γ干扰素通过诱导PD-ECGF/TP表达增强去氧氟尿苷和5-FU对膀胱癌细胞RT4的杀伤作用

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背景与目的血小板衍化内皮细胞生长因子/胸苷磷酸化酶(platelet-derivedendothelialcellgrowthfactor/thymidinephosphorylase,PD-ECGF/TP)是去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶在体内转化成活性抗癌物质的重要酶,它受到白细胞介素-1、γ干扰素等细胞因子的调节。本研究旨在探讨γ干扰素对RT4膀胱癌细胞PD-ECGF/TP表达的调节作用及其与去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶抗癌作用的关系。方法分别用RT-PCR和Westernblot检测膀胱癌细胞RT4中PD-ECGF/TPmRNA和蛋白质的表达,MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymetho-xyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,innersalt]法测定去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶对RT4膀胱癌细胞的细胞毒作用。结果γ干扰素能增强RT4膀胱癌细胞PD-ECGF/TPmRNA和蛋白质的表达,γ干扰素与去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶分别合用,能使去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶的IC50分别从(9.7±0.2)mmol/L和(130.0±21.2)μmol/L降至(3.7±0.9)mmol/L和(49.3±18.4)μmol/L(P<0.01)。结论γ干扰素通过诱导RT4膀胱癌细胞表达PD-ECGF/TP增强去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶的抗癌作用,提示联合应用γ干扰素和去氧氟尿苷或5-氟尿嘧啶可能提高膀胱癌的化疗效果。
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