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目的:比较不同引经药配伍二妙方(二妙)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠的治疗作用,并探讨相关机制。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分成5组,即假手术、模型、二妙(1.6 g·kg-1·d-1)、二妙+细辛(1.6 g·kg-1·d-1+0.3 g·kg-1·d-1)和二妙+独活(1.6 g·kg-1·d-1+0.3 g·kg-1·d-1)。除假手术外,其余各组前交叉韧带切断及部分半月板切除建立OA模型,造模同时分别给予相应药物灌胃,假手术组和模型组给予等体积的蒸馏水,连续给药3周和6周后分批取材。观察对膝关节软骨和滑膜的组织病理学改变,软骨细胞凋亡,以及对关节金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影响。结果:与假手术组比,模型组关节软骨、滑膜炎症病理积分和软骨细胞凋亡率明显增加(P<0.01),关节MMP-13表达增高而TIMP-1表达下降,血清IL-1β,TNF-α,NO,iNOS水平提高。与模型组比较,二妙组3周起能明显改善关节软骨和滑膜病变,减少软骨细胞凋亡,降低血清TNF-α水平,6周时能抑制MMP-13并提高TIMP-1在软骨的表达,减少血清IL-1β,NO,iNOS的水平。与二妙组比较,加引经药后能进一步改善关节组织病理学,降低软骨细胞凋亡(P<0.01),抑制MMP-13和提高TIMP-1的表达(P<0.05),降低血清各炎性因子的水平;尤其加独活后,在3周时便能明显降低Makin积分(P<0.05),6周时能显著提高二妙组对滑膜和IL-1β,TNF-α的抑制水平(P<0.05)。结论:二妙方能减缓OA大鼠的病理进程,配伍引经药细辛或独活后可不同程度提高疗效,其中独活相对作用更明显;其机制可能与减少软骨细胞凋亡、调节MMP-13和TIMP-1平衡及减少炎症细胞因子有关。