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摘要： 目的:血清铁蛋白与糖尿病周围神经病变的关系。方法：用电化学发光法测定血清铁蛋白水平，单纯糖尿病患者70例，糖尿病周围神经病变患者70例，观察单纯糖尿病患者及糖尿病周围神经病变患者血清铁蛋白水平变化。结果：糖尿病周围神经病变患者高于单纯糖尿病患者；SF与病程、BMI、FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。结论：血清铁蛋白水平与糖尿病周围神经病变的发生密切相关。
关键词： 2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；血清铁蛋白
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)03-0031-01
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DNP）的发病与氧化应激、微循环改变、神经营养因子缺乏、自身免疫异常等因素相关[1]。其中氧化应激起着极其重要的作用[2]。铁作为机体最重要的脂质过氧化反应促进剂，可催化Haber-Weiss反应[3]。血清铁蛋白（Serum ferritin，SF）是一种机体含铁最丰富的蛋白，是衡量人体铁负荷的有效指标。我们检测了140例糖尿病患者的血清铁蛋白，目的是探讨血清铁蛋白与DNP的关系。
1 材料与方法
1.1 对象:我院2013年03～11月收治的单纯糖尿病患者，符合WHO糖尿病诊断标准即空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L。共70例，男47例，女23例，年龄21～66岁；平均（48.70±14.13）岁。DPN诊断标准（采用2010年中国2型糖尿病防治指南）：①明确的糖尿病病史，或经糖尿病的实验室检查证实存在糖尿病。②糖尿病诊断时或之后出现的神经病变。③临床症状和体征与DPN的表现相符，持续性疼痛或感觉障碍。④在下列4项检查中，任意1项异常则诊断DPN：踝、膝反射，针刺痛觉，震动觉，压力觉异常。除外其他原因引起的周围神经病变。如果根据上述检查仍不能确诊，可做神经肌电图检查。DPN组，共70例，男43例，女27例，年龄21～78岁，平均（55.51±10.74）岁。排除糖尿病急性并发症；排除近期输血、献血、服用铁剂；甲状腺功能亢进或减退；肝、肾功能不全；各种急慢性炎症；恶性肿瘤；贫血；溶血；成人still病。长期酗酒；女性受试者排除月经过多、经期延长等。所有研究对象清晨空腹采血测定FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、FA、VitB12、SF水平。
1.2 检验方法：采用葡萄糖氧化酶法测定FPG；胆固醇氧化酶法测定TC、HDL-C；甘油三酯磷酸氧化酶法测定TG；聚乙烯硫酸盐沉淀法测定LDL-C；高效液相色谱法测定FA、VitB12；乳胶增强免疫抑制法测定HbA1c；电化学发光发测定SF。
2 统计学处理
Excel建立数据库，用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以x±s表示。两样本均数比较采用独立样本t检验，多个样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD法，两因素间相关性分析采用Pearson相关分析。危险因素筛选采用Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 两组一般指标的比较:两组性别x2显示两组性别构成比无统计学差异（P＞0.05）；年龄无统计学差异（P＞0.05）；病程经t检验分析显示DPN组病程长于单纯糖尿病组（P＜0.05），说明糖尿病随着病程延长神经并发症增多；DPN组FPG、TC、TG、LDL-C、HbA1c、SF水平高于单纯糖尿病组，HDL-C低于单纯糖尿病组（P＜0.05），说明血糖、血脂及铁代谢异常影响神经病变的发生。（见表1）
3.2 应用Pearson相关分析SF与性别、年龄、病程、FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FA和VitB12的关系。SF与病程、FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C呈正相关（r=0.73、0.18、0.67、0.51、0.49、0.75，P<0.05），与HDL-C呈负相关（r=-0.61，P<0.05）。
表1 两组一般指标的比较
指标 DPN组（n=70） 单纯糖尿病组（n=70） x2/t P
性别 42/27 47/23 0.013 0.908
年龄（岁） 55.27±10.732 48.70±14.13 1.927 0.065
病程（年） 9.44±6.40 0.78±0.94 10.929 0.000
FPG（mmol/l） 12.04±5.71 11.74±5.91 0.205 0.839
HbA1C（%） 9.91±2.64 7.22±2.53 4.161 0.000
TC（mmol/l） 6.01±1.21 5.07±1.24 3.001 0.003
TG（mmol/l） 4.85±3.43 2.53±2.20 3.613 0.005
HDL-C（mmol/l） 1.07±0.24 1.65±0.37 6.562 0.000
LDL-C（mmol/l） 3.24±0.72 2.05±0.76 6.217 0.000
SF(ng/ml) 388.72±121.28 103.15±34.03 5.074 0.000
4 讨论
铁蛋白是由去铁铁蛋白和铁核心形成的复合物。SF能反映体内铁存储量，是判定机体铁缺乏或铁负荷过大的有效指标。（1）SF与糖尿病 T2DM患者普遍存在铁代谢指标异常，高SF可作为T2DM的独立危险因子[4] 。SF通过以下方面影响糖尿病的发生：①铁负荷增加抑制肝脏摄取和清除胰岛素，造成高胰岛素血症。②过量铁可以干扰胰岛素对肝脏糖异生的抑制作用。③铁贮存过多可拮抗胰岛素促进外周组织利用葡萄糖的作用。④SF可直接沉积于胰岛，损伤胰岛β细胞。本研究中SF与FPG、HbA1C呈正相关（r=0.18、0.67；P<0.05），提示高SF促进糖尿病的发生及进展。（2）SF与DPN SF通过以下机制促进DPN的发生及进展：①氧化应激催化自由基生成，促进脂质氧化和动脉粥样硬化，导致神经组织缺血、缺氧。②氧自由基又可进一步在游离铁的作用下，形成氧化性更强大的羟自由基或超铁氧离子，直接损伤神经组织。③减少神经生长因子，使神经细胞膜脂质成分过氧化、变性，损伤神经传导功能[5]。本研究中，DPN组较单纯糖尿病组的SF水平明显升高（P<0.05）。本文探讨DPN患者SF水平为早期预防和诊治DPN提供理论依据，提高糖尿病患者的生活质量。
参考文献
[1] 张瑞清, 郑宪玲, 孙存序. 肌氨肽苷与丁咯地尔联合治疗糖尿病周围神经病变臨床观察[J]. 临床误诊误治, 2009, 22(2): 36.
[2] Smith AG, Singleton JR. Impaired glucose tolerance and neuropathy [J].Neurologist, 2008, 14(1): 23-29.
[3] Sehnackenbery CG. Physiological and pathophysiological roles of oxygen radicals in the renal microvasculature [J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2002, 282(2): 335.
[4] Jiang R, Manson JE, Meigs JB, et al. Body iron stores in relation to risk of type2 healthy women [J]. JAMA, 2004, 291(6) : 711-717.
[5] 石珏, 余江毅, 唐红, 血清铁蛋白与2 型糖尿病相关性的研究进展, 医学综述, 2012, 3(5): 741-743.
关键词： 2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；血清铁蛋白
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)03-0031-01
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DNP）的发病与氧化应激、微循环改变、神经营养因子缺乏、自身免疫异常等因素相关[1]。其中氧化应激起着极其重要的作用[2]。铁作为机体最重要的脂质过氧化反应促进剂，可催化Haber-Weiss反应[3]。血清铁蛋白（Serum ferritin，SF）是一种机体含铁最丰富的蛋白，是衡量人体铁负荷的有效指标。我们检测了140例糖尿病患者的血清铁蛋白，目的是探讨血清铁蛋白与DNP的关系。
1 材料与方法
1.1 对象:我院2013年03～11月收治的单纯糖尿病患者，符合WHO糖尿病诊断标准即空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L。共70例，男47例，女23例，年龄21～66岁；平均（48.70±14.13）岁。DPN诊断标准（采用2010年中国2型糖尿病防治指南）：①明确的糖尿病病史，或经糖尿病的实验室检查证实存在糖尿病。②糖尿病诊断时或之后出现的神经病变。③临床症状和体征与DPN的表现相符，持续性疼痛或感觉障碍。④在下列4项检查中，任意1项异常则诊断DPN：踝、膝反射，针刺痛觉，震动觉，压力觉异常。除外其他原因引起的周围神经病变。如果根据上述检查仍不能确诊，可做神经肌电图检查。DPN组，共70例，男43例，女27例，年龄21～78岁，平均（55.51±10.74）岁。排除糖尿病急性并发症；排除近期输血、献血、服用铁剂；甲状腺功能亢进或减退；肝、肾功能不全；各种急慢性炎症；恶性肿瘤；贫血；溶血；成人still病。长期酗酒；女性受试者排除月经过多、经期延长等。所有研究对象清晨空腹采血测定FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、FA、VitB12、SF水平。
1.2 检验方法：采用葡萄糖氧化酶法测定FPG；胆固醇氧化酶法测定TC、HDL-C；甘油三酯磷酸氧化酶法测定TG；聚乙烯硫酸盐沉淀法测定LDL-C；高效液相色谱法测定FA、VitB12；乳胶增强免疫抑制法测定HbA1c；电化学发光发测定SF。
2 统计学处理
Excel建立数据库，用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以x±s表示。两样本均数比较采用独立样本t检验，多个样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD法，两因素间相关性分析采用Pearson相关分析。危险因素筛选采用Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 两组一般指标的比较:两组性别x2显示两组性别构成比无统计学差异（P＞0.05）；年龄无统计学差异（P＞0.05）；病程经t检验分析显示DPN组病程长于单纯糖尿病组（P＜0.05），说明糖尿病随着病程延长神经并发症增多；DPN组FPG、TC、TG、LDL-C、HbA1c、SF水平高于单纯糖尿病组，HDL-C低于单纯糖尿病组（P＜0.05），说明血糖、血脂及铁代谢异常影响神经病变的发生。（见表1）
3.2 应用Pearson相关分析SF与性别、年龄、病程、FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FA和VitB12的关系。SF与病程、FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C呈正相关（r=0.73、0.18、0.67、0.51、0.49、0.75，P<0.05），与HDL-C呈负相关（r=-0.61，P<0.05）。
表1 两组一般指标的比较
指标 DPN组（n=70） 单纯糖尿病组（n=70） x2/t P
性别 42/27 47/23 0.013 0.908
年龄（岁） 55.27±10.732 48.70±14.13 1.927 0.065
病程（年） 9.44±6.40 0.78±0.94 10.929 0.000
FPG（mmol/l） 12.04±5.71 11.74±5.91 0.205 0.839
HbA1C（%） 9.91±2.64 7.22±2.53 4.161 0.000
TC（mmol/l） 6.01±1.21 5.07±1.24 3.001 0.003
TG（mmol/l） 4.85±3.43 2.53±2.20 3.613 0.005
HDL-C（mmol/l） 1.07±0.24 1.65±0.37 6.562 0.000
LDL-C（mmol/l） 3.24±0.72 2.05±0.76 6.217 0.000
SF(ng/ml) 388.72±121.28 103.15±34.03 5.074 0.000
4 讨论
铁蛋白是由去铁铁蛋白和铁核心形成的复合物。SF能反映体内铁存储量，是判定机体铁缺乏或铁负荷过大的有效指标。（1）SF与糖尿病 T2DM患者普遍存在铁代谢指标异常，高SF可作为T2DM的独立危险因子[4] 。SF通过以下方面影响糖尿病的发生：①铁负荷增加抑制肝脏摄取和清除胰岛素，造成高胰岛素血症。②过量铁可以干扰胰岛素对肝脏糖异生的抑制作用。③铁贮存过多可拮抗胰岛素促进外周组织利用葡萄糖的作用。④SF可直接沉积于胰岛，损伤胰岛β细胞。本研究中SF与FPG、HbA1C呈正相关（r=0.18、0.67；P<0.05），提示高SF促进糖尿病的发生及进展。（2）SF与DPN SF通过以下机制促进DPN的发生及进展：①氧化应激催化自由基生成，促进脂质氧化和动脉粥样硬化，导致神经组织缺血、缺氧。②氧自由基又可进一步在游离铁的作用下，形成氧化性更强大的羟自由基或超铁氧离子，直接损伤神经组织。③减少神经生长因子，使神经细胞膜脂质成分过氧化、变性，损伤神经传导功能[5]。本研究中，DPN组较单纯糖尿病组的SF水平明显升高（P<0.05）。本文探讨DPN患者SF水平为早期预防和诊治DPN提供理论依据，提高糖尿病患者的生活质量。
参考文献
[1] 张瑞清, 郑宪玲, 孙存序. 肌氨肽苷与丁咯地尔联合治疗糖尿病周围神经病变臨床观察[J]. 临床误诊误治, 2009, 22(2): 36.
[2] Smith AG, Singleton JR. Impaired glucose tolerance and neuropathy [J].Neurologist, 2008, 14(1): 23-29.
[3] Sehnackenbery CG. Physiological and pathophysiological roles of oxygen radicals in the renal microvasculature [J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2002, 282(2): 335.
[4] Jiang R, Manson JE, Meigs JB, et al. Body iron stores in relation to risk of type2 healthy women [J]. JAMA, 2004, 291(6) : 711-717.
[5] 石珏, 余江毅, 唐红, 血清铁蛋白与2 型糖尿病相关性的研究进展, 医学综述, 2012, 3(5): 741-743.