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目的 探讨阿仑膦酸钠(ALN)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨细胞的保护作用.方法 用膝关节腔内注射弗氏完全佐剂(FCA)的方法建立KOA大鼠模型,将成功建模的40只KOA大鼠随机分为模型组(n=20)与实验组(n=20);另选择20只大鼠膝关节腔内注射生理盐水作为对照组.实验组大鼠给予ALN(20μg·kg-1·2 d-1)皮下注射,对照组与模型组大鼠分别给予等量生理盐水皮下注射,均连续给药12周.用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测软骨细胞凋亡指数(AI);用免疫组化法检测软骨组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、Ⅱ型胶原蛋白(COL-Ⅱ)蛋白的表达情况.结果 对照组、模型组与实验组大鼠软骨细胞AI分别为(9.34±2.89)％,(64.21±4.73)％和(23.65±3.82)％;MMP-1蛋白阳性细胞率分别为(18.64±2.31)％,(57.43±4.62)％和(26.38±3.74)％;TIMP-1蛋白阳性细胞率分别为(68.42±3.96)％,(23.51±2.62)％和(44.38±3.11)％;COL-Ⅱ蛋 白 阳 性 细 胞 率 分 别 为(40.93±4.22)％,(25.36±3.02)％ 和(31.87±2.94)％.上述指标,模型组分别与对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 ALN可显著抑制KOA大鼠炎症反应,降低软骨细胞凋亡,同时调节软骨组织MMP-1、TIMP-1、COL-Ⅱ蛋白表达,从而改善关节软骨病变.