亚慢性砷中毒小鼠大脑与小脑线粒体呼吸链相关基因的差异表达研究

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目的 应用毒理基因芯片技术观察三氧化二砷(As_2O_3)对小鼠大、小脑线粒体呼吸链相关基因表达谱的影响,为探讨砷的神经毒性机制提供特征性基因表达信息资料.方法 30只昆明种小鼠按体质量随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组10只,分别连续饮用含As_2O_3为0、1、4 mg/L的蒸馏水60 d.断头法处死小鼠,提取脑组织后,利用基因芯片技术检测小鼠脑组织线粒体相关基因表达谱的变化.结果 与对照组比较,染砷组小鼠脑组织中差异表达的线粒体呼吸链相关基因共有26条.其中大脑线粒体呼吸链表达上调的基因有Ndufs4和Slc25a5,表达下调的基因有Ndufa12、Ndufab1、Ndnfb2、Sdha、Uqcr、Cox6a2、Cox17、Atp5a1、Atp5g1、Atpif1和Slc25a3;小脑线粒体呼吸链表达上调的基因有Ndufa4、Ndufa6、Ndufs8、Atpif1和Slc25a1,表达下调的基因有Ndufb8、Ndufa12、Sdha、Uqcr、Cox17、Atp5a1、Atp5g1和Slc25a3.结论 亚慢性砷暴露可影响小鼠大脑和小脑线粒体呼吸链相关基因表达,尤其以诱导基因表达下调为主,其中对线粒体复合体Ⅰ和复合体Ⅴ各亚单位基因表达的影响较为明显。

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