研究p73基因多态性与原发性肝癌的遗传易感性的关系。
方法选择我院原发性肝癌患者100例,相同地区,年龄、性别与肝癌(HCC)配对的健康体检者100名。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF)及DNA测序法,检测p73基因G4C14-A4T14位点的多态性,用χ2检验比较基因型在肝癌组和对照组间的差异,Logistic回归分析计算比值比(Odds ratios,OR)和95%可信区间(Confidence Intervals,CI),并以性别和年龄进行校正,对基因多态性和肝癌的易感性进行关联分析。采用SPSS 18.0软件进行统计分析。
结果(1)HCC组和对照组在年龄(χ2=0.185,P=0.667)、性别(χ2=0.026,P=0.873)、饮酒史(χ2=0.427,P=0.514)、癌症家族史(χ2=0.058,P=0.809)组成上差异均无统计学意义;(2)p73 rs1801173位点共检测到CC、CT、TT三种基因型,其分布频率在在对照组,GC/GC、GC/AT,AT/AT基因型的频率分别为65.0%,28.2%,6.8 %,在HCC病例组分别为62.2%,31.1%,6.7 %,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.326,P=0.568)。(3)经年龄、性别、吸烟状况、饮酒情况、HBV携带状态和家族癌症史分层分析后发现,P73基因GC/AT + AT/AT基因型明显增加HBsAg(+)患者及女性[HBsAg(-)]肝癌的发病风险,HBsAg(+)(χ2=3.916,P=0.048)及性别为女性(χ2=6.545,P=0.01)为独立的危险因素,而与年龄、吸烟、饮酒、肿瘤家族史无明显相关。
结论(1)p73 G4C14-A4T14的变异基因型(GC/AT + AT/AT)明显增加HbsAg阳性患者肝癌的风险;(2)p73 G4C14-A4T14的变异基因型(GC/AT + AT/AT)增加女性患者肝癌的风险。