以水难溶性药物布洛芬(1)为考察对象,运用湿法介质研磨技术、冷冻干燥制备1纳米晶制剂。首先,通过单因素试验筛选并考察了稳定剂种类、研磨介质规格及药物浓度对纳米晶粒径[d(0.5)和d(0.9)]的影响。随后,利用星点设计-响应面分析法优化制剂处方工艺,以粒径、多分散系数及ζ电位为评价指标,考察了研磨时间、稳定剂浓度的影响。优化得到的纳米晶制备工艺为1含量5%、羟丙纤维素含量1.2%、十二烷基硫酸钠含量0.5%,选用0.3 mm研磨介质作用52 min。最终结果验证,所得到的1纳米晶晶型稳定,颗粒平均粒径、多分散系数和ζ电位分别为(263.1±1.7)nm、0.162±0.09、(-20.0±0.21)m V。体外释药评价结果显示,与原料药相比,该制剂物理稳定性好,药物溶解度、溶出速率均有显著提高。