【摘 要】
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目的 探讨迷迭香酸对新生大鼠缺血缺氧脑损伤(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的影响,及其对单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路的调控作用,初步探讨其脑保护机制.方法 取7d龄SD新生大鼠,随机分为对照组、模型组、迷迭香酸(300 mg/kg)组、AMPK/mTOR激动剂MT6378
【机 构】
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驻马店市中心医院儿童康复科,河南驻马店463000
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目的 探讨迷迭香酸对新生大鼠缺血缺氧脑损伤(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的影响,及其对单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路的调控作用,初步探讨其脑保护机制.方法 取7d龄SD新生大鼠,随机分为对照组、模型组、迷迭香酸(300 mg/kg)组、AMPK/mTOR激动剂MT6378(10 mg/kg)组、AMPK抑制剂GSK-690693 (30 mg/kg)组和迷迭香酸(300 mg/kg)+MT6378(10 mg/kg)组,每组20只.建立HIE模型,给予相应药物进行干预,采用TTC染色法检测大鼠脑梗死情况;透射电镜(TEM)观察大鼠海马神经元结构损伤及自噬状况;免疫荧光法检测大鼠海马神经元自噬标记物微管相关蛋白1轻链3B (microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)阳性表达;TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡率;免疫组化法检测大鼠海马神经元磷酸化AMPK (p-AMPK)阳性表达;Western blotting检测大鼠海马组织活化的半胱氨酸蛋白酶3 (cleaved Caspase-3)、mTOR及其磷酸化蛋白(p-mTOR)、Unc-51样自噬激活激酶1(uncoordinated-51 like autophagy activating kinase 1,Ulk1)及其磷酸化蛋白(p-Ulk1)、LC3B表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠脑梗死严重,海马神经元结构损伤及自噬空泡形成较多,细胞自噬及凋亡水平升高,AMPK/mTOR通路活化(P＜0.05).与模型组相比,迷迭香酸组及GSK-690693组大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬减弱,AMPK/mTOR通路被抑制(P＜0.05);MT6378组海马组织AMPK/mTOR通路进一步激活,大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬进一步加重(P＜0.05);MT6378可逆转迷迭香酸的上述作用(P＜0.05).结论 迷迭香酸可能通过抑制AMPK/mTOR通路激活,降低海马神经元自噬及凋亡进程,发挥抗HIE脑损伤作用.
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