论文部分内容阅读
摘要 目的：基于“古今医案云平台（V1.6.3）”，整理分析《中医方剂大辞典》中治疗郁病的方剂，挖掘中医治疗郁病的用药规律。方法：收集《中医方剂大辞典》中主治郁病的方剂，采用古今医案云平台（V1.6.3）对治疗郁病的方剂从单味药频次、药对关联、功效、性味、聚类处方及结合临床辨证处方角度进行数据挖掘，分析用药规律。结果：共筛选出符合条件的方剂207首，包含药物285种，其中使用频次≥22次的药物有24味，使用频次前4位分别是甘草、茯苓、人参、当归;使用频次位于前3位的中药药对，依次为“茯苓、甘草”“人参、茯苓”“远志、人参”;治疗郁病的药物中，居首位的为具有宁心作用的药物，其次为具有安神益智、清热解毒、润肠通便等作用的药物;药物四气多以温、平为主;药物五味则以甘味最多，辛味次之;对使用频次前24位的中药聚类得出3个新处方。结论：中医治疗郁病，以宁心、安神益智为主要治法，并辅以理气、补虚、清热解毒、润肠通便类药物。
关键词 郁病;中医方剂大辞典;数据挖掘;方剂用药规律;古今医案云平台（V1.6.3）;文献研究
Abstract Objective：To sort out and analyze the prescriptions for the treatment of depression disease in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions，and to explore the medication rules of treating depression disease in traditional Chinese medicine（TCM）.Methods：The prescriptions for treating depression disease in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions were collected，the “Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Case（V1.6.3）” was used to conduct data mining on the prescriptions for treating depression disease from the perspectives of single drug frequency，drug pair correlation，efficacy，nature and flavor，clustering prescription，and clinical syndrome differentiation prescription，and to analyze the medication law.Results：A total of 207 prescriptions were selected，including 285 kinds of drugs，including 24 drugs with frequency ≥22 times.The top four prescriptions were Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Ginseng，Radix Angelicae Sinensis.The top 3 TCM pairs were Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Ginseng，Poria，Radix Polygalae，Radix Ginseng.Among the drugs for treating depression，the drug with the calming the heart effect is the first，followed by the drug with calming the mind，enriching the mind，clearing heat and detoxifying，and purifying the bowels; Most of the four qi of the medicine are warm and flat，while the five flavors of the medicine are sweet，followed by pungent; 3 new prescriptions were obtained by clustering the top 24 Chinese medicines.Conclusion：In the treatment of depression disease in TCM，the main method is to calm the heart and calm the mind，and to enrich the mind and benefit wisdom，supplemented by regulating qi，nourishing the deficiency，clearing heat and detoxifying，and moistening the bowels.
Keywords Depression disease; Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary; Data mining; Medication law of prescription; Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform（V1.6.3）; Literature research
中圖分类号：R242;R749文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.024 郁病是一种由于情志不舒、气机郁滞所导致的，以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷、胁肋胀痛，或易怒喜哭，或咽中如有物阻等症为主要临床表现的一类病症[1]。本病相当于现代医学的神经衰弱、抑郁症及焦虑症等精神心理疾病，具有高发病率、高复发率、高致残率及高自杀率等特点[2-3]，严重影响患者生命质量及社会功能。西药治疗本病起效慢，不良反应多[4]。中医学对本病的认识历史悠久，治疗多从心、肝、脾、肾论治，疗效显著，较好的弥补了西药在本病治疗方面的不足。为了深入分析古人治疗郁病的用药规律，挖掘治疗该病新的思路和方法，采用古今医案云平台（V1.6.3），探究《中医方剂大辞典》中郁病方的用药规律[5]，以期为临床治疗提供借鉴意义。
古今医案云平台（V1.6.3）由中国中医科学院中医药信息研究所研制开发，可以对医案信息中的处方、辨证、药物等多维度进行探索。现以该软件为基础，探究《中医方剂大辞典》中治疗郁病的用药规律，挖掘药物内在联系，为临床治疗郁病提供参考。该软件所得数据客观、可靠，对临床有较大指导意义。
1 资料与方法
1.1 资料来源与纳入标准 以“百合病、脏躁、梅核气、郁病、郁证、悲、忧、思、喜哭”等为检索词，用计算机检索《中医方剂大辞典》，筛选并纳入治疗郁病的方剂。
1.2 排除标准 排除主治及临证中存在关键字，但不为主要症状的方剂;排除仅有方名而无组成，或组成不完整，或仅有组成而无方名的方剂;排除重复的方剂（包括名称不同，但药物组成相同的方剂）。
1.3 数据规范化 参照《中华人民共和国药典（2015年版一部）》[6]，对中药名进行统一。熟地黄、生地黄统称为地黄。
1.4 数据录入 采用双人双录入的方法录入、审核数据。
1.5 数据分析 通过“古今医案云平台（V1.6.3）”的“数据挖掘分析”模块，进行数据规律分析，包括药物频次统计、药对分析、关联分析、功效分析、性味统计、聚类分析。
2 结果
2.1 处方纳入情况 通过筛选，共纳入处方207首，涉及药物285味。
2.2 药物频次统计 对纳入的207首处方进行药物频次统计，得出涉及的285味中药中，使用频次≥22次的药物有24味。见表1。
2.3 药物组合频次及关联规则分析 对207首处方进行高频药对统计，获得共现频次≥24次的药物组合23个，其中“茯苓、甘草”“人参、茯苓”“远志、人参”居前3位。见表2。再对207首处方进行关联分析。見表3。设置置信度“≥0.49”，且支持度“≥0.12”，得到不同的药物组合的关联规则23条。
2.4 药物功效分析 对207首处方中的药物进行功效分析，得出治疗郁病的药物中，居首位的为具有宁心作用的药物，其次为具有安神益智、清热解毒、润肠通便等作用的药物。见图1、表4。而清热解毒功效频次居第三位，一方面可能与甘草的使用频次有关，在药物频次统计中甘草频次最高，而清热解毒为甘草功效之一;另一方面，其他药物中亦有清热解毒功效。
2.5 药物四气分析 对207首处方中的药物进行四气统计分析，得出治疗郁病药物以温性最多，平性次之。见图2。
2.6 药物五味分析 对207首处方中的药物进行五味统计分析，得出药物五味以甘味最多，辛味次之。见图3。
2.8 药物聚类分析 对207首处方中频次前24位的中药进行聚类分析，得出3个新处方。见图4、表5。
3 讨论
郁病有广义和狭义之分。广义之郁，强调不畅达，指各种病理因素导致的人体气血、脏腑功能郁滞不畅;狭义之郁，指情志致郁，“梅核气”“脏躁”“百合病”均属于狭义之郁的范畴[7]。所论述的郁病为狭义之郁。本病的病因总属情志所伤，易伤心、肝、脾、肾。心失所养，气机郁滞，脾失健运，脏腑气血阴阳失调是本病的主要病机。《黄帝内经》记载“思则心有所存，神有所归，正气留而不行，故气结矣”“忧愁者，气闭塞而不行”。认为情志过极可致气机郁滞。张仲景以甘麦大枣汤治疗脏躁，半夏厚朴汤治疗梅核气，提示情志致郁当调心脾、缓肝急、理气机。张景岳提出“至若情志之郁，则总乎心，此因郁而病也”，认为因郁而病者，心为关键。中医学认为七情发于心而应于五脏，治疗上需重视宁心、安神益智。《景岳全书》论述怒郁、思郁、忧郁应分清虚实论治，认为实者当理气，虚者当补虚。本病临床症状复杂，柯丽华[8]研究表明，健忘、情绪低落是最常出现的症状，其次为心烦意乱、便秘等;大部分抑郁症患者会出现不思饮食、挑食及厌食等症状[9]。因此，对郁病患者伴随症状的辨证论治尤为重要。
本研究发现，治疗郁病处方中频次大于22次的中药有24种，前4位分别是甘草、茯苓、人参、当归。甘草性平，味甘，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气、补益心气、缓急止痛作用，可针对郁病心脾两虚病机治疗。《日华子本草》记载“安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘”。现代药理研究表明甘草中甘草苷、甘草总黄酮为甘草发挥抗抑郁的基础物质，甘草黄酮提取物可通过调节HPA轴、抗炎而干预抑郁症的发生[10]。李海芳[11]研究表明甘草苷可以显著改善抑郁大鼠的学习记忆能力，并有较好地抗快感缺失、情绪低落作用。茯苓有宁心安神、健脾之效，可治疗伴有食欲不振、心神不宁症状的郁病，《本经》中记载可治疗“忧恚，惊邪，恐悸”;《药性论》记载，茯苓“差安心神”。茯苓极性提取物可能增强5-HT代谢途径[12]。张建英等[13]研究表明硫酸茯苓多糖具有一定的抗抑郁作用。人参性微温，可安神益智，补脾益气，《神农本草经》载“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸”，可治疗伴有心脾两虚、心神失养症状的郁病。人参中的人参皂苷Rh2可促进海马神经元成熟和神经发生，并通过抑制核因子κB信号通路降低海马组织炎症反应来发挥抗抑郁作用[14-15]。朱珂璇等[16]认为，人参粗提取物、人参总皂苷以及人参皂苷Rg1、Rb1和Rb3等均有很好的抗抑郁作用。当归性温，味甘、辛，归肝、心、脾经。有养血活血之效，刘亚敏等[17]研究结果表明当归水提物具有抗抑郁作用，主要是通过提高中枢单胺类神经递质、神经营养因子的水平来实现。同时甘草、茯苓、人参为《太平惠民和剂局方》四君子汤的主要组成，为益气健脾的经典方。这可能与郁病患者，大部分伴有纳差有关。王妍和李奕祺[9]认为四君子汤可以调节抑郁模型大鼠血清中IL-1、IL-6水平，发挥抗抑郁作用。陈茵[18]认为四君子汤可以改善气虚样抑郁的症状表型。
关键词 郁病;中医方剂大辞典;数据挖掘;方剂用药规律;古今医案云平台（V1.6.3）;文献研究
Abstract Objective：To sort out and analyze the prescriptions for the treatment of depression disease in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions，and to explore the medication rules of treating depression disease in traditional Chinese medicine（TCM）.Methods：The prescriptions for treating depression disease in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions were collected，the “Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Case（V1.6.3）” was used to conduct data mining on the prescriptions for treating depression disease from the perspectives of single drug frequency，drug pair correlation，efficacy，nature and flavor，clustering prescription，and clinical syndrome differentiation prescription，and to analyze the medication law.Results：A total of 207 prescriptions were selected，including 285 kinds of drugs，including 24 drugs with frequency ≥22 times.The top four prescriptions were Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Ginseng，Radix Angelicae Sinensis.The top 3 TCM pairs were Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Ginseng，Poria，Radix Polygalae，Radix Ginseng.Among the drugs for treating depression，the drug with the calming the heart effect is the first，followed by the drug with calming the mind，enriching the mind，clearing heat and detoxifying，and purifying the bowels; Most of the four qi of the medicine are warm and flat，while the five flavors of the medicine are sweet，followed by pungent; 3 new prescriptions were obtained by clustering the top 24 Chinese medicines.Conclusion：In the treatment of depression disease in TCM，the main method is to calm the heart and calm the mind，and to enrich the mind and benefit wisdom，supplemented by regulating qi，nourishing the deficiency，clearing heat and detoxifying，and moistening the bowels.
Keywords Depression disease; Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary; Data mining; Medication law of prescription; Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform（V1.6.3）; Literature research
中圖分类号：R242;R749文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.024 郁病是一种由于情志不舒、气机郁滞所导致的，以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷、胁肋胀痛，或易怒喜哭，或咽中如有物阻等症为主要临床表现的一类病症[1]。本病相当于现代医学的神经衰弱、抑郁症及焦虑症等精神心理疾病，具有高发病率、高复发率、高致残率及高自杀率等特点[2-3]，严重影响患者生命质量及社会功能。西药治疗本病起效慢，不良反应多[4]。中医学对本病的认识历史悠久，治疗多从心、肝、脾、肾论治，疗效显著，较好的弥补了西药在本病治疗方面的不足。为了深入分析古人治疗郁病的用药规律，挖掘治疗该病新的思路和方法，采用古今医案云平台（V1.6.3），探究《中医方剂大辞典》中郁病方的用药规律[5]，以期为临床治疗提供借鉴意义。
古今医案云平台（V1.6.3）由中国中医科学院中医药信息研究所研制开发，可以对医案信息中的处方、辨证、药物等多维度进行探索。现以该软件为基础，探究《中医方剂大辞典》中治疗郁病的用药规律，挖掘药物内在联系，为临床治疗郁病提供参考。该软件所得数据客观、可靠，对临床有较大指导意义。
1 资料与方法
1.1 资料来源与纳入标准 以“百合病、脏躁、梅核气、郁病、郁证、悲、忧、思、喜哭”等为检索词，用计算机检索《中医方剂大辞典》，筛选并纳入治疗郁病的方剂。
1.2 排除标准 排除主治及临证中存在关键字，但不为主要症状的方剂;排除仅有方名而无组成，或组成不完整，或仅有组成而无方名的方剂;排除重复的方剂（包括名称不同，但药物组成相同的方剂）。
1.3 数据规范化 参照《中华人民共和国药典（2015年版一部）》[6]，对中药名进行统一。熟地黄、生地黄统称为地黄。
1.4 数据录入 采用双人双录入的方法录入、审核数据。
1.5 数据分析 通过“古今医案云平台（V1.6.3）”的“数据挖掘分析”模块，进行数据规律分析，包括药物频次统计、药对分析、关联分析、功效分析、性味统计、聚类分析。
2 结果
2.1 处方纳入情况 通过筛选，共纳入处方207首，涉及药物285味。
2.2 药物频次统计 对纳入的207首处方进行药物频次统计，得出涉及的285味中药中，使用频次≥22次的药物有24味。见表1。
2.3 药物组合频次及关联规则分析 对207首处方进行高频药对统计，获得共现频次≥24次的药物组合23个，其中“茯苓、甘草”“人参、茯苓”“远志、人参”居前3位。见表2。再对207首处方进行关联分析。見表3。设置置信度“≥0.49”，且支持度“≥0.12”，得到不同的药物组合的关联规则23条。
2.4 药物功效分析 对207首处方中的药物进行功效分析，得出治疗郁病的药物中，居首位的为具有宁心作用的药物，其次为具有安神益智、清热解毒、润肠通便等作用的药物。见图1、表4。而清热解毒功效频次居第三位，一方面可能与甘草的使用频次有关，在药物频次统计中甘草频次最高，而清热解毒为甘草功效之一;另一方面，其他药物中亦有清热解毒功效。
2.5 药物四气分析 对207首处方中的药物进行四气统计分析，得出治疗郁病药物以温性最多，平性次之。见图2。
2.6 药物五味分析 对207首处方中的药物进行五味统计分析，得出药物五味以甘味最多，辛味次之。见图3。
2.8 药物聚类分析 对207首处方中频次前24位的中药进行聚类分析，得出3个新处方。见图4、表5。
3 讨论
郁病有广义和狭义之分。广义之郁，强调不畅达，指各种病理因素导致的人体气血、脏腑功能郁滞不畅;狭义之郁，指情志致郁，“梅核气”“脏躁”“百合病”均属于狭义之郁的范畴[7]。所论述的郁病为狭义之郁。本病的病因总属情志所伤，易伤心、肝、脾、肾。心失所养，气机郁滞，脾失健运，脏腑气血阴阳失调是本病的主要病机。《黄帝内经》记载“思则心有所存，神有所归，正气留而不行，故气结矣”“忧愁者，气闭塞而不行”。认为情志过极可致气机郁滞。张仲景以甘麦大枣汤治疗脏躁，半夏厚朴汤治疗梅核气，提示情志致郁当调心脾、缓肝急、理气机。张景岳提出“至若情志之郁，则总乎心，此因郁而病也”，认为因郁而病者，心为关键。中医学认为七情发于心而应于五脏，治疗上需重视宁心、安神益智。《景岳全书》论述怒郁、思郁、忧郁应分清虚实论治，认为实者当理气，虚者当补虚。本病临床症状复杂，柯丽华[8]研究表明，健忘、情绪低落是最常出现的症状，其次为心烦意乱、便秘等;大部分抑郁症患者会出现不思饮食、挑食及厌食等症状[9]。因此，对郁病患者伴随症状的辨证论治尤为重要。
本研究发现，治疗郁病处方中频次大于22次的中药有24种，前4位分别是甘草、茯苓、人参、当归。甘草性平，味甘，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气、补益心气、缓急止痛作用，可针对郁病心脾两虚病机治疗。《日华子本草》记载“安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘”。现代药理研究表明甘草中甘草苷、甘草总黄酮为甘草发挥抗抑郁的基础物质，甘草黄酮提取物可通过调节HPA轴、抗炎而干预抑郁症的发生[10]。李海芳[11]研究表明甘草苷可以显著改善抑郁大鼠的学习记忆能力，并有较好地抗快感缺失、情绪低落作用。茯苓有宁心安神、健脾之效，可治疗伴有食欲不振、心神不宁症状的郁病，《本经》中记载可治疗“忧恚，惊邪，恐悸”;《药性论》记载，茯苓“差安心神”。茯苓极性提取物可能增强5-HT代谢途径[12]。张建英等[13]研究表明硫酸茯苓多糖具有一定的抗抑郁作用。人参性微温，可安神益智，补脾益气，《神农本草经》载“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸”，可治疗伴有心脾两虚、心神失养症状的郁病。人参中的人参皂苷Rh2可促进海马神经元成熟和神经发生，并通过抑制核因子κB信号通路降低海马组织炎症反应来发挥抗抑郁作用[14-15]。朱珂璇等[16]认为，人参粗提取物、人参总皂苷以及人参皂苷Rg1、Rb1和Rb3等均有很好的抗抑郁作用。当归性温，味甘、辛，归肝、心、脾经。有养血活血之效，刘亚敏等[17]研究结果表明当归水提物具有抗抑郁作用，主要是通过提高中枢单胺类神经递质、神经营养因子的水平来实现。同时甘草、茯苓、人参为《太平惠民和剂局方》四君子汤的主要组成，为益气健脾的经典方。这可能与郁病患者，大部分伴有纳差有关。王妍和李奕祺[9]认为四君子汤可以调节抑郁模型大鼠血清中IL-1、IL-6水平，发挥抗抑郁作用。陈茵[18]认为四君子汤可以改善气虚样抑郁的症状表型。