叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子、血红素氧合酶1表达的影响

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目的

观察叔丁基对苯二酚(tBHQ)对2型糖尿病(DM)大鼠视网膜组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响。

方法

健康雄性Sprague Dawley大鼠60只,随机抽取20只大鼠为正常对照组(NC组),其余40只大鼠为造模组。造模组大鼠腹腔注射30 mg/kg剂量链脲佐菌素诱导2型DM模型。剔除血糖恢复鼠5只,造模组随机分成DM组、tBHQ组,分别为17、18只大鼠。tBHQ组大鼠给予添加1%tBHQ的高脂高糖饲料喂养。tBHQ喂养后4、12周,苏木精-伊红染色观察大鼠视网膜组织结构;免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达;荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1mRNA表达。

结果

光学显微镜观察,4周时,tBHQ组大鼠视网膜细胞排列较整齐,个别细胞可见轻度水肿;12周时,视网膜组织结构较清晰,部分细胞水肿。免疫组织化学染色结果显示,4、12周时,DM组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=3.115、3.781)、HO-1(t=3.485、3.785)蛋白表达较NC组增多,差异均有统计学意义(P<0.01)。tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=2.473、2.576)、HO-1(t=2.785、2.879)蛋白表达较DM组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。DM组组内比较,12周大鼠视网膜中Nrf2蛋白表达较4周时增高,差异有统计学意义(t=0.276, P<0.05);tBHQ组组内比较,12周大鼠视网膜中Nrf2(t=2.516)、HO-1(t=2.776)蛋白表达较4周时增高,差异有统计学意义(P<0.05)。荧光定量PCR检测结果显示,4、12周时,DM组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=4.758、4.285)、HO-1 mRNA(t=5.114、4.514)表达较NC组增多,差异有统计学意义(P<0.05);tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=5.133、4.976)、HO-1 mRNA(t=4.758、4.251)表达较DM组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。DM组组内比较,12周时视网膜组织中Nrf2 mRNA表达高于4周,差异有统计学意义(t=5.114,P<0.05);tBHQ组组内比较,12周时视网膜组织中Nrf2、HO-1 mRNA表达高于4周,差异有统计学意义(t=4.292、4.974,P<0.05)。

结论

tBHQ干预可以有效诱导2型DM大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1的表达。

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