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摘要:肝病在我国发病人数众多,其高昂的医疗费用使大多数患者无力承担,使用激素治疗对提高资料效果,降低患者的医疗费用有一定的积极作用,有一定的推广价值,在本文中笔者通过汇总,将研究成果综述如下。
关键词:激素 肝脏 疾病
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.072
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2013)08-0077-01
70-80年代,当时尚无有效的抗病毒药物时,应用激素治疗慢性活动型肝病方面已有不少重要对照研究报告。最受人重视的是英、美三家医院的报告(Royal Free Hospital,Mayo Clinic及King.s College Hospital),他们一致的结论认为无论是HBsAg阴性或阳性的CAH患者,及时应用激素或其它免疫抑制皆可收到较好效果[1]。20多年来的临床观察及实验研究,以及国内个别单位近期的报道来看,激素在重度慢性肝病中的治疗效果及应用价值越来越值得重视并加以提倡,虽然目前还有赖于更多的临床资料积累,更深入的实验研究论证。通过汇总,现将研究成果综述如下。
有研究者关注生长激素对肝硬化的治疗效果,目前研究认为肝硬化由于肝细胞损害使有效肝细胞总数减少和肝细胞代谢障碍,肝内外能量、蛋白质代谢紊乱,营养物质摄入减少,目前临床上治疗较困难,生长激素是体内主要的促进蛋白质合成的激素,近年来重组人生长激素越来越多地应用于治疗肝硬化低蛋白血症[2]。生长激素主要靶器官是肝细胞,具有许多重要生物功效:近期研究从分子水平揭示了生长激素能直接刺激肝细胞蛋白mRNA的表达,从而促进蛋白质合成。外源性生长因子可有效地改善肝硬化患者由于GH抵抗所致的蛋白代谢异常,重组人生长激素与天然生长激素结构及生物学特性相同。
同时也有研究者对肾上腺糖皮质激素治疗肝衰竭的疗效进行了观察,伍利军,李海华,刘锦华等人在综合治疗的基础上使用肾上腺糖皮质激素,开始3d每日使用地塞米松10mg静脉滴注,以后隔日1次注射地塞米松5mg,待临床症状好转,总胆红素水平减退至患者最高峰值的一半以下时,改用地塞米松3~5mg,间隔48~72h一次,治疗组32例与对照组35例患者比较临床症状、生化指标好转情况及住院时间和费用情况。结果发现治疗组症状及生化指标好转率高于对照组,可以说糖皮质激素冲击疗法治疗肝衰竭,疗程短、疗效/成本比高、不良反应少。
长期的流行病学研究已证实长期口服避孕药或雄激素可以诱发肝脏良性病变,血管瘤、肝腺瘤或局灶性增生性结节,甚至可能诱发肝细胞癌。动物模型试验也已证实糖皮质激素在诱导肝脏癌变的过程中有着重要的作用。
糖皮质激素治疗黄疸的效果也在研究者的关注范围之内,黄疸可分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、胆汁淤积性黄疸和先天性黄疸。黄疸可引起机体多系统的改变,包括中枢神经系统功能障碍、继发性胆汁性肝硬化、肝损伤、肝细胞凋亡。皮质激素治疗黄疸的原理是促进胆红素和胆汁的排泄,改变体内胆红素的分布,抑制红细胞生成胆绿素,同时具有消炎、解毒、脱敏、保护肝细胞膜和溶酶体膜的作用。可以使胆红素明显减少或使黄疸消退,有效率达55%-67%。
同时还有的研究者分析了糖皮质激素对慢性乙型肝炎的可能影响。临床上慢性乙型肝炎可发展为重症肝炎,其机制一般认为是乙肝病毒作用于宿主体内,导致体内超强免疫应答反应,T细胞功能亢进,作用于靶细胞产生原发性免疫病理损伤。如能及时抑制体内超强免疫应答反应,就有可能阻断重症肝炎的发生。糖皮质激素用于早期重症肝炎的治疗能取得较好效果,在慢性乙型肝炎有重症倾向时,及时使用糖皮质激素,不仅能更好地改善患者的消化道症状,而且能在一定程度上阻止重症肝炎的发生。
有的研究者对病毒性肝炎急性黄疸性型重度黄疸患者的治疗观察来分析糖皮激素对其的疗效。将收集54例急黄肝重度黄疸病例随机分成两组,在肝炎灵、西利宾胺、促肝细胞生长素等保肝,丹参制剂改善微循环、支持等综合治疗的基础上,治疗组加用氟米松静脉滴注,并定时复查肝功能、凝血酶原时间。治疗组有效率100%,对照组77.78%,两组差异显著。在治疗有效的病例中两组肝功能复常率无差异,可以说皮质激素的应用对急黄肝重度黄疸病例的预后改善是有益的。
有的研究者对糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的疗效和预后进行了分析,将患者随机分为治疗组和对照组各15例。对照组予戒酒、纠正营养不良及常规内科综合治疗;治疗组予上述治疗的同时,每日给予甲基强的松龙,定期减量,疗程为一月。检测两组患者治疗基线、治疗一周和一月后的肝功能、肾功能、凝血功能,评估基线马德里判别函数评分和终末期肝病模型评分等,比较两组生存率和并发症发生率。结果治疗一月后治疗组总胆红素、凝血酶原时间、血清白蛋白分别优于对照组,采用糖皮质激素治疗能明显改善肝功能、提高生存率、减少并发症发生率。
总之,从目前的研究来看,对激素在重度慢性肝病的研究面向上还是宽的,大部分的研究者都是从自己的经验和总结出发展开讨论,具有非常重要的启示作用。但是也应该看到目前中国的研究者还是存在着很多的不足,一些重要的成果都是国外引进的。而随着人类环境的恶化,各种急慢性肝病也越来越危及到人们的生命和财产安全,通过激素治疗肝病无疑是一种比较可行的方法,这也提示广大研究者需要积极地重视,弥补当前研究的不足。
参考文献
[1] Hoofnagle JH,Davis GL,Pappas C,et al.A short course of predisolone in chronic type B hepatitis:Report of a randomized,double blind placebo controlled trial.Ann Intern Med,1986,104:12-17
[2] Saito H,Inoue T,Fukatsu K,et al. Growth homone and the im-mune response tobacterial infection. Hom Res,2006,45 (6):50-54
关键词:激素 肝脏 疾病
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.072
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2013)08-0077-01
70-80年代,当时尚无有效的抗病毒药物时,应用激素治疗慢性活动型肝病方面已有不少重要对照研究报告。最受人重视的是英、美三家医院的报告(Royal Free Hospital,Mayo Clinic及King.s College Hospital),他们一致的结论认为无论是HBsAg阴性或阳性的CAH患者,及时应用激素或其它免疫抑制皆可收到较好效果[1]。20多年来的临床观察及实验研究,以及国内个别单位近期的报道来看,激素在重度慢性肝病中的治疗效果及应用价值越来越值得重视并加以提倡,虽然目前还有赖于更多的临床资料积累,更深入的实验研究论证。通过汇总,现将研究成果综述如下。
有研究者关注生长激素对肝硬化的治疗效果,目前研究认为肝硬化由于肝细胞损害使有效肝细胞总数减少和肝细胞代谢障碍,肝内外能量、蛋白质代谢紊乱,营养物质摄入减少,目前临床上治疗较困难,生长激素是体内主要的促进蛋白质合成的激素,近年来重组人生长激素越来越多地应用于治疗肝硬化低蛋白血症[2]。生长激素主要靶器官是肝细胞,具有许多重要生物功效:近期研究从分子水平揭示了生长激素能直接刺激肝细胞蛋白mRNA的表达,从而促进蛋白质合成。外源性生长因子可有效地改善肝硬化患者由于GH抵抗所致的蛋白代谢异常,重组人生长激素与天然生长激素结构及生物学特性相同。
同时也有研究者对肾上腺糖皮质激素治疗肝衰竭的疗效进行了观察,伍利军,李海华,刘锦华等人在综合治疗的基础上使用肾上腺糖皮质激素,开始3d每日使用地塞米松10mg静脉滴注,以后隔日1次注射地塞米松5mg,待临床症状好转,总胆红素水平减退至患者最高峰值的一半以下时,改用地塞米松3~5mg,间隔48~72h一次,治疗组32例与对照组35例患者比较临床症状、生化指标好转情况及住院时间和费用情况。结果发现治疗组症状及生化指标好转率高于对照组,可以说糖皮质激素冲击疗法治疗肝衰竭,疗程短、疗效/成本比高、不良反应少。
长期的流行病学研究已证实长期口服避孕药或雄激素可以诱发肝脏良性病变,血管瘤、肝腺瘤或局灶性增生性结节,甚至可能诱发肝细胞癌。动物模型试验也已证实糖皮质激素在诱导肝脏癌变的过程中有着重要的作用。
糖皮质激素治疗黄疸的效果也在研究者的关注范围之内,黄疸可分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、胆汁淤积性黄疸和先天性黄疸。黄疸可引起机体多系统的改变,包括中枢神经系统功能障碍、继发性胆汁性肝硬化、肝损伤、肝细胞凋亡。皮质激素治疗黄疸的原理是促进胆红素和胆汁的排泄,改变体内胆红素的分布,抑制红细胞生成胆绿素,同时具有消炎、解毒、脱敏、保护肝细胞膜和溶酶体膜的作用。可以使胆红素明显减少或使黄疸消退,有效率达55%-67%。
同时还有的研究者分析了糖皮质激素对慢性乙型肝炎的可能影响。临床上慢性乙型肝炎可发展为重症肝炎,其机制一般认为是乙肝病毒作用于宿主体内,导致体内超强免疫应答反应,T细胞功能亢进,作用于靶细胞产生原发性免疫病理损伤。如能及时抑制体内超强免疫应答反应,就有可能阻断重症肝炎的发生。糖皮质激素用于早期重症肝炎的治疗能取得较好效果,在慢性乙型肝炎有重症倾向时,及时使用糖皮质激素,不仅能更好地改善患者的消化道症状,而且能在一定程度上阻止重症肝炎的发生。
有的研究者对病毒性肝炎急性黄疸性型重度黄疸患者的治疗观察来分析糖皮激素对其的疗效。将收集54例急黄肝重度黄疸病例随机分成两组,在肝炎灵、西利宾胺、促肝细胞生长素等保肝,丹参制剂改善微循环、支持等综合治疗的基础上,治疗组加用氟米松静脉滴注,并定时复查肝功能、凝血酶原时间。治疗组有效率100%,对照组77.78%,两组差异显著。在治疗有效的病例中两组肝功能复常率无差异,可以说皮质激素的应用对急黄肝重度黄疸病例的预后改善是有益的。
有的研究者对糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的疗效和预后进行了分析,将患者随机分为治疗组和对照组各15例。对照组予戒酒、纠正营养不良及常规内科综合治疗;治疗组予上述治疗的同时,每日给予甲基强的松龙,定期减量,疗程为一月。检测两组患者治疗基线、治疗一周和一月后的肝功能、肾功能、凝血功能,评估基线马德里判别函数评分和终末期肝病模型评分等,比较两组生存率和并发症发生率。结果治疗一月后治疗组总胆红素、凝血酶原时间、血清白蛋白分别优于对照组,采用糖皮质激素治疗能明显改善肝功能、提高生存率、减少并发症发生率。
总之,从目前的研究来看,对激素在重度慢性肝病的研究面向上还是宽的,大部分的研究者都是从自己的经验和总结出发展开讨论,具有非常重要的启示作用。但是也应该看到目前中国的研究者还是存在着很多的不足,一些重要的成果都是国外引进的。而随着人类环境的恶化,各种急慢性肝病也越来越危及到人们的生命和财产安全,通过激素治疗肝病无疑是一种比较可行的方法,这也提示广大研究者需要积极地重视,弥补当前研究的不足。
参考文献
[1] Hoofnagle JH,Davis GL,Pappas C,et al.A short course of predisolone in chronic type B hepatitis:Report of a randomized,double blind placebo controlled trial.Ann Intern Med,1986,104:12-17
[2] Saito H,Inoue T,Fukatsu K,et al. Growth homone and the im-mune response tobacterial infection. Hom Res,2006,45 (6):50-54