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[摘要]当代社会的老龄化程度日渐增高，老年痴呆症的发病率逐年升高，严重影响了老年人晚年生活质量。该疾病是一种神经退行性病变，导致老年人的认知、语言、情绪等方面功能下降，且老年人一旦患病，需长期服药，给患者带了较大的经济负担。本文综述中西医治疗老年痴呆症的研究进展，为临床治疗提供有效的治疗方法。
[关键词]中西医;老年痴呆症;研究进展;综述
老年痴呆症，医学命名阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD），是一种神经退行性病变的疾病，以进行性认知功能障碍为主要病变特征，常见智力、记忆力、情感、语言等能力降低，严重影响老年人的生活、工作及学习。AD的发病原因尚不明确，发病机制认为是多种机制相互影响导致，多认为同中枢胆碱功能障碍、Aβ的生成和代谢异常、氧化应激学说等有关。老年痴呆症发病率高，病因不明，发病机制复杂，临床中西医治疗方案不断发展，取得较好疗效。现本文总结中西医治疗老年痴呆症研究，为临床工作者提供新思路及治疗方案。
1 AD的西医治疗
1.1 Aβ沉积
Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）代谢产生，其中有Aβ40和 Aβ42两种分子，且Aβ42因分子结构问题，更容易发生沉积病变。Aβ分布于分布于体内血液循环及脑脊液，正常生理功能下，机体具有清除Aβ能力，若Aβ在脑脊液中沉积过多，导致神经细胞毒性。APP代谢异常、Aβ分子本身清除和代谢异常以及机体自身免疫力降低等原因致Aβ大量释放和沉积。Aβ在血液和脑脊液的大量沉积，致细胞氧化应激、钙稳态失衡、线粒体功能障碍等，引发AD发生，因此，临床通过减少Aβ沉积或恢复APP代谢功能以改善AD症状，延缓病程。临床常用药物包括Aβ抑制剂、免疫球蛋白、APP分泌酶抑制剂等药物。
1.2 胆碱能功能障碍
研究发现，AD患者脑组织中胆碱能功能缺失，胆碱能受体受到抑制，这是导致老年人记忆功能、认知能力障碍的主要原因。因此，临床运用抑制乙酰胆碱酯酶（AchE），促进ACh生成、释放，从而改善AD患者脑代谢，提高短期生活工作记忆力、注意力及探索行为等认知功能。且胆碱酯酶抑制剂不仅可降低AchE合成释放，还能阻止Aβ沉积，有效缓解疾病发展，临床常用的药物包括多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏等。
1.3 促进脑代谢改善药物
现代研究表明，AD患者脑能量代谢物质不足或代谢障碍，导致神经元细胞变性、凋亡及小胶质细胞异常，致AD脑能量储备明显不足。相比正常老年人大脑，AD患者的大脑组织减少达1/3，因此，AD患者出现认知功能障碍进行性加重。针对这一发病机制，临床应用改善脑代谢药物，常用的药物吡拉西坦、银杏叶提取物、尼麦角林等。吡拉西坦作用在大脑皮层，提高了脑组织对能量物质的利用程度，增强对脑神经元细胞的修复、保护功能，进而改善认知能力，临床通过改善AD脑蛋白质、糖、脂质等吸收治疗该病。临床研究表明，银杏叶提取物具有清除自由基、扩张脑血管、改善血液循环及脑组织保护作用，临床较多用之治疗血管性痴呆。尼麦角林不仅可扩张血管，增加脑组织的代谢，还可抑制神经元突触AchE活性，可明显改善轻中度AD患者的认知行为功能。
1.4 氧化应激损伤
脑组织最易受缺氧影响，各种氧化应激反应都会对脑细胞造成损伤，体内自由基产生过多，是加重AD进程的重要因素。临床上常使用抗氧化剂及自由清除剂治疗该病，常用药物有维生素E、β-胡萝卜素及褪黑素等，其中美金刚联合维生素E可显著提高AD患者认知功能。
2 中医治疗
2.1 中医对AD认识
中医学并无“老年痴呆症”这一病名，根据AD记忆力减退、行为障碍、迟钝、淡漠、言语障碍等临床表现，将AD归属于“痴呆”、“郁证”、“虚劳”、“呆病”等范畴。中医认为该病病位在脑，同心、肾、肝、脾脏腑密切相关，多认为病因同禀赋不足、年老正气不足、情志失调及饮食不调，主要病机大为髓海失养、脾肾不足、痰瘀阻络、肝气郁滞，明代张景岳云提出“痴呆症，凡素无痰而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑惑，或以惊恐而渐至痴呆，……”，又《灵枢·海论》中云“髓海不足，脑转耳鸣，胫酸眩晕，……，懈怠安卧”。因此，临床医者辨证施治用药，多填精益髓、健脾补肾、滋阴养血、化痰通络、疏肝行滯的治疗原则。近年来，中医药具有副作用低、疗效显著的优点，成为治疗AD的研究热点。
2.2 中药治疗
2.2.1 传统中药方剂
近年来，针对AD的不同症型，临床=医家进行了辨证研究，总结出不同症型的有效方剂。颜乾麟等将AD分为气滞血瘀型、痰瘀交阻型、气虚血瘀型及髓空血瘀型，通过不同中药汤剂治疗，临床均有显著性疗效（P<0.05）。蔡文根据临床治疗经验，“从瘀论治”将AD分为5型，分为是气虚血瘀证用补阳还五汤，气滞血瘀证运用转呆丹治疗，痰瘀阻瘀证用导痰汤合通窍活血汤加减治疗，阴亏血瘀证用养阴益肾汤加减，寒凝血瘀证运用金匮肾气丸合少腹逐瘀汤加减。夏翔认为本病病机为肾元亏虚、痰瘀阻窍，治疗用回春饮加减口服。临床虽治疗AD的中医方剂众多，可明显改善AD临床症状，延缓疾病进展，提高生活质量，但大多根据个人经验总结，未形成临床统一诊疗方案。
2.2.2 中成药
由天麻钩藤饮合槐花制备的中成药天智颗粒治疗肝肾阴虚，肝阳偏亢的患者，可显著提高生活质量，相关研究表明，天智颗粒联合西药治疗轻中度AD，与对照组比较，均可有效改善认知功能，提高生活质量，且无明显不良反应。参乌胶囊同时可以明显提高轻中度AD的认知能力。
3 综述
综上所述，AD发病过程是逐渐加重且不可逆，其发病病因尚不明确，且发病机制复杂，多认为是多个发病机制共同作用所致。目前中西医联合治疗AD，明显缓解临床症状，临床效果显著，但确不能治愈AD。临床仍需医家不断探索治疗AD的方法，为临床治疗提供有效的治疗方法。 [参考文献]
[1]杜正彩，范氏芳草，张明哲，等.老年性痴呆的治疗药物研究进展[J].陕西中医，2016，22（3）：54-59.
[2]贾建平.临床痴呆学[M].北京：北京大学医学出版社，2008：164 - 169.
[3]田杰，孙荣欣，王萍，等.阿尔茨海默病的发病机制研究进展[J].山东医药，2018，58（27）：97-100.
[4]孙凌，邱霞.中西医治疗老年痴呆症的研究进展[J].中国疗养医学，2015，24（3）：232-234.
[5]吴康宁，李友坪，陈大联，等.银杏叶提取物联合消栓通络片治疗脑血管性痴呆[J].河南科技大学学报（医学版），2014，32（1）：10-12.
[6]Baskys A，Hou A C，Vascular dementia：pharmacological treatment approaches and perspectives[J].ClinInterv Aging，2007，2（3）：327-335.
[7]曹莉丽，倪建锋.美金刚联合维生素E治疗老年痴呆的效果观察[J].南通大学学报：医学版， 2012，32 （1）：81-82.
[8]赵敏强，马莉，范思海，等.加兰他敏治疗阿尔茨海默病临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（6）：700-701.
[9]彭万年，徐志伟，外晓生，等.海内外中医药专家临证经验集成[M].北京：中国中医药出版社，2006：468.
[10]夏冰.夏翔对老年痴呆症的诊治经验[J].江蘇中医.2000，21（7）：9.
[11]杨海燕.天智颗粒联合哈伯因治疗老年性痴呆的临床观察[J].中国实用神经疾病杂志. 2010，13（10）： 23 -25.
[12]赖福生，焦冬生，卢少军，等. 多奈哌齐联合天智颗粒治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014（10）：23-25.
[13]周婧.参乌胶囊治疗老年性痴呆脾肾两虚痰浊血瘀证的Ⅲ期临床研究[D].武汉：湖北中医学院，2009.
通讯作者：刘立刚 15666685165
[关键词]中西医;老年痴呆症;研究进展;综述
老年痴呆症，医学命名阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD），是一种神经退行性病变的疾病，以进行性认知功能障碍为主要病变特征，常见智力、记忆力、情感、语言等能力降低，严重影响老年人的生活、工作及学习。AD的发病原因尚不明确，发病机制认为是多种机制相互影响导致，多认为同中枢胆碱功能障碍、Aβ的生成和代谢异常、氧化应激学说等有关。老年痴呆症发病率高，病因不明，发病机制复杂，临床中西医治疗方案不断发展，取得较好疗效。现本文总结中西医治疗老年痴呆症研究，为临床工作者提供新思路及治疗方案。
1 AD的西医治疗
1.1 Aβ沉积
Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）代谢产生，其中有Aβ40和 Aβ42两种分子，且Aβ42因分子结构问题，更容易发生沉积病变。Aβ分布于分布于体内血液循环及脑脊液，正常生理功能下，机体具有清除Aβ能力，若Aβ在脑脊液中沉积过多，导致神经细胞毒性。APP代谢异常、Aβ分子本身清除和代谢异常以及机体自身免疫力降低等原因致Aβ大量释放和沉积。Aβ在血液和脑脊液的大量沉积，致细胞氧化应激、钙稳态失衡、线粒体功能障碍等，引发AD发生，因此，临床通过减少Aβ沉积或恢复APP代谢功能以改善AD症状，延缓病程。临床常用药物包括Aβ抑制剂、免疫球蛋白、APP分泌酶抑制剂等药物。
1.2 胆碱能功能障碍
研究发现，AD患者脑组织中胆碱能功能缺失，胆碱能受体受到抑制，这是导致老年人记忆功能、认知能力障碍的主要原因。因此，临床运用抑制乙酰胆碱酯酶（AchE），促进ACh生成、释放，从而改善AD患者脑代谢，提高短期生活工作记忆力、注意力及探索行为等认知功能。且胆碱酯酶抑制剂不仅可降低AchE合成释放，还能阻止Aβ沉积，有效缓解疾病发展，临床常用的药物包括多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏等。
1.3 促进脑代谢改善药物
现代研究表明，AD患者脑能量代谢物质不足或代谢障碍，导致神经元细胞变性、凋亡及小胶质细胞异常，致AD脑能量储备明显不足。相比正常老年人大脑，AD患者的大脑组织减少达1/3，因此，AD患者出现认知功能障碍进行性加重。针对这一发病机制，临床应用改善脑代谢药物，常用的药物吡拉西坦、银杏叶提取物、尼麦角林等。吡拉西坦作用在大脑皮层，提高了脑组织对能量物质的利用程度，增强对脑神经元细胞的修复、保护功能，进而改善认知能力，临床通过改善AD脑蛋白质、糖、脂质等吸收治疗该病。临床研究表明，银杏叶提取物具有清除自由基、扩张脑血管、改善血液循环及脑组织保护作用，临床较多用之治疗血管性痴呆。尼麦角林不仅可扩张血管，增加脑组织的代谢，还可抑制神经元突触AchE活性，可明显改善轻中度AD患者的认知行为功能。
1.4 氧化应激损伤
脑组织最易受缺氧影响，各种氧化应激反应都会对脑细胞造成损伤，体内自由基产生过多，是加重AD进程的重要因素。临床上常使用抗氧化剂及自由清除剂治疗该病，常用药物有维生素E、β-胡萝卜素及褪黑素等，其中美金刚联合维生素E可显著提高AD患者认知功能。
2 中医治疗
2.1 中医对AD认识
中医学并无“老年痴呆症”这一病名，根据AD记忆力减退、行为障碍、迟钝、淡漠、言语障碍等临床表现，将AD归属于“痴呆”、“郁证”、“虚劳”、“呆病”等范畴。中医认为该病病位在脑，同心、肾、肝、脾脏腑密切相关，多认为病因同禀赋不足、年老正气不足、情志失调及饮食不调，主要病机大为髓海失养、脾肾不足、痰瘀阻络、肝气郁滞，明代张景岳云提出“痴呆症，凡素无痰而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑惑，或以惊恐而渐至痴呆，……”，又《灵枢·海论》中云“髓海不足，脑转耳鸣，胫酸眩晕，……，懈怠安卧”。因此，临床医者辨证施治用药，多填精益髓、健脾补肾、滋阴养血、化痰通络、疏肝行滯的治疗原则。近年来，中医药具有副作用低、疗效显著的优点，成为治疗AD的研究热点。
2.2 中药治疗
2.2.1 传统中药方剂
近年来，针对AD的不同症型，临床=医家进行了辨证研究，总结出不同症型的有效方剂。颜乾麟等将AD分为气滞血瘀型、痰瘀交阻型、气虚血瘀型及髓空血瘀型，通过不同中药汤剂治疗，临床均有显著性疗效（P<0.05）。蔡文根据临床治疗经验，“从瘀论治”将AD分为5型，分为是气虚血瘀证用补阳还五汤，气滞血瘀证运用转呆丹治疗，痰瘀阻瘀证用导痰汤合通窍活血汤加减治疗，阴亏血瘀证用养阴益肾汤加减，寒凝血瘀证运用金匮肾气丸合少腹逐瘀汤加减。夏翔认为本病病机为肾元亏虚、痰瘀阻窍，治疗用回春饮加减口服。临床虽治疗AD的中医方剂众多，可明显改善AD临床症状，延缓疾病进展，提高生活质量，但大多根据个人经验总结，未形成临床统一诊疗方案。
2.2.2 中成药
由天麻钩藤饮合槐花制备的中成药天智颗粒治疗肝肾阴虚，肝阳偏亢的患者，可显著提高生活质量，相关研究表明，天智颗粒联合西药治疗轻中度AD，与对照组比较，均可有效改善认知功能，提高生活质量，且无明显不良反应。参乌胶囊同时可以明显提高轻中度AD的认知能力。
3 综述
综上所述，AD发病过程是逐渐加重且不可逆，其发病病因尚不明确，且发病机制复杂，多认为是多个发病机制共同作用所致。目前中西医联合治疗AD，明显缓解临床症状，临床效果显著，但确不能治愈AD。临床仍需医家不断探索治疗AD的方法，为临床治疗提供有效的治疗方法。 [参考文献]
[1]杜正彩，范氏芳草，张明哲，等.老年性痴呆的治疗药物研究进展[J].陕西中医，2016，22（3）：54-59.
[2]贾建平.临床痴呆学[M].北京：北京大学医学出版社，2008：164 - 169.
[3]田杰，孙荣欣，王萍，等.阿尔茨海默病的发病机制研究进展[J].山东医药，2018，58（27）：97-100.
[4]孙凌，邱霞.中西医治疗老年痴呆症的研究进展[J].中国疗养医学，2015，24（3）：232-234.
[5]吴康宁，李友坪，陈大联，等.银杏叶提取物联合消栓通络片治疗脑血管性痴呆[J].河南科技大学学报（医学版），2014，32（1）：10-12.
[6]Baskys A，Hou A C，Vascular dementia：pharmacological treatment approaches and perspectives[J].ClinInterv Aging，2007，2（3）：327-335.
[7]曹莉丽，倪建锋.美金刚联合维生素E治疗老年痴呆的效果观察[J].南通大学学报：医学版， 2012，32 （1）：81-82.
[8]赵敏强，马莉，范思海，等.加兰他敏治疗阿尔茨海默病临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（6）：700-701.
[9]彭万年，徐志伟，外晓生，等.海内外中医药专家临证经验集成[M].北京：中国中医药出版社，2006：468.
[10]夏冰.夏翔对老年痴呆症的诊治经验[J].江蘇中医.2000，21（7）：9.
[11]杨海燕.天智颗粒联合哈伯因治疗老年性痴呆的临床观察[J].中国实用神经疾病杂志. 2010，13（10）： 23 -25.
[12]赖福生，焦冬生，卢少军，等. 多奈哌齐联合天智颗粒治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014（10）：23-25.
[13]周婧.参乌胶囊治疗老年性痴呆脾肾两虚痰浊血瘀证的Ⅲ期临床研究[D].武汉：湖北中医学院，2009.
通讯作者：刘立刚 15666685165