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摘要：目的 探讨环丙沙星治疗新生儿院内感染的疗效及安全性。方法 将168例新生儿按照入院时间的不同分为两组。观察组（2012.1-2012.12入院）：86例患儿，接受环丙沙星治疗。对照组（2010.1-2011.12入院）：82例患儿，接受头孢噻圬钠治疗。观察两组临床疗效、病原菌培养阳性率、病原菌对环丙沙星的敏感性、不良反应及患儿生长发育情况。结果 观察组和对照组疗效相当，差异无统计学意义（89.53% vs.87.80%，P>0.05）。敏感性占前三位的分别为大肠埃希菌（100.0%）、肺炎克雷伯菌（91.86%）、金黄色葡萄球菌（82.85%）。两组药物毒副作用均比较轻微，均无严重不良反应发生（P>0.05）。两组患儿生长发育受药物影响轻微（P>0.05）。结论 环丙沙星治疗新生儿院内感染临床疗效肯定，且安全性高。
关键词：新生儿;院内感染;环丙沙星;疗效;不良反应
新生儿在院期间抗生素的使用，导致其体内菌群失调，加上新生儿自身免疫力较低，因此院内感染发生率明显较高[1-4]。环丙沙星是氟喹诺酮类抗生素，用于耐药菌引起的严重感染均显示有效，但国内关于其用于新生儿院内感染不良反应方面的系统性对照研究较少，相关数据缺乏[5-9]。本研究旨在探讨环丙沙星用于新生儿院内感染治疗的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010.1-2012.12期间在我院发生院内感染的168例新生儿为研究对象。168例新生儿日龄为2-19 d，平均日龄为11.94±1.39 d[7，8]，新生儿平均身长为（49.11±3.08）cm，院内感染时间平均为（11.72±1.69）d。纳入标准：符合院内感染诊断标准;感染于入院48h后发生;监护人知情同意。
1.2.2 排除标准：入院前感染者;未完成随访者;依从性差。
将168例新生儿按照入院时间的不同分为两组。观察组（2012.1-2012.12入院）：86例患儿，接受环丙沙星治疗;对照组（2010.1-2011.12入院）：82例患儿，接受头孢噻圬钠治疗。168例患儿均符合院内感染的诊断标准[1]。此研究经我院伦理委员会批准。两组新生儿在基本资料上比较差异无统计学意义（均为P>0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 观察组：据药敏结果，考虑环丙沙星对新生儿可能存在的不良反应，根据参考文献[1]，给予小剂量环丙沙星治疗（规格：100ml：0.2g;此处应为批准文号：国药准字H37023829，山东太乙制药有限公司）10 mg/（kg.d），12h给药1次，1 h以上缓慢注入，根据病情疗程为7～14天[1];批号不同于批准文号
1.2.2 对照组 给予头孢噻圬钠（规格为1.5g/瓶，批准文号为040615，湘北威尔曼制药有限公司）治疗，新生儿日龄≤7日者每12小时50mg/kg，出生>7日者，每8小时50mg/kg。疗程为7～14天，生理盐水100mL稀释后，在0.5h内静脉滴注[1]。
1.3 疗效标准 治愈：院内感染症状完全消退;显效：院内感染症状较原来减轻7 0%以上;好转：院内感染症状较原来减轻7 0%以下;无效：院内感染症状无改善[6]。
1.4 统计指标 统计临床疗效、病原菌培养阳性率、病原菌对环丙沙星的敏感性、不良反应及患儿生长发育情况。
1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0软件，相关数据采用Excel表进行录入，计数执行χ2检验或fisher精确概率法求取P值计量资料执行u检验;P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1病原菌培养阳性率及对环丙沙星敏感性分析
两组不同病原菌培养阳性率见表2。阳性率前三位为肺炎克雷伯菌（38.10%）、铜绿假单胞菌（13.10%）及大肠埃希菌（10.12%）。不同病原菌对环丙沙星敏感性见表1。敏感性占前三位的分别为大肠埃希菌（100.0%）、肺炎克雷伯菌（91.86%）、金黄色葡萄球菌（82.85%）。
表1 不同病原菌培养阳性率及对环丙沙星敏感性（n，%）
病原体
检出例数（n）
百分比（%）
对环丙沙星敏感性（%）
肺炎克雷伯菌
64
38.10
91.86
铜绿假单胞菌
22
13.10
35.18
大肠埃希菌
17
10.12
100.0
鲍曼不动杆菌
14
8.33
76.09
表皮葡萄球菌
8
4.76
81.96
金黄色葡萄球菌
4
2.38
82.85
2.2 两组临床治疗效果分析
观察组治疗有效例数为77例，有效率为89.53%，对照组治疗有效例数为72例，有效率为87.80%。两组疗效相当，差异无统计学意义（89.53% vs.87.80%，P>0.05）。具体情况见表2。
表2 观察组和对照组临床疗效比较（n，%） 组别
例数（n）
治愈（例，%）
显效（例，%）
好转（例，%）
无效（例，%）
总有效率（%）
观察组
86
63（73.26）
14（16.28）
6（6.98）
3（3.49）
89.53（77/86）
对照组
82
56（68.29）
16（19.51）
6（7.32）
4（4.88）
87.80（72/82）
χ2值
0.1252
P值
0.7234
注：组间比较，P >0.05;
2.3 两组药物不良反应分析
观察组中1例血小板减少，1例肌酶升高。对照组无不良反应病例。两组药物毒副作用均比较轻微，均无严重不良反应发生（P>0.05）。
2.4 两组患儿出生后6月时生长发育指标低于第10个百分位数的人数
对两组患儿进行6个月的随访，观察组患儿体重、身长、头围指标低于第10个百分位数患者分别8例、7例、5例;对照组分别为10例、6例、4例。患儿生长发育受药物影响轻微（P>0.05）。
3讨论
国内新生儿在院期间感染率较高的病原菌有肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌及鲍曼不动杆菌等，而本研究中阳性率占前三位的病原菌分别为肺炎克雷伯菌（38.10%）、铜绿假单胞菌（13.10%）及大肠埃希菌（10.12%）。和相关文献报道结果一致[10-15]。提示国内医院此类病原菌感染率仍然较高。这里需要过渡，临床上选用抗生素的标准以及选择余地或者说治疗药物有哪些，否则为什么那喹诺酮类与头孢类对比，给出选择喹诺酮类的理由。
氟喹诺酮类药物用于新生儿感染类疾病治疗时由于可引起患儿关节与骨的损害等药物副作用，因此阻碍了该类药物在儿科的应用与推广[10-15]。环丙沙星属于氟喹诺酮类药物，刚开始仅被用于小儿严重感染的治疗，近年来被不断用于新生儿相关疾病的治疗，临床疗效较佳。据Al Jarousha等[2]文献报道，环丙沙星用于新生儿感染的治疗临床有效率近90%，且临床常见感染菌群对其敏感性均比较高。如对肺炎克雷伯菌敏感性为91.86%，而对大肠埃希菌则敏感性高达100.00%，且不良反应轻微。邵红梅等[1]对92例新生儿予以环丙沙星治疗，临床随访结果显示其有效率高达88.0%，而临床常见病原菌对其敏感性均较高。本研究显示，环丙沙星组疗效与对照组接近，均高达85%以上（89.53% vs.87.80%，P>0.05）。不同病原菌对环丙沙星敏感性占前三位的分别为大肠埃希菌（100.0%）、肺炎克雷伯菌（91.86%）、金黄色葡萄球菌（82.85%）。这和相关文献报道接近。提示环丙沙星对新生儿院内感染的治疗效果确切。
氟喹诺酮类药物的不良反应是影响其临床应用的阻碍之一。（这句话已经在教材中明确指出，不宜在此体现）。Khassawneh等[8]对泌尿道感染患儿予以环丙沙星静脉滴注治疗，治疗结果显示疗效确切，且未发生软骨、关节、肝肾功能损害，且血小板减少等不良反应发生率较低。McPherson等[11]的临床随机对照研究报道环丙沙星治疗小儿感染有效率高，且药物不良反应轻;对患儿进行远期随访的结果则显示该类药物对患儿生长发育影响较小。本研究显示，环丙沙星组药物不良反应比较轻微，患儿均能耐受。且软骨与关节损伤等严重副作用发生。而对两组患儿6个月的随访结果也显示，患儿生长发育受药物影响轻微（P>0.05）。这和相关文献报道接近。提示环丙沙星用于新生儿院内感染的治疗，疗效确切，且不良反应轻微，对患儿生长发育影响小。
本研究未对患儿进行影像学方面的检查，因此仍然需要进一步深入的研究。
综上所述，环丙沙星治疗新生儿院内感染临床疗效肯定，且安全性高，可以用于其他不敏感性抗生素的替代治疗。
参考文献：
[1]邵红梅.环丙沙星对新生儿院内感染的疗效及其不良反应的分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（1）：25-27.
[2]Al Jarousha AM，El Jadba AH，Al Afifi AS et al.Nosocomial multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in the neonatal intensive care unit in Gaza City，Palestine.[J].International journal of infectious diseases，2009，13（5）：623-628.
[3]闫钢风，曹云，瞿涤等.新生儿重症监护病房多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶的基因型[J].中华围产医学杂志，2011，14（5）：257-260.
[4]AMK AL Jarousha，IA El Qouqa，AHN EL Jadba 等.Acinetobacter baumannii Infection in the Neonatal Intensive Care Unit[J].Iranian Journal of Public Health，2011，37（3）.
[5]Curcumin reduces the antimicrobial activity of ciprofloxacin against：Salmonella typhimurium and Salmonella typhi[J].The Journal of Antimicrobial Chemotherapy，2013，68（1）：139-152.
关键词：新生儿;院内感染;环丙沙星;疗效;不良反应
新生儿在院期间抗生素的使用，导致其体内菌群失调，加上新生儿自身免疫力较低，因此院内感染发生率明显较高[1-4]。环丙沙星是氟喹诺酮类抗生素，用于耐药菌引起的严重感染均显示有效，但国内关于其用于新生儿院内感染不良反应方面的系统性对照研究较少，相关数据缺乏[5-9]。本研究旨在探讨环丙沙星用于新生儿院内感染治疗的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010.1-2012.12期间在我院发生院内感染的168例新生儿为研究对象。168例新生儿日龄为2-19 d，平均日龄为11.94±1.39 d[7，8]，新生儿平均身长为（49.11±3.08）cm，院内感染时间平均为（11.72±1.69）d。纳入标准：符合院内感染诊断标准;感染于入院48h后发生;监护人知情同意。
1.2.2 排除标准：入院前感染者;未完成随访者;依从性差。
将168例新生儿按照入院时间的不同分为两组。观察组（2012.1-2012.12入院）：86例患儿，接受环丙沙星治疗;对照组（2010.1-2011.12入院）：82例患儿，接受头孢噻圬钠治疗。168例患儿均符合院内感染的诊断标准[1]。此研究经我院伦理委员会批准。两组新生儿在基本资料上比较差异无统计学意义（均为P>0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 观察组：据药敏结果，考虑环丙沙星对新生儿可能存在的不良反应，根据参考文献[1]，给予小剂量环丙沙星治疗（规格：100ml：0.2g;此处应为批准文号：国药准字H37023829，山东太乙制药有限公司）10 mg/（kg.d），12h给药1次，1 h以上缓慢注入，根据病情疗程为7～14天[1];批号不同于批准文号
1.2.2 对照组 给予头孢噻圬钠（规格为1.5g/瓶，批准文号为040615，湘北威尔曼制药有限公司）治疗，新生儿日龄≤7日者每12小时50mg/kg，出生>7日者，每8小时50mg/kg。疗程为7～14天，生理盐水100mL稀释后，在0.5h内静脉滴注[1]。
1.3 疗效标准 治愈：院内感染症状完全消退;显效：院内感染症状较原来减轻7 0%以上;好转：院内感染症状较原来减轻7 0%以下;无效：院内感染症状无改善[6]。
1.4 统计指标 统计临床疗效、病原菌培养阳性率、病原菌对环丙沙星的敏感性、不良反应及患儿生长发育情况。
1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0软件，相关数据采用Excel表进行录入，计数执行χ2检验或fisher精确概率法求取P值计量资料执行u检验;P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1病原菌培养阳性率及对环丙沙星敏感性分析
两组不同病原菌培养阳性率见表2。阳性率前三位为肺炎克雷伯菌（38.10%）、铜绿假单胞菌（13.10%）及大肠埃希菌（10.12%）。不同病原菌对环丙沙星敏感性见表1。敏感性占前三位的分别为大肠埃希菌（100.0%）、肺炎克雷伯菌（91.86%）、金黄色葡萄球菌（82.85%）。
表1 不同病原菌培养阳性率及对环丙沙星敏感性（n，%）
病原体
检出例数（n）
百分比（%）
对环丙沙星敏感性（%）
肺炎克雷伯菌
64
38.10
91.86
铜绿假单胞菌
22
13.10
35.18
大肠埃希菌
17
10.12
100.0
鲍曼不动杆菌
14
8.33
76.09
表皮葡萄球菌
8
4.76
81.96
金黄色葡萄球菌
4
2.38
82.85
2.2 两组临床治疗效果分析
观察组治疗有效例数为77例，有效率为89.53%，对照组治疗有效例数为72例，有效率为87.80%。两组疗效相当，差异无统计学意义（89.53% vs.87.80%，P>0.05）。具体情况见表2。
表2 观察组和对照组临床疗效比较（n，%） 组别
例数（n）
治愈（例，%）
显效（例，%）
好转（例，%）
无效（例，%）
总有效率（%）
观察组
86
63（73.26）
14（16.28）
6（6.98）
3（3.49）
89.53（77/86）
对照组
82
56（68.29）
16（19.51）
6（7.32）
4（4.88）
87.80（72/82）
χ2值
0.1252
P值
0.7234
注：组间比较，P >0.05;
2.3 两组药物不良反应分析
观察组中1例血小板减少，1例肌酶升高。对照组无不良反应病例。两组药物毒副作用均比较轻微，均无严重不良反应发生（P>0.05）。
2.4 两组患儿出生后6月时生长发育指标低于第10个百分位数的人数
对两组患儿进行6个月的随访，观察组患儿体重、身长、头围指标低于第10个百分位数患者分别8例、7例、5例;对照组分别为10例、6例、4例。患儿生长发育受药物影响轻微（P>0.05）。
3讨论
国内新生儿在院期间感染率较高的病原菌有肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌及鲍曼不动杆菌等，而本研究中阳性率占前三位的病原菌分别为肺炎克雷伯菌（38.10%）、铜绿假单胞菌（13.10%）及大肠埃希菌（10.12%）。和相关文献报道结果一致[10-15]。提示国内医院此类病原菌感染率仍然较高。这里需要过渡，临床上选用抗生素的标准以及选择余地或者说治疗药物有哪些，否则为什么那喹诺酮类与头孢类对比，给出选择喹诺酮类的理由。
氟喹诺酮类药物用于新生儿感染类疾病治疗时由于可引起患儿关节与骨的损害等药物副作用，因此阻碍了该类药物在儿科的应用与推广[10-15]。环丙沙星属于氟喹诺酮类药物，刚开始仅被用于小儿严重感染的治疗，近年来被不断用于新生儿相关疾病的治疗，临床疗效较佳。据Al Jarousha等[2]文献报道，环丙沙星用于新生儿感染的治疗临床有效率近90%，且临床常见感染菌群对其敏感性均比较高。如对肺炎克雷伯菌敏感性为91.86%，而对大肠埃希菌则敏感性高达100.00%，且不良反应轻微。邵红梅等[1]对92例新生儿予以环丙沙星治疗，临床随访结果显示其有效率高达88.0%，而临床常见病原菌对其敏感性均较高。本研究显示，环丙沙星组疗效与对照组接近，均高达85%以上（89.53% vs.87.80%，P>0.05）。不同病原菌对环丙沙星敏感性占前三位的分别为大肠埃希菌（100.0%）、肺炎克雷伯菌（91.86%）、金黄色葡萄球菌（82.85%）。这和相关文献报道接近。提示环丙沙星对新生儿院内感染的治疗效果确切。
氟喹诺酮类药物的不良反应是影响其临床应用的阻碍之一。（这句话已经在教材中明确指出，不宜在此体现）。Khassawneh等[8]对泌尿道感染患儿予以环丙沙星静脉滴注治疗，治疗结果显示疗效确切，且未发生软骨、关节、肝肾功能损害，且血小板减少等不良反应发生率较低。McPherson等[11]的临床随机对照研究报道环丙沙星治疗小儿感染有效率高，且药物不良反应轻;对患儿进行远期随访的结果则显示该类药物对患儿生长发育影响较小。本研究显示，环丙沙星组药物不良反应比较轻微，患儿均能耐受。且软骨与关节损伤等严重副作用发生。而对两组患儿6个月的随访结果也显示，患儿生长发育受药物影响轻微（P>0.05）。这和相关文献报道接近。提示环丙沙星用于新生儿院内感染的治疗，疗效确切，且不良反应轻微，对患儿生长发育影响小。
本研究未对患儿进行影像学方面的检查，因此仍然需要进一步深入的研究。
综上所述，环丙沙星治疗新生儿院内感染临床疗效肯定，且安全性高，可以用于其他不敏感性抗生素的替代治疗。
参考文献：
[1]邵红梅.环丙沙星对新生儿院内感染的疗效及其不良反应的分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（1）：25-27.
[2]Al Jarousha AM，El Jadba AH，Al Afifi AS et al.Nosocomial multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in the neonatal intensive care unit in Gaza City，Palestine.[J].International journal of infectious diseases，2009，13（5）：623-628.
[3]闫钢风，曹云，瞿涤等.新生儿重症监护病房多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶的基因型[J].中华围产医学杂志，2011，14（5）：257-260.
[4]AMK AL Jarousha，IA El Qouqa，AHN EL Jadba 等.Acinetobacter baumannii Infection in the Neonatal Intensive Care Unit[J].Iranian Journal of Public Health，2011，37（3）.
[5]Curcumin reduces the antimicrobial activity of ciprofloxacin against：Salmonella typhimurium and Salmonella typhi[J].The Journal of Antimicrobial Chemotherapy，2013，68（1）：139-152.