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摘 要 目的：探讨吉非替尼单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法：对化疗失败或不适宜化疗的晚期NSCLC患者25例，给予吉非替尼治疗。结果：25例中18例可评价疗效，有效率32.0%，疾病控制率68.0%。常见不良反应为Ⅰ、Ⅱ度皮肤改变和腹泻，Ⅲ度不良反应占7.6%。结论：初步研究结果提示，吉非替尼治疗女性，不吸烟，腺癌晚期NSCLC的疗效确切，不良反应小。适用人群证实肺腺癌后立即应用，观察2周若有效，可仅持续应用吉非替尼控制，无效者则选择综合治疗模式。
关键词 靶向治疗 吉非替尼 非小细胞肺癌
靶向治疗是近年肿瘤学界的热点之一，甚至被美国国立癌症研究所（NCI）称为21世纪肿瘤学研究的方向。抗肿瘤药吉非替尼是高特异性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的抑制剂，通过阻断信号传导的第1步，抑制EGFR的磷酸化作用而具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，主要用于晚期NSCLC的三线治疗。收治局部晚期或复发转移的NSCLC患者25例，单药口服吉非替尼250mg/日，至少口服＞30天，至疾病进展或不可耐受的不良反应，或死亡停药，回顾分析影响其疗效和不良反应的因素，总结报告如下。
资料与方法
入选标准：经病理或细胞学证实的晚期NSCLC；预期生存＞3个月；有可以测量或可评价的肿瘤病灶；有应用抗肿瘤药吉非替尼的经济条件。转移或一般状况差；不能耐受化疗或拒绝其他治疗手段；既往标准化疗后复发或进展需与前次治疗间隔＞1个月。
2008年8月～2009年9月收治愿意并有条件接受或要求应用吉非替尼的NSCLC患者25例，均为Ⅳ期。其中男9例，女16例。年龄38～83岁，中位年龄69岁。腺癌21例，男5例，女16例；细支气管肺泡癌3例，均为女性；腺鳞癌1例，为男性；鳞癌1例，男性；吸烟者3例，均为男性。既往未接受任何治疗3例均为女性，余22例均接受过以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案2～16周期。截至2010年8月，死亡16例，存活9例，继续服药5例。25例随诊时间5～24个月，其中3例5个月内死亡，14例随诊＞12个月。
方法：吉非替尼（英国产9例或印度产16例），口服250mg/日，直至肿瘤进展、出现不可耐受的不良反应或死亡停药。30天为1个疗程，至少口服＞1个疗程。
评定标准：①疗效评定标准：按照RECIST实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），疾病控制率为CR+PR+SD。②症状评定：根据每次随诊主诉及对症治疗变化情况评价如咳嗽、胸闷、疼痛、食欲等，症状减轻或消失定义为症状缓解。③不良反应：根据常用药物毒性标准V3.0（CTCAE）节选，分为0～Ⅳ级。
统计学方法：统计学分析采用SPSS软件，疗效差异采用秩和检验。
结 果
疗效评价：29例均有可测量实体病灶，其中CR 1例（4.0%），PR 7例（28%），SD 9例（36.0%），PD 7例（28.0%），有效率为32.0%（8/25），疾病控制率为68.0%（17/25）。其中3例吸烟（包含1例鳞癌）患者和1例不吸烟的鳞腺癌患者均无效，已死亡。
症状评定：治疗前有肿瘤相关症状者25例，治疗后症状减轻或消失12例，症状缓解率为48.0%，平均起效时间为8天。
不良反应：25例患者中，按常用药物毒性标准（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）分别为，痤疮样皮疹13例（Ⅰ度为20%，Ⅱ度为24%，Ⅲ度为8%）；腹泻8例（Ⅱ度5例，Ⅲ度3例）；转氨酶升高1例属于Ⅱ度，应用还原型谷胱甘肽即可恢复；无间质性肺炎与骨髓抑制者；没有因上述不良反应而停药或减药者，经对症处理均可耐受。
讨 论
晚期非小细胞肺癌患者症状比较严重，咳嗽、气短、咯血、脑转移瘫痪等，症状评分的改变（症状缓解）与肿瘤客观缓解率及生存期有着密切的相关性，直接影响患者生存期。目前，对于晚期非小细胞肺癌含铂类化疗是主要治疗方法，但化疗失败后缺乏有效的治疗方法。吉非替尼是一种选择性EGFR受体阻断剂，可阻断EGFR酪氨酸激酶的活性，抑制肿瘤生长、转移及血管生长，使瘤细胞发生凋亡，资料显示，在东方人的肺癌分子靶向治疗中显示出较好的疗效和可耐受性。
本研究所观察的直接应用吉非替尼治疗首诊女性、不吸烟、腺癌患者的治疗效果令人满意。曾经化疗次数及年龄与疗效无相关性。笔者认为直接服用吉非替尼结合放化综合治疗可能使患者获益。当然，由于患者例数较少，随访数据不全，尚不能完全说明吉非替尼的临床应用价值，需要在今后的工作中搜集更多的病例来证实这一结论。
分子靶向治疗由于靶向作用模式，其不良反应一般较低，吉非替尼的应用是比较安全的。现观察到痤疮样皮疹发生率较高，腹泻症状次之，转氨酶升高少见。最为严重的不良反应为间质性肺炎，其主要症状为急性发作的呼吸困难，并有低热、咳嗽等症状，未观察到间质性肺炎病例的发生。
参考文献
1 吴一龙.我国肺癌研究需与国际接轨［J］.中国肺癌杂志,2002,5（1）:1.
2 王彬,张湘茹,储大同.易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用［J］.中华肿瘤杂志,2004,26（12）:742-745.
3 殷蔚伯,余子豪,徐国振,等.肿瘤放射治疗学［M］.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1353-1374.
4 管忠震,张力,李龙芸,等.吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究［J］.癌症,2005,24（8）:980-984.
5 张品良,陈黎.易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌53例疗效观察［J］.中华肿瘤防治杂志,2006,13（11）:851-854.
关键词 靶向治疗 吉非替尼 非小细胞肺癌
靶向治疗是近年肿瘤学界的热点之一，甚至被美国国立癌症研究所（NCI）称为21世纪肿瘤学研究的方向。抗肿瘤药吉非替尼是高特异性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的抑制剂，通过阻断信号传导的第1步，抑制EGFR的磷酸化作用而具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，主要用于晚期NSCLC的三线治疗。收治局部晚期或复发转移的NSCLC患者25例，单药口服吉非替尼250mg/日，至少口服＞30天，至疾病进展或不可耐受的不良反应，或死亡停药，回顾分析影响其疗效和不良反应的因素，总结报告如下。
资料与方法
入选标准：经病理或细胞学证实的晚期NSCLC；预期生存＞3个月；有可以测量或可评价的肿瘤病灶；有应用抗肿瘤药吉非替尼的经济条件。转移或一般状况差；不能耐受化疗或拒绝其他治疗手段；既往标准化疗后复发或进展需与前次治疗间隔＞1个月。
2008年8月～2009年9月收治愿意并有条件接受或要求应用吉非替尼的NSCLC患者25例，均为Ⅳ期。其中男9例，女16例。年龄38～83岁，中位年龄69岁。腺癌21例，男5例，女16例；细支气管肺泡癌3例，均为女性；腺鳞癌1例，为男性；鳞癌1例，男性；吸烟者3例，均为男性。既往未接受任何治疗3例均为女性，余22例均接受过以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案2～16周期。截至2010年8月，死亡16例，存活9例，继续服药5例。25例随诊时间5～24个月，其中3例5个月内死亡，14例随诊＞12个月。
方法：吉非替尼（英国产9例或印度产16例），口服250mg/日，直至肿瘤进展、出现不可耐受的不良反应或死亡停药。30天为1个疗程，至少口服＞1个疗程。
评定标准：①疗效评定标准：按照RECIST实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），疾病控制率为CR+PR+SD。②症状评定：根据每次随诊主诉及对症治疗变化情况评价如咳嗽、胸闷、疼痛、食欲等，症状减轻或消失定义为症状缓解。③不良反应：根据常用药物毒性标准V3.0（CTCAE）节选，分为0～Ⅳ级。
统计学方法：统计学分析采用SPSS软件，疗效差异采用秩和检验。
结 果
疗效评价：29例均有可测量实体病灶，其中CR 1例（4.0%），PR 7例（28%），SD 9例（36.0%），PD 7例（28.0%），有效率为32.0%（8/25），疾病控制率为68.0%（17/25）。其中3例吸烟（包含1例鳞癌）患者和1例不吸烟的鳞腺癌患者均无效，已死亡。
症状评定：治疗前有肿瘤相关症状者25例，治疗后症状减轻或消失12例，症状缓解率为48.0%，平均起效时间为8天。
不良反应：25例患者中，按常用药物毒性标准（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）分别为，痤疮样皮疹13例（Ⅰ度为20%，Ⅱ度为24%，Ⅲ度为8%）；腹泻8例（Ⅱ度5例，Ⅲ度3例）；转氨酶升高1例属于Ⅱ度，应用还原型谷胱甘肽即可恢复；无间质性肺炎与骨髓抑制者；没有因上述不良反应而停药或减药者，经对症处理均可耐受。
讨 论
晚期非小细胞肺癌患者症状比较严重，咳嗽、气短、咯血、脑转移瘫痪等，症状评分的改变（症状缓解）与肿瘤客观缓解率及生存期有着密切的相关性，直接影响患者生存期。目前，对于晚期非小细胞肺癌含铂类化疗是主要治疗方法，但化疗失败后缺乏有效的治疗方法。吉非替尼是一种选择性EGFR受体阻断剂，可阻断EGFR酪氨酸激酶的活性，抑制肿瘤生长、转移及血管生长，使瘤细胞发生凋亡，资料显示，在东方人的肺癌分子靶向治疗中显示出较好的疗效和可耐受性。
本研究所观察的直接应用吉非替尼治疗首诊女性、不吸烟、腺癌患者的治疗效果令人满意。曾经化疗次数及年龄与疗效无相关性。笔者认为直接服用吉非替尼结合放化综合治疗可能使患者获益。当然，由于患者例数较少，随访数据不全，尚不能完全说明吉非替尼的临床应用价值，需要在今后的工作中搜集更多的病例来证实这一结论。
分子靶向治疗由于靶向作用模式，其不良反应一般较低，吉非替尼的应用是比较安全的。现观察到痤疮样皮疹发生率较高，腹泻症状次之，转氨酶升高少见。最为严重的不良反应为间质性肺炎，其主要症状为急性发作的呼吸困难，并有低热、咳嗽等症状，未观察到间质性肺炎病例的发生。
参考文献
1 吴一龙.我国肺癌研究需与国际接轨［J］.中国肺癌杂志,2002,5（1）:1.
2 王彬,张湘茹,储大同.易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用［J］.中华肿瘤杂志,2004,26（12）:742-745.
3 殷蔚伯,余子豪,徐国振,等.肿瘤放射治疗学［M］.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1353-1374.
4 管忠震,张力,李龙芸,等.吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究［J］.癌症,2005,24（8）:980-984.
5 张品良,陈黎.易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌53例疗效观察［J］.中华肿瘤防治杂志,2006,13（11）:851-854.