【摘 要】
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目的 建立液相色谱质谱联用法同时测定血浆中伏立康唑和泊沙康唑浓度的方法,并应用于临床治疗药物监测.方法 以伏立康唑-d3及泊沙康唑-d4为内标,以乙腈(含0.1％甲酸)为沉淀剂,
【机 构】
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北京大学第三医院药剂科,北京100083;北京大学治疗药物监测和临床毒理中心,北京100191;北京大学第三医院药剂科,北京,100083
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目的 建立液相色谱质谱联用法同时测定血浆中伏立康唑和泊沙康唑浓度的方法,并应用于临床治疗药物监测.方法 以伏立康唑-d3及泊沙康唑-d4为内标,以乙腈(含0.1％甲酸)为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(LC-MS/MS)分析,色谱柱Waters Symmetry C18(2.1 ×50 mm,3.5μm),流动相乙腈(含0.1％甲酸)-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速:0.3 mL·min-1,柱温40℃,进样量:1 μL,电喷雾电离,正离子模式,用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z 349.9→126.9(伏立康唑),m/z 353.2 →284.2(伏立康唑-d3),m/z 701.4→614.3(泊沙康唑),m/z705.3→687.4(泊沙康唑-d4).结果 伏立康唑和泊沙康唑线性范围均在0.05～ 10 μg·mL-1.伏立康唑批间和批内精密度RSD均小于4.4％,准确度为92.9％～103.3％;泊沙康唑的批间和批内精密度RSD均小于14.5％,准确度为92.0％～100.3％.临床收集血液科使用伏立康唑和泊沙康唑患者120例,其中12例接受泊沙康唑的治疗,其余均服用伏立康唑,伏立康唑的血药浓度0.09～7.94 μg·mL-1,个体差异较大.泊沙康唑给药后其血药浓度均＜0.618μg·mL-1,即未达到其有效浓度.结论 该方法灵敏,准确,简便,快速,适用于伏立康唑及泊沙康唑的血药浓度监测.
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