比较采用方差检验，两组间的计量资料的比较采用t检验，组间计数资料的比较采用SNK法检验，率的比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson相关和线性回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1实验室检查及超声检测结果比较：OSAHS+EH组Hcy、IMT、SBP、DBP、睡眠呼吸紊乱指数（AHI）明显高于OSAHS组（P＜0.01）；OSAHS+EH组Hcy、IMT、AHI明显高于EH组（P＜0.01）；组间两两比较Hcy三组间都有差异，OSAHS组的SBP与另两组有差异，EH组的AHI、DBP与另两组有差异，OSAHS+EH组的IMT与另两组有差异，其余两两比较都没差异（P>0.05）。见表1。表1三组临床资料比较
指标OSAHS+EH组2.2血浆Hcy水平和IMT厚度的相关性：OSAHS+EH组和EH组中的血浆Hcy水平与IMT厚度呈正相关（r=0.66，P＜0.01）（r=0.46，P＜0.01）；OSAHS组的Hcy与IMT未发现有相关性（r=-0.05，P=0.763）。血浆Hcy水平随IMT增厚而升高，以Y为Hcy水平，X为IMT值，OSAHS+EH组的线性回归方程为Y=3.91+17.63X（r=0.66，P＜0.01）；EH组的线性回归方程为Y=11.43+5.09X（r=0.46，P＜0.01）。
3讨论
OSAHS是高血压、冠心病、心肌梗死及脑卒中等疾病的独立危险因素［2］。高血压人群中OSAHS发病率是一般人群3～10倍，OSAHS高血压患者的发病率是一般人群2～4倍［3］。动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病发生发展的病理学基础，颈动脉内膜中层增厚是动脉粥样硬化的早期表现，并且与全身动脉粥样硬化特别是冠状动脉硬化严重程度平行。国外的研究显示，IMT是高血压患者因冠状血管病变发生死亡和严重心脏事件的独立预测指标［4］。本文结果发现OSAHS合并高血压组比高血压组和OSAHS组的IMT有明显增高（P＜0.05）。近年来研究［5］表明Hcy是一种反应性血管内皮损伤性氨基酸，通过巯基自氧化，促进氧自由基和过氧化物的生成，引起血管内皮损伤和功能障碍；影响到核酸、蛋白质、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；促使血管平滑肌细胞增殖；巨噬细胞在血管壁内形成泡沫细胞；因此，高Hcy血症可以通过多种途径促进和加重动脉粥样硬化的形成和发展。综上所述，OSAHS合并高血压的患者中颈动脉IMT明显增厚、血浆Hcy水平明显升高，提示随着内皮功能损伤严重程度的增加，加速或促进动脉粥样硬化，进而加重OSAHS合并高血压患者的靶器官损害。OSAHS合并高血压的患者易发生心脑血管并发症，加重靶器官损害，其中内皮功能障碍是其机制之一［6］。因此，临床在重视这些危险因素、积极治疗原发病、保持气道通畅、积极纠正低氧血症、积极控制血压的同时，还应及时予以无创性持续正气压通气机应用等治疗。 参考文献
［1］McNicholasWT，BonsignoreMR.ManagementCommittfofEUCOSTACTIONB26.Slfpapnoeaasanindependentriskfactorforcardiovasculardisease：currentevidence，basicmechanismsandresearchpriorities［J］.EurRespirJ，2007，29（1）：156-178.
［2］NietoFJ，YoungTB，LindBK，etal.Associationofsleep_disorderedbreathing，sleepapnea，andhypertensioninalargecommunity_basedstudy.SleepHeartHealthStudy［J］.JAMA，2000，283：1829-1836.
［3］LologanAG，PerilikowskiSM，MenteA，etal.Highprevalenceofunrecognizedsleepindrugresistanthypertension［J］.Hypertension，2001，19（12）：2271-2277.
［4］ZielinskiT，DzielinskaZ，JanuszewiczA，etal.Carotidintima_mediathicknessasamarkerofcardiovascularriskinhypertensivepatientswithcoronaryarterydisease［J］.AmJHypertens，2007，20（10）：1058-1064.
［5］KokturkO，CiftciTU，MollarecepE，etalSerumhomocysteinelevelsandcardiovascularmorbidityinobstructivesleepapneasyndrome［J］.RespirMed，2006，100：536-541.
［6］常桂娟，李南方，王新玲，等.高血压病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆同型半胱氨酸水平的临床观察［J］.中华临床医师杂志（电子版），2009，（2）：196-202.
（收稿日期：2012_8_13）
［关键词］阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压；同型半胱氨酸；颈动脉内膜中层厚度中图分类号：R562；R544.1文献标识码：A文章编号：1009_816X（2012）06_0469_03
DOI：10.3969/j.issn.1009_816X.2012.06.14阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapneahyponentilationsyndrome，OSAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起一系列病理学、病理生理学改变的临床综合征。国内外的研究表明OSAHS为高血压、冠心病、脑血管病等多种疾病的独立危险因素［1］，其中OSAHS合并高血压最为多见，有50%～60%的OSAHS患者合并有高血压［2］。OSAHS会加重高血压患者血管内皮功能紊乱，此在动脉硬化发展中起着非常重要的作用，为动脉硬化进程中最重要的始动环节。Hcy是一种含硫氨基酸，与维生素B族代谢密切相关，Hcy增高可以直接损伤血管内皮细胞，使内皮功能下降促进斑块形成；颈动脉内膜中层厚度（IMT）增厚也与动脉硬化有密切的相关性。本文通过观察OSAHS和高血压，及OSAHS合并高血压患者的血浆Hcy水平及颈动脉内膜中层厚度的相互关系，旨在进一步探讨OSAHS患者的Hcy与IMT之间的相互关系。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2009年10月至2011年10月来我院门诊或住院，OSAHS患者共68例均采用伟康公司生产32导联PSG监测仪行夜间连续7h监测，软件为Alice_5睡眠分析软件检测确诊，符合2003年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊断标准，其中符合《2010年中国高血压防治指南》合并有高血压33例（OSAHS+EH组），男22例，女11例，平均（54.69±11.80）岁，无高血压35例（OSAHS组），男24例，女11例，平均（50.50±9.32）岁；另选择同期在我院就诊经PSG检测排除OSAHS确诊高血压患者43例，男29例，女14例，平均（51.70±9.52）岁。3组年龄和性别差异均无统计学意义（F=2.78P＞0.05；F※=0.03P＞0.05）（※卡方检验）。排除明显肝肾功能衰竭、严重心脏及消化道疾病、慢性肺部病变、恶性肿瘤、滥用酒精或药物、近3个月内服用维生素B6、B12及叶酸和有高Hcy家族史者。
1.2方法：所有对象测量身高、体重，计算体重指数（BMI）。于坐位至少休息5min，采用台式水银柱血压计，取右臂肱动脉测量血压，分别测收缩压（SBP）、舒张压（DBP），间隔2min重复3次，取平均值。所有患者清晨空腹抽取肘静脉血，采用全自动生化分析仪测定血浆Hcy值，使用由北京利德曼生化股份有限公司生产的同型半胱氨酸测定试剂盒。采用PhilipsHDI5000彩色多普勒超声诊断仪，超宽频探头，频率为10MHz。在不知道分组的情况下，由有经验的B超医师进行颈动脉超声检测。患者去枕仰卧位，自颈总动脉起始处纵向扫查，二维图像观察及测量血管壁、血管管腔、IMT。IMT测量位置均相对固定在颈总动脉分叉近端1cm处，测量3次IMT，取3次测量的平均值为颈总动脉IMT值［2］。
1.3统计学处理：采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以（x－±s）表示，多组计量资料间的比较采用方差检验，两组间的计量资料的比较采用t检验，组间计数资料的比较采用SNK法检验，率的比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson相关和线性回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1实验室检查及超声检测结果比较：OSAHS+EH组Hcy、IMT、SBP、DBP、睡眠呼吸紊乱指数（AHI）明显高于OSAHS组（P＜0.01）；OSAHS+EH组Hcy、IMT、AHI明显高于EH组（P＜0.01）；组间两两比较Hcy三组间都有差异，OSAHS组的SBP与另两组有差异，EH组的AHI、DBP与另两组有差异，OSAHS+EH组的IMT与另两组有差异，其余两两比较都没差异（P>0.05）。见表1。表1三组临床资料比较
指标OSAHS+EH组2.2血浆Hcy水平和IMT厚度的相关性：OSAHS+EH组和EH组中的血浆Hcy水平与IMT厚度呈正相关（r=0.66，P＜0.01）（r=0.46，P＜0.01）；OSAHS组的Hcy与IMT未发现有相关性（r=-0.05，P=0.763）。血浆Hcy水平随IMT增厚而升高，以Y为Hcy水平，X为IMT值，OSAHS+EH组的线性回归方程为Y=3.91+17.63X（r=0.66，P＜0.01）；EH组的线性回归方程为Y=11.43+5.09X（r=0.46，P＜0.01）。
3讨论
OSAHS是高血压、冠心病、心肌梗死及脑卒中等疾病的独立危险因素［2］。高血压人群中OSAHS发病率是一般人群3～10倍，OSAHS高血压患者的发病率是一般人群2～4倍［3］。动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病发生发展的病理学基础，颈动脉内膜中层增厚是动脉粥样硬化的早期表现，并且与全身动脉粥样硬化特别是冠状动脉硬化严重程度平行。国外的研究显示，IMT是高血压患者因冠状血管病变发生死亡和严重心脏事件的独立预测指标［4］。本文结果发现OSAHS合并高血压组比高血压组和OSAHS组的IMT有明显增高（P＜0.05）。近年来研究［5］表明Hcy是一种反应性血管内皮损伤性氨基酸，通过巯基自氧化，促进氧自由基和过氧化物的生成，引起血管内皮损伤和功能障碍；影响到核酸、蛋白质、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；促使血管平滑肌细胞增殖；巨噬细胞在血管壁内形成泡沫细胞；因此，高Hcy血症可以通过多种途径促进和加重动脉粥样硬化的形成和发展。综上所述，OSAHS合并高血压的患者中颈动脉IMT明显增厚、血浆Hcy水平明显升高，提示随着内皮功能损伤严重程度的增加，加速或促进动脉粥样硬化，进而加重OSAHS合并高血压患者的靶器官损害。OSAHS合并高血压的患者易发生心脑血管并发症，加重靶器官损害，其中内皮功能障碍是其机制之一［6］。因此，临床在重视这些危险因素、积极治疗原发病、保持气道通畅、积极纠正低氧血症、积极控制血压的同时，还应及时予以无创性持续正气压通气机应用等治疗。 参考文献
［1］McNicholasWT，BonsignoreMR.ManagementCommittfofEUCOSTACTIONB26.Slfpapnoeaasanindependentriskfactorforcardiovasculardisease：currentevidence，basicmechanismsandresearchpriorities［J］.EurRespirJ，2007，29（1）：156-178.
［2］NietoFJ，YoungTB，LindBK，etal.Associationofsleep_disorderedbreathing，sleepapnea，andhypertensioninalargecommunity_basedstudy.SleepHeartHealthStudy［J］.JAMA，2000，283：1829-1836.
［3］LologanAG，PerilikowskiSM，MenteA，etal.Highprevalenceofunrecognizedsleepindrugresistanthypertension［J］.Hypertension，2001，19（12）：2271-2277.
［4］ZielinskiT，DzielinskaZ，JanuszewiczA，etal.Carotidintima_mediathicknessasamarkerofcardiovascularriskinhypertensivepatientswithcoronaryarterydisease［J］.AmJHypertens，2007，20（10）：1058-1064.
［5］KokturkO，CiftciTU，MollarecepE，etalSerumhomocysteinelevelsandcardiovascularmorbidityinobstructivesleepapneasyndrome［J］.RespirMed，2006，100：536-541.
［6］常桂娟，李南方，王新玲，等.高血压病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆同型半胱氨酸水平的临床观察［J］.中华临床医师杂志（电子版），2009，（2）：196-202.
（收稿日期：2012_8_13）