【摘 要】
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目的建立顺铂诱导急性肾损伤新西兰兔模型。方法 24只雄性新西兰兔按体质量随机分为对照组及顺铂低、中、高剂量组,分别按0. 0、1. 0、2. 0、4. 0 mg/kg体质量顺铂经耳缘静脉
【机 构】
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山西医科大学公共卫生学院; 广东省医学实验动物中心; 广东省职业病防治院广东省职业病防治重点实验室;
【基金项目】
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广东省自然科学基金(2016A030310319);广东省科技重大专项项目(2012A080201011);广东省职业病防治重点实验室(2017B030314152)
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目的建立顺铂诱导急性肾损伤新西兰兔模型。方法 24只雄性新西兰兔按体质量随机分为对照组及顺铂低、中、高剂量组,分别按0. 0、1. 0、2. 0、4. 0 mg/kg体质量顺铂经耳缘静脉注射染毒,低剂量组连续染毒5 d,中剂量组连续染毒3 d,高剂量组单次染毒,均1次/d,对照组不予任何处理。在染毒前和染毒第1、3、5、7天经耳中动脉采血,并留取24 h尿液,以比色法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,以电感耦合等离子体-质谱法测血浆铂、24 h尿铂和肾铂水平,以酶联免疫吸附实验法测24 h尿肾损伤分子-1(KIM-1)水平。实验结束后处死新西兰兔,取左肾进行病理组织学检查。结果染毒第7天时,低、中、高剂量组新西兰兔体质量均低于同时间点对照组和同组染毒前(P <0. 05)。3个剂量组新西兰兔在染毒第3天起Scr水平均高于同时间点对照组(P <0. 05);中、高剂量组新西兰兔在染毒第3、5天Scr水平均高于同时间点低剂量组(P <0. 05)。中、高剂量组新西兰兔在染毒第3和5天BUN水平均高于同时间点对照组和低剂量组(P <0. 05); 3个剂量组新西兰兔在染毒第7天BUN水平均高于同时间点对照组(P <0. 05)。3个剂量组新西兰兔在染毒第1、3、5、7天血浆铂及24 h尿铂水平均高于同时间点对照组(P <0. 05),且均高于同组染毒前水平(P <0. 05)。高剂量组新西兰兔在染毒第3天24 h尿KIM-1水平高于对照组(P <0. 05),中剂量组新西兰兔在染毒第5天24 h尿KIM-1水平高于对照组(P <0. 05)。3个剂量组新西兰兔肾铂水平均高于对照组(P <0. 05)。顺铂引起兔肾脏病理改变主要为肾小管扩张、蛋白管型、嗜碱性变和间质性肾炎。结论顺铂可诱导兔急性肾损伤,其损伤程度与染毒剂量相关。顺铂剂量为1. 0 mg/kg体质量连续染毒5 d的造模方式接近顺铂临床使用方式,推荐以此方式造模。
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