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【摘要】 目的 探讨咪达唑仑静脉持续输注治疗成人癫痫持续状态的疗效。方法 选择23例成人癫痫持续状态作为研究对象,先予咪达唑仑0.1 mg/kg静脉注射后予0.1 mg/(kg•h)静脉持续输注,如癫痫再发作,加用咪达唑仑0.1 mg/kg静脉注射并以0.05 mg/(kg•h)幅度加量,直到惊厥控制,如果给药剂量达0.6 mg/(kg•h)时,癫痫未控制考虑无效,不再加大用药剂量。如持续24 h无癫痫发作,予逐渐减量,每12 h以0.05~0.1 mg/(kg•h)减量直至停用。所有患者同时胃肠道给予其他1至3种抗癫痫药物,并积极治疗原发病和并发症等处理。结果 13例显效,7例有效,3例无效,总有效率为86.96%,3例出现低血压,经小剂量多巴胺升压及适当补液后纠正;2例出现呼吸减慢,血氧饱和度尚维持90%以上,未予特殊处理。结论 静脉持续输注咪达唑仑是治疗癫痫持续状态的安全有效方法,值得推广。
【关键词】
咪达唑仑;癫痫持续状态;治疗
Study on the efficacy of midazolam treating status epilepticus in adults
LIN Tianlai,DING Zhirong,WEI Sican,et al.Intensive Care Unit,Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Quanzhou 362000,China
【Abstract】 Objective To observe the efficacy of midazolam given as a continuous infusion in the treatment of status epilepticus(SE)in adults.Methods Twentythree adults with SEreceived a bolus of midazolam 0.1 mg/kg intravenously,followed by a continuous infusion of 0.1 mg/(kg•h).When the episode of seizures continued,a second bolus of midazolam 0.1 mg/kg was given intravenously,and the dose in continuous infusion was increased by 0.05 mg/(kg•h)until the seizures were brought under control.When the totoal amount of dose reached 0.6 mg/(kg•h)and the episode continued,it was reckoned ineffective and no more dose was given.When the episode disappeared for 24 hours,the dose was decresed by 0.05~0.1 mg/(kg•h)every 12 hours until it ends.Meanwhile,all patients were given one to three kinds of antiepileptic and the primary affection and related syndrome was treated accordingly.Results The midazolam worked effectively in 13 patients,and had effect on7 patients;no effect was in 3 patients.The efficacy rate came to 86.96%.Three of the patients got a low blood pressure and recoverd after given a small dose of dopamine and relevant fluid infusion;the respiration rate of two patients slowed and was not given treatment for their oxygen saturation remained above 90%.Conclusion Midazolam is an effective and safe drug to control refractory seizures in adults with SE.
【Key words】
Midazolam;Status epilepticus;Treatment
癲痫持续状态是临床急重症,死亡率高,存活者可能因长时间发作产生缺氧、脑细胞损伤产生后遗症。因此,迅速控制癫痫持续状态是治疗的关键。国内外有研究证实[1,5],持续静脉滴注咪达唑仑治疗癫痫持续状态效果显著。作者就静脉持续输注咪达唑仑控制成人癫痫持续状态的疗效进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月至2009年5月本院ICU治疗总共23例成人癫痫持续状态作为研究对象,男13例,女11例,年龄17~71岁,平均年龄(46±18)岁;原发性癫痫6例,病毒性脑炎 9例,化脓性脑膜炎3例,结核性脑膜炎1例,脑外伤后5例。
1.2 治疗方法 所有患者常规给予吸氧、脱水、降颅压、通畅呼吸道、纠正酸碱平衡失调和电解质紊乱、治疗原发病等处理。首剂给予咪达唑仑(商品名:力月西,江苏恩华药业有限公司生产,批准文号:H10980025)0.1 mg/kg静脉注射后予0.1 mg/(kg•h)静脉持续输注。如癫痫再发作,加用咪达唑仑0.1 mg/kg/静脉注射并以0.05 mg/(kg•h)幅度加量,直到癫痫控制。如果给药剂量达0.6 mg/(kg•h)时,癫痫未控制考虑无效,不再加大用药剂量。如持续24 h无癫痫发作,予逐渐减量,每12 h以0.05~0.1 mg/(kg•h)减量直至停用。用药期间观察患者心率、血压、呼吸、血氧饱和度、意识、瞳孔大小及对光反射、肌力、肌张力等变化。
1.3 疗效评定标准 ①显效:1 h内癫痫控制;②有效:3 h内癫痫控制或发作频率减少或转为间断发作;③无效:应用药物剂量达0.6 mg/(kg•h),治疗3 h发作频率无减少。
2 结果
13例显效,7例有效,3例无效,总有效率为86.96%,有效病例平均用药时间86 h,惊厥控制平均用药剂量0.14 mg/(kg•h)。23例患者中5例因合并肺部感染、分泌物多,行气管插管或气管切开;1例出现呼吸衰竭,行机械通气;1例因中枢性呼吸衰竭,给予机械通气。无效病例中1例因并发感染性休克、多脏器功能衰竭死亡; 1例病毒性脑炎患者给药剂量达0.6 mg/(kg•h)时癫痫仍反复发作3 d,其后发作次数逐渐减少直至4 d中止发作;1例合并肺部感染、呼吸衰竭,行气管切开机械通气,癫痫仍反复发作,直至9 d后中止发作。用药过程中,3例出现低血压,经小剂量多巴胺升压及适当补液后纠正;2例出现呼吸减慢,血氧饱和度尚维持90%以上,未予特殊处理。
3 讨论
癫痫持续状态(SE)是一次癫痫发作持续 30 min以上,或连续多次发作,发作间歇意识不恢复的疾病状态,如不及时控制,可造成脑不可逆损害,甚至危及生命,其预后与其癫痫持续时间密切相关,故应力争尽快控制癫痫[6]。选择有效的抗癫痫药物迅速控制癫痫发作是抢救关键环节,传统方法推荐静脉推注地西泮或氯硝安定[7],但部分患者效果不明显。咪达唑仑为 1,22环状结构的 1,4苯二氮卓类药物,在酸性环境时,1,22环状结构为开环状呈水溶性,在水溶液中保持稳定,可加入液体中持续静脉注射或肌肉注射;而在生理状况下呈脂溶性,具有迅速渗透入血脑屏障的能力,同苯二氮卓受体GABA 受体结合,使氯离子通便开放,产生膜过度去极化,从而产生神经元抑制作用[8],不但能成功地控制癫痫发作,而且能够有效地消除发作间期痫样放电[9],在 1~5 min出现药理学效应,具有起效快的特点。同时,咪达唑仑对呼吸和心血管系统的抑制作用弱,具有很强的抗癫痫作用,半衰期短,为 1.5~2.5 h,其药物蓄积效应小,且代谢产物为羟基咪达唑仑,能与葡萄糖醛酸迅速结合丧失活性,故不良反应是苯二氮卓类中最小的。采用0.1~0.2 mg/kg静脉注射后予0.1~0.6 mg/(kg•h)静脉持续输注,对呼吸及循环系统影响小[10]。有研究表明,咪达唑仑所致低血压与年龄、性别及疾病严重程度等因素均无相关性,血压下降主要是由于咪达唑仑的扩血管作用而产生相对血容量不足[11],经小剂量多巴胺升压及适当补液后可纠正。但部分患者可能出现呼吸抑制,建议在有严密监护及能及时提供呼吸支持的ICU应用相对安全。此外有学者认为,咪达唑仑治疗癫持续状态比安定起效快,效果好,且不良反应小,可以替代安定作为治疗癫痫持续状态的首选治疗之一[12]。本试验也表明,咪达唑仑治疗癫持续状态有效安全、起效迅速,值得推广。
参考文献
[1] Matthew Walker.Status epilepticus:an evidence based guide.Clinical review,2005,331(24):673677.
[2] Kou R L,AtthalaG R,Chackc A,et al.Continuous midazolam infusion as treatment of status epilepeticus.Arch dis child,1997,76(6):445448.
[3] Enksson KJ,Koivikko MJ.Status epileptions in children aetiology treatment and out come.DevMed child neurol,1997,39(10):654658.
[4] 邢程.咪达唑仑治疗小儿惊厥持续状态15例.医药导报,2008,27(5):537538.
[5] 谢旭东,梁文同,冀风云.癫痫持续状态药物治疗进展.国外医学神经病学神经外科分册,2002,29(6):506508.
[6] 王维治.神经病学.人民卫生出版社,2004:244245.
[7] 张文武.急诊内科学.人民卫生出版社,2007:952.
[8] 琚小红,牛小媛.难治性癫痫持续状态的药物治疗进展.中国神经免疫学和神经病学杂志,2007,14(6):364365.
[9] 钟建民.咪达唑仑在小儿急性惊厥中的应用进展.国外医学儿科分册,2002,29:333334.
[10] Fountain NB,Adams RE.Midazolam tratment ofacute and refractory status epilepticus.Clin neuroplhamacol,1999,22(5):261267.
[11] 楊明全,徐俊,周洁.咪达唑仑用于急诊危重患者所致低血压的相关性分析.中国急救医学,2007,27(9):840842.
[12] 吴锦英,谢胜芳,温 强.咪达唑仑治疗癫痫持续状态的疗效观察.海南医学,2007,18(01):5658.
【关键词】
咪达唑仑;癫痫持续状态;治疗
Study on the efficacy of midazolam treating status epilepticus in adults
LIN Tianlai,DING Zhirong,WEI Sican,et al.Intensive Care Unit,Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Quanzhou 362000,China
【Abstract】 Objective To observe the efficacy of midazolam given as a continuous infusion in the treatment of status epilepticus(SE)in adults.Methods Twentythree adults with SEreceived a bolus of midazolam 0.1 mg/kg intravenously,followed by a continuous infusion of 0.1 mg/(kg•h).When the episode of seizures continued,a second bolus of midazolam 0.1 mg/kg was given intravenously,and the dose in continuous infusion was increased by 0.05 mg/(kg•h)until the seizures were brought under control.When the totoal amount of dose reached 0.6 mg/(kg•h)and the episode continued,it was reckoned ineffective and no more dose was given.When the episode disappeared for 24 hours,the dose was decresed by 0.05~0.1 mg/(kg•h)every 12 hours until it ends.Meanwhile,all patients were given one to three kinds of antiepileptic and the primary affection and related syndrome was treated accordingly.Results The midazolam worked effectively in 13 patients,and had effect on7 patients;no effect was in 3 patients.The efficacy rate came to 86.96%.Three of the patients got a low blood pressure and recoverd after given a small dose of dopamine and relevant fluid infusion;the respiration rate of two patients slowed and was not given treatment for their oxygen saturation remained above 90%.Conclusion Midazolam is an effective and safe drug to control refractory seizures in adults with SE.
【Key words】
Midazolam;Status epilepticus;Treatment
癲痫持续状态是临床急重症,死亡率高,存活者可能因长时间发作产生缺氧、脑细胞损伤产生后遗症。因此,迅速控制癫痫持续状态是治疗的关键。国内外有研究证实[1,5],持续静脉滴注咪达唑仑治疗癫痫持续状态效果显著。作者就静脉持续输注咪达唑仑控制成人癫痫持续状态的疗效进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月至2009年5月本院ICU治疗总共23例成人癫痫持续状态作为研究对象,男13例,女11例,年龄17~71岁,平均年龄(46±18)岁;原发性癫痫6例,病毒性脑炎 9例,化脓性脑膜炎3例,结核性脑膜炎1例,脑外伤后5例。
1.2 治疗方法 所有患者常规给予吸氧、脱水、降颅压、通畅呼吸道、纠正酸碱平衡失调和电解质紊乱、治疗原发病等处理。首剂给予咪达唑仑(商品名:力月西,江苏恩华药业有限公司生产,批准文号:H10980025)0.1 mg/kg静脉注射后予0.1 mg/(kg•h)静脉持续输注。如癫痫再发作,加用咪达唑仑0.1 mg/kg/静脉注射并以0.05 mg/(kg•h)幅度加量,直到癫痫控制。如果给药剂量达0.6 mg/(kg•h)时,癫痫未控制考虑无效,不再加大用药剂量。如持续24 h无癫痫发作,予逐渐减量,每12 h以0.05~0.1 mg/(kg•h)减量直至停用。用药期间观察患者心率、血压、呼吸、血氧饱和度、意识、瞳孔大小及对光反射、肌力、肌张力等变化。
1.3 疗效评定标准 ①显效:1 h内癫痫控制;②有效:3 h内癫痫控制或发作频率减少或转为间断发作;③无效:应用药物剂量达0.6 mg/(kg•h),治疗3 h发作频率无减少。
2 结果
13例显效,7例有效,3例无效,总有效率为86.96%,有效病例平均用药时间86 h,惊厥控制平均用药剂量0.14 mg/(kg•h)。23例患者中5例因合并肺部感染、分泌物多,行气管插管或气管切开;1例出现呼吸衰竭,行机械通气;1例因中枢性呼吸衰竭,给予机械通气。无效病例中1例因并发感染性休克、多脏器功能衰竭死亡; 1例病毒性脑炎患者给药剂量达0.6 mg/(kg•h)时癫痫仍反复发作3 d,其后发作次数逐渐减少直至4 d中止发作;1例合并肺部感染、呼吸衰竭,行气管切开机械通气,癫痫仍反复发作,直至9 d后中止发作。用药过程中,3例出现低血压,经小剂量多巴胺升压及适当补液后纠正;2例出现呼吸减慢,血氧饱和度尚维持90%以上,未予特殊处理。
3 讨论
癫痫持续状态(SE)是一次癫痫发作持续 30 min以上,或连续多次发作,发作间歇意识不恢复的疾病状态,如不及时控制,可造成脑不可逆损害,甚至危及生命,其预后与其癫痫持续时间密切相关,故应力争尽快控制癫痫[6]。选择有效的抗癫痫药物迅速控制癫痫发作是抢救关键环节,传统方法推荐静脉推注地西泮或氯硝安定[7],但部分患者效果不明显。咪达唑仑为 1,22环状结构的 1,4苯二氮卓类药物,在酸性环境时,1,22环状结构为开环状呈水溶性,在水溶液中保持稳定,可加入液体中持续静脉注射或肌肉注射;而在生理状况下呈脂溶性,具有迅速渗透入血脑屏障的能力,同苯二氮卓受体GABA 受体结合,使氯离子通便开放,产生膜过度去极化,从而产生神经元抑制作用[8],不但能成功地控制癫痫发作,而且能够有效地消除发作间期痫样放电[9],在 1~5 min出现药理学效应,具有起效快的特点。同时,咪达唑仑对呼吸和心血管系统的抑制作用弱,具有很强的抗癫痫作用,半衰期短,为 1.5~2.5 h,其药物蓄积效应小,且代谢产物为羟基咪达唑仑,能与葡萄糖醛酸迅速结合丧失活性,故不良反应是苯二氮卓类中最小的。采用0.1~0.2 mg/kg静脉注射后予0.1~0.6 mg/(kg•h)静脉持续输注,对呼吸及循环系统影响小[10]。有研究表明,咪达唑仑所致低血压与年龄、性别及疾病严重程度等因素均无相关性,血压下降主要是由于咪达唑仑的扩血管作用而产生相对血容量不足[11],经小剂量多巴胺升压及适当补液后可纠正。但部分患者可能出现呼吸抑制,建议在有严密监护及能及时提供呼吸支持的ICU应用相对安全。此外有学者认为,咪达唑仑治疗癫持续状态比安定起效快,效果好,且不良反应小,可以替代安定作为治疗癫痫持续状态的首选治疗之一[12]。本试验也表明,咪达唑仑治疗癫持续状态有效安全、起效迅速,值得推广。
参考文献
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[7] 张文武.急诊内科学.人民卫生出版社,2007:952.
[8] 琚小红,牛小媛.难治性癫痫持续状态的药物治疗进展.中国神经免疫学和神经病学杂志,2007,14(6):364365.
[9] 钟建民.咪达唑仑在小儿急性惊厥中的应用进展.国外医学儿科分册,2002,29:333334.
[10] Fountain NB,Adams RE.Midazolam tratment ofacute and refractory status epilepticus.Clin neuroplhamacol,1999,22(5):261267.
[11] 楊明全,徐俊,周洁.咪达唑仑用于急诊危重患者所致低血压的相关性分析.中国急救医学,2007,27(9):840842.
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