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[摘要] 目的 探讨长期应用小剂量激素对哮喘婴幼儿发育及血清钙磷的影响。 方法 选取2012年4月～2015年10月于我院就诊的哮喘婴幼儿68例为哮喘组，同期于我院进行健康体检的同龄婴幼儿50例为对照组。哮喘组采用丙酸氟替卡松气雾剂治疗。治疗前、治疗后每个月采用双能射线吸收仪测量股骨颈、大转子、桡骨中点部位的骨密度（BMD）；检测血Ca2+、P3-。结果 治疗开始前，哮喘组和对照组股骨各部位骨密度值比较无明显差异（P>0.05），治疗后6个月和12个月各部位骨密度值与治疗前比较无统计学意义（P>0.05）。治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血磷、血钙水平比较均无统计学意义（P>0.05）。结论 长期应用丙酸氟替卡松气雾剂治疗哮喘婴幼儿，并未影响患儿生长发育和血清钙、磷水平。
[关键词] 哮喘；丙酸氟替卡松气雾剂；糖皮质激素；钙；磷；骨密度
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）09-59-03
Effect of long - term application of low - dose steroids on bone and serum calcium and phosphorus of infantile with athma
QU Beilei1 JIA Bo2
1. Yuncheng Vocational Nursing College，Yuncheng 044000， China； 2. Yuncheng Central Hospital，Yuncheng 044000， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of long - term application of low-dose steroids on bone and serum calcium and phosphorus of infantile with athma. Methods 68 infants with asthma from April 2012 to October 2015 in our hospital were selected as Asthma group（n=50）. At the same time， 50 cases of same age infants in our hospital for health examination were selected as control group. Patients in Asthmatic patients were treated with fluticasone propionate aerosol. The bone mineral density（BMD） of the femoral neck， the greater trochanter and the midpoint of the radial bone were measured by dual energy ray absorptiometry before and after treatment. Blood Ca2+ and P3- were measured. Results There was no significant difference in bone mineral density（BMD） between the asthma group and the control group（P>0.05）. There was no significant difference between the bone mineral density at 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. There was no significant difference in the levels of serum phosphorus and serum calcium between the control group and asthma group before treatment， 1 month， 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Long-term application of fluticasone propionate aerosol in the treatment of asthma in infants and young children does not affect the growth， development of children， serum calcium， and phosphorus levels.
[Key words] Asthma； Fluticasone propionate aerosol； Glucocorticoid； Calcium； Phosphorus； Bone mineral density
支氣管哮喘（bronchial athma）是一种儿科常见慢性呼吸道疾病，表现为反复发作的喘息、胸闷或咳嗽、呼吸困难等症状，具有病程长，治愈率低，易复发的特点，严重影响儿童健康成长[1-2]。近年来，随着大气污染的不断加剧，婴幼儿支气管哮喘的发病率不断上升。目前，糖皮质激素的雾化吸入是支气管哮喘的最为有效的治疗方法，也是最为有效的长期预防方法，可有效改善病情，降低发作持续时间和严重程度[3]。但是，长期使用糖皮质激素治疗可能会对儿童的下丘脑-垂体-肾上腺轴产生影响，从而影响其生长发育和骨密度[4]。本研究对2012年4月～2015年10月于我院就诊的哮喘婴幼儿采用小剂量丙酸氟替卡松气雾剂治疗，观察其对血清钙磷影响的影响，从而为哮喘婴幼儿的治疗提供临床依据。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年4月～2015年10月于我院就诊的哮喘婴幼儿68例为哮喘组。入选条件：符合毛细支气管炎的诊断标准[5]；6个月内无激素治疗史；父母身高正常；合并无内分泌和骨病史。哮喘组男39例，女29例；年龄4个月～3岁，平均（18.5±6.2）
个月；轻度 40例，中度28例。选取同期于我院进行健康体检的同龄婴幼儿50例为对照组。对照组男32例，女18例；年龄4个月～3岁，平均（18.2±5.8）个月。哮喘组和对照组两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
本研究采用哮喘预测指数评判3岁内喘息儿童发展为持续性哮喘的危险性。对哮喘预测指数为阳性的患儿进行丙酸氟替卡松气雾剂（葛兰素史克生产，125?g×60揿/罐，H20010387）吸入治疗。用法用量：125μg/次，2次/d。哮喘控制后持续用药 3个月，并按全球哮喘防治创议（GINA）梯度方案逐级递减用药量，总疗程12个月。同时根据患儿病情进行抗感染、抗过敏和止咳祛痰等治疗。
1.3 观察指标
治疗前后每个月采用双能射线吸收仪测量股骨颈、大转子、桡骨中点部位的骨密度（BMD）；清晨空腹采血，低温离心后分离血清，采用自动生化分析仪检测血Ca2+、P3-。
1.4 统计学处理
所有资料采用SPSS 20.0进行分析处理，身高增长、体重增长、Ca2+、P3-和骨碱性磷酸酶（ALP）等资料采用（）表示，并行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者骨密度比较
68例哮喘患儿在吸入丙酸氟替卡松股骨各部位骨密度值治疗前后比较见表1。结果显示，治疗开始前，哮喘组和对照组股骨各部位骨密度值比较差异无统计学意义（t=1.210，0.856，0.651，P>0.05），治疗后6个月各部位骨密度值与治疗前比较差异无统计学意义（t=0.812，0.159，0.753，P>0.05），治疗后12个月各部位骨密度值与治疗前比較差异无统计学意义（t=0.0.755，0.351，0.655，P>0.05）。见表1。
2.2 两组患者血钙代谢指标比较
治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血钙水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组患者血磷代谢指标比较
治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血磷水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
支气管哮喘是一种多因素疾病，多发生在 3岁以内婴幼儿，其发病机制主要是由于特殊类型的慢性气道炎症引起[6]。支气管哮喘常表现为喘息、气急、胸闷或咳嗽等，严重影响患儿身心健康，并且随着年龄的增长成为终身痼疾[7-9]。
由于炎症支气管哮喘的病理发病机制中的重要作用，因此在抗炎治疗在支气管哮喘治疗中可有效减少哮喘急性发作次数，降低哮喘发作程度，具有重要的作用。吸入性糖皮质激素在支气管哮喘的治疗中的显著疗效已得到广泛证实。张倩[1]对比分析了吸入性糖皮质激素与长效β2与吸入性糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合应用治疗儿童支气管哮喘，认为两种联合应用治疗方法均可取得良好的疗效。石帆等[3]认为采用吸入性糖皮质激素治疗婴幼儿哮喘，多数患儿预后良好，哮喘样症状可能自然缓解。
糖皮质激素可有效抑制炎性细胞的向炎症局部组织的迁徙，从而缓解炎症，降低哮喘发作程度，降低发作次数。丙酸氟替卡松气雾剂是第三代局部吸入性糖皮质激素，其与糖皮质激素受体亲合力
强，又有很强的抗感染活性，其引起的全身不良反应低，是儿童哮喘急性重度发作的一线治疗药物[11-14]。但其对患儿生长发育和骨密度的潜在影响一直存在争议。骨密度是骨生长代谢骨量不断积累的结果，可反映骨健康状态。本结果发现，治疗开始前，哮喘组和对照组股骨各部位骨密度值比较无统计学意义（P>0.05），治疗治疗后6和12个月各部位骨密度值与治疗前比较无明显差异（P>0.05），表面长期应用小剂量丙酸氟替卡松气雾剂治疗婴幼儿支气管哮喘并没有导致骨密度降低，与文献[3，15]报道一致。同时，本研究发现治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血磷、血钙水平比较均无统计学差异（P>0.05），再次证实小剂量丙酸氟替卡松气雾剂治疗对哮喘婴幼儿钙、磷代谢无显著影响。
吸入性糖皮质激素作为局部应用药物，直接作用于哮喘部位，入血循环的药剂量少，不足以影响全身骨代谢致骨密度改变，可能是未对哮喘患儿生长发育和血清钙、磷造成影响的主要原因[16]。目前，对吸入性糖皮质激素是否影响患儿生长发育的报道不一致，缺乏长期的跟踪随访。但长期大剂量的糖皮质激素吸入可能具有潜在抑制下肢的生长发育的作用。因此，在能取得良好疗效的基础上，应尽量维持小剂量吸入性糖皮质激素治疗婴幼儿哮喘，从而避免对婴幼儿的长期生长发育造成不良影响。
综上所述，长期应用丙酸氟替卡松气雾剂治疗哮喘婴幼儿，并未影响患儿生长发育和血清钙、磷水平。
[参考文献]
[1] 张倩.两种不同治疗策略对儿童中度持续哮喘的疗效观察[D].唐山：河北联合大学，2014：6.
[2] Zhou B.Chemical chaperones reverses autophagic dysfunction resulting from bronchial asthma in the lung tissues of OVA-OVA mice via modulating NF-κB activation[J].Chest Journal，2016，149（4）：A17. [3] 石帆，吴龙耀，陈锋，等.长期吸入小剂量丙酸氟替卡松气雾剂对哮喘婴幼儿生长发育和钙、磷代谢的影响[J].广东医学，2016，37（17）：2651-2653.
[4] 林莉，王桂兰.氟替卡松气雾剂联合维生素AD预防婴幼儿毛细支气管炎后哮喘的疗效观察[J].实用医院临床杂志，2014，11（5）：163-165.
[5] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[6] 郑莉莉，李泽庚.吸入疗法在儿童支气管哮喘治疗中的应用[J].中医药临床杂志，2016，28（2）：151-154.
[7] Spiegel E，Shoham-Vardi I，Sergienko R，et al.Maternal bronchial asthma is an independent risk factor for long-term respiratory morbidity of the offspring [J].American Journal of Obstetrics & Gynecology，2016，214（1）：S425-S426.
[8] 覃敏，农光民，李昌业，等.长期吸入丙酸氟替卡松对哮喘儿童骨代谢的影响[J].广西医学，2012，34（12）：1619-1621.
[9] Singh AK，Agarwal SK，Sharma GL，et al.Correlation of bone mineral density（BMD） with bronchial asthma[J].Global Journal for Research Analysis，2016，5（7）：16-18.
[10] Shen G，Ren H，Qiu T，et al.Effect of glucocorticoid withdrawal on glucocorticoid inducing bone impairment[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2016，477（4）：1059-1064.
[11] 陈庆海.小剂量糖皮质激素联合口服茶碱片治疗小儿哮喘的疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2016，8（3）：286-289.
[12] 蔡勇辉，盧浩堂，冯科壬，等.吸入糖皮质激素联合小剂量茶碱与联合白三烯调节剂治疗5岁以下儿童哮喘的效果比较[J].中国当代医药，2014，21（2）：103-106.
[13] 陈涛.糖皮质激素不同给药方式治疗婴幼儿哮喘急性发作疗效观察[J].现代仪器与医疗，2015，16（5）：31.
[14] 王勇，应秀娟.小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的应用[J].实用药物与临床，2014，17（2）：199-202.
[15] 唐丽玲.糖皮质激素与 β2-受体激动剂小剂量吸入治疗哮喘临床疗效观察[J].河北医学，2015，21（5）：723-726.
[16] 赵丽娟.小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗老年哮喘的临床疗效观察[J].中国处方药，2016，14（2）：55-56.
（收稿日期：2017-01-16）
[关键词] 哮喘；丙酸氟替卡松气雾剂；糖皮质激素；钙；磷；骨密度
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）09-59-03
Effect of long - term application of low - dose steroids on bone and serum calcium and phosphorus of infantile with athma
QU Beilei1 JIA Bo2
1. Yuncheng Vocational Nursing College，Yuncheng 044000， China； 2. Yuncheng Central Hospital，Yuncheng 044000， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of long - term application of low-dose steroids on bone and serum calcium and phosphorus of infantile with athma. Methods 68 infants with asthma from April 2012 to October 2015 in our hospital were selected as Asthma group（n=50）. At the same time， 50 cases of same age infants in our hospital for health examination were selected as control group. Patients in Asthmatic patients were treated with fluticasone propionate aerosol. The bone mineral density（BMD） of the femoral neck， the greater trochanter and the midpoint of the radial bone were measured by dual energy ray absorptiometry before and after treatment. Blood Ca2+ and P3- were measured. Results There was no significant difference in bone mineral density（BMD） between the asthma group and the control group（P>0.05）. There was no significant difference between the bone mineral density at 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. There was no significant difference in the levels of serum phosphorus and serum calcium between the control group and asthma group before treatment， 1 month， 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Long-term application of fluticasone propionate aerosol in the treatment of asthma in infants and young children does not affect the growth， development of children， serum calcium， and phosphorus levels.
[Key words] Asthma； Fluticasone propionate aerosol； Glucocorticoid； Calcium； Phosphorus； Bone mineral density
支氣管哮喘（bronchial athma）是一种儿科常见慢性呼吸道疾病，表现为反复发作的喘息、胸闷或咳嗽、呼吸困难等症状，具有病程长，治愈率低，易复发的特点，严重影响儿童健康成长[1-2]。近年来，随着大气污染的不断加剧，婴幼儿支气管哮喘的发病率不断上升。目前，糖皮质激素的雾化吸入是支气管哮喘的最为有效的治疗方法，也是最为有效的长期预防方法，可有效改善病情，降低发作持续时间和严重程度[3]。但是，长期使用糖皮质激素治疗可能会对儿童的下丘脑-垂体-肾上腺轴产生影响，从而影响其生长发育和骨密度[4]。本研究对2012年4月～2015年10月于我院就诊的哮喘婴幼儿采用小剂量丙酸氟替卡松气雾剂治疗，观察其对血清钙磷影响的影响，从而为哮喘婴幼儿的治疗提供临床依据。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年4月～2015年10月于我院就诊的哮喘婴幼儿68例为哮喘组。入选条件：符合毛细支气管炎的诊断标准[5]；6个月内无激素治疗史；父母身高正常；合并无内分泌和骨病史。哮喘组男39例，女29例；年龄4个月～3岁，平均（18.5±6.2）
个月；轻度 40例，中度28例。选取同期于我院进行健康体检的同龄婴幼儿50例为对照组。对照组男32例，女18例；年龄4个月～3岁，平均（18.2±5.8）个月。哮喘组和对照组两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
本研究采用哮喘预测指数评判3岁内喘息儿童发展为持续性哮喘的危险性。对哮喘预测指数为阳性的患儿进行丙酸氟替卡松气雾剂（葛兰素史克生产，125?g×60揿/罐，H20010387）吸入治疗。用法用量：125μg/次，2次/d。哮喘控制后持续用药 3个月，并按全球哮喘防治创议（GINA）梯度方案逐级递减用药量，总疗程12个月。同时根据患儿病情进行抗感染、抗过敏和止咳祛痰等治疗。
1.3 观察指标
治疗前后每个月采用双能射线吸收仪测量股骨颈、大转子、桡骨中点部位的骨密度（BMD）；清晨空腹采血，低温离心后分离血清，采用自动生化分析仪检测血Ca2+、P3-。
1.4 统计学处理
所有资料采用SPSS 20.0进行分析处理，身高增长、体重增长、Ca2+、P3-和骨碱性磷酸酶（ALP）等资料采用（）表示，并行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者骨密度比较
68例哮喘患儿在吸入丙酸氟替卡松股骨各部位骨密度值治疗前后比较见表1。结果显示，治疗开始前，哮喘组和对照组股骨各部位骨密度值比较差异无统计学意义（t=1.210，0.856，0.651，P>0.05），治疗后6个月各部位骨密度值与治疗前比较差异无统计学意义（t=0.812，0.159，0.753，P>0.05），治疗后12个月各部位骨密度值与治疗前比較差异无统计学意义（t=0.0.755，0.351，0.655，P>0.05）。见表1。
2.2 两组患者血钙代谢指标比较
治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血钙水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组患者血磷代谢指标比较
治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血磷水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
支气管哮喘是一种多因素疾病，多发生在 3岁以内婴幼儿，其发病机制主要是由于特殊类型的慢性气道炎症引起[6]。支气管哮喘常表现为喘息、气急、胸闷或咳嗽等，严重影响患儿身心健康，并且随着年龄的增长成为终身痼疾[7-9]。
由于炎症支气管哮喘的病理发病机制中的重要作用，因此在抗炎治疗在支气管哮喘治疗中可有效减少哮喘急性发作次数，降低哮喘发作程度，具有重要的作用。吸入性糖皮质激素在支气管哮喘的治疗中的显著疗效已得到广泛证实。张倩[1]对比分析了吸入性糖皮质激素与长效β2与吸入性糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合应用治疗儿童支气管哮喘，认为两种联合应用治疗方法均可取得良好的疗效。石帆等[3]认为采用吸入性糖皮质激素治疗婴幼儿哮喘，多数患儿预后良好，哮喘样症状可能自然缓解。
糖皮质激素可有效抑制炎性细胞的向炎症局部组织的迁徙，从而缓解炎症，降低哮喘发作程度，降低发作次数。丙酸氟替卡松气雾剂是第三代局部吸入性糖皮质激素，其与糖皮质激素受体亲合力
强，又有很强的抗感染活性，其引起的全身不良反应低，是儿童哮喘急性重度发作的一线治疗药物[11-14]。但其对患儿生长发育和骨密度的潜在影响一直存在争议。骨密度是骨生长代谢骨量不断积累的结果，可反映骨健康状态。本结果发现，治疗开始前，哮喘组和对照组股骨各部位骨密度值比较无统计学意义（P>0.05），治疗治疗后6和12个月各部位骨密度值与治疗前比较无明显差异（P>0.05），表面长期应用小剂量丙酸氟替卡松气雾剂治疗婴幼儿支气管哮喘并没有导致骨密度降低，与文献[3，15]报道一致。同时，本研究发现治疗前，治疗后1、6和12个月，对照组和哮喘组血磷、血钙水平比较均无统计学差异（P>0.05），再次证实小剂量丙酸氟替卡松气雾剂治疗对哮喘婴幼儿钙、磷代谢无显著影响。
吸入性糖皮质激素作为局部应用药物，直接作用于哮喘部位，入血循环的药剂量少，不足以影响全身骨代谢致骨密度改变，可能是未对哮喘患儿生长发育和血清钙、磷造成影响的主要原因[16]。目前，对吸入性糖皮质激素是否影响患儿生长发育的报道不一致，缺乏长期的跟踪随访。但长期大剂量的糖皮质激素吸入可能具有潜在抑制下肢的生长发育的作用。因此，在能取得良好疗效的基础上，应尽量维持小剂量吸入性糖皮质激素治疗婴幼儿哮喘，从而避免对婴幼儿的长期生长发育造成不良影响。
综上所述，长期应用丙酸氟替卡松气雾剂治疗哮喘婴幼儿，并未影响患儿生长发育和血清钙、磷水平。
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[8] 覃敏，农光民，李昌业，等.长期吸入丙酸氟替卡松对哮喘儿童骨代谢的影响[J].广西医学，2012，34（12）：1619-1621.
[9] Singh AK，Agarwal SK，Sharma GL，et al.Correlation of bone mineral density（BMD） with bronchial asthma[J].Global Journal for Research Analysis，2016，5（7）：16-18.
[10] Shen G，Ren H，Qiu T，et al.Effect of glucocorticoid withdrawal on glucocorticoid inducing bone impairment[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2016，477（4）：1059-1064.
[11] 陈庆海.小剂量糖皮质激素联合口服茶碱片治疗小儿哮喘的疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2016，8（3）：286-289.
[12] 蔡勇辉，盧浩堂，冯科壬，等.吸入糖皮质激素联合小剂量茶碱与联合白三烯调节剂治疗5岁以下儿童哮喘的效果比较[J].中国当代医药，2014，21（2）：103-106.
[13] 陈涛.糖皮质激素不同给药方式治疗婴幼儿哮喘急性发作疗效观察[J].现代仪器与医疗，2015，16（5）：31.
[14] 王勇，应秀娟.小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的应用[J].实用药物与临床，2014，17（2）：199-202.
[15] 唐丽玲.糖皮质激素与 β2-受体激动剂小剂量吸入治疗哮喘临床疗效观察[J].河北医学，2015，21（5）：723-726.
[16] 赵丽娟.小剂量糖皮质激素联合茶碱治疗老年哮喘的临床疗效观察[J].中国处方药，2016，14（2）：55-56.
（收稿日期：2017-01-16）